Гідроксисечовина (Hydroxyurea) – цитостатична терапія в гематології
Гідроксикарбамід (Hydroxyurea), також відомий як гідроксисечовина — це пероральний антинеопластичний прецизійний цитостатик, що належить до групи антиметаболітів. Основний механізм дії препарату полягає в селективному та необоротному інгібуванні ферменту рибонуклеозиддифосфатредуктази (РНР), який каталізує критичний крок синтезу de novo — перетворення рибонуклеотидів на дезоксирибонуклеотиди. Блокада цього ферменту призводить до негайного дефіциту пулу дезоксирибонуклеозидтрифосфатів (дНТФ), що зупиняє реплікацію та репарацію ДНК, викликаючи загибель пухлинних клітин. Препарат є клітинно-специфічним і діє виключно в S-фазі клітинного циклу, затримуючи клітини на межі G1/S. Окрім вираженого протипухлинного ефекту, гідроксикарбамід має здатність збільшувати концентрацію фетального гемоглобіну (HbF) у пацієнтів із серповидноклітинною анемією, що запобігає полімеризації аномального гемоглобіну S та знижує ризик вазооклюзійних кризів.
Клінічна унікальність гідроксикарбаміду полягає в його багатофункціональності: він є незамінним як для екстреного зниження критичного лейкоцитозу та тромбоцитозу при мієлопроліферативних захворюваннях, так і для тривалого контролю хронічних онкогематологічних патологій. Препарат характеризується швидким і практично повним всмоктуванням (близько 100%) зі шлунково-кишкового тракту, досягає пікових концентрацій у плазмі через 1–4 години після прийому, легко проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр і рівномірно розподіляється по всіх тканинах та біологічних рідинах. Метаболізується частково в печінці та нирках до сечовини та діоксиду вуглецю, проте значна частина дози (близько 50–60%) екскретується нирками в незміненому вигляді за допомогою активної канальцевої секреції.
Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою умовою для проведення безпечної терапії є регулярний моніторинг розгорнутого аналізу крові з підрахунком тромбоцитів та лейкоцитів для своєчасного виявлення мієлосупресії. Також необхідний періодичний контроль функції нирок та печінки.
Показання до застосування
Гідроксикарбамід показаний для паліативної та циторедуктивної терапії дорослих пацієнтів із наступними гематологічними та онкологічними захворюваннями:
- Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ): циторедуктивна терапія в хронічній фазі захворювання при резистентності, непереносимості або тимчасовій недоступності таргетних інгібіторів тирозинкіназ, а також для швидкої променевої підготовки та купірування гіперлейкоцитозу.
- Справжня поліцитемія (Вакеза): лікування пацієнтів із підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень для зниження гематокриту, контролю плеторичного синдрому та зменшення потреби в гемоексфузіях (кровопусканнях).
- Есенціальна тромбоцитемія: терапія першої лінії у пацієнтів із групи високого ризику (вік старше 60 років або тромбози в анамнезі) для утримання рівня тромбоцитів у безпечному діапазоні.
- Сублейкемічний мієлофіброз: симптоматичне лікування спленомегалії, конституціональних симптомів та вираженого тромбоцитозу або лейкоцитозу при первинному та вторинному мієлофіброзі.
- Серповидноклітинна анемія: профілактика повторних болісних вазооклюзійних кризів, гострого грудного синдрому та зниження потреби в гемотрансфузіях у пацієнтів із частими епізодами загострень.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування гідроксикарбаміду підбирається індивідуально, ґрунтуючись на масі тіла пацієнта, вихідному рівні лейкоцитів та тромбоцитів, а також конкретній клінічній ситуації.
- Стандартні дози: при безперервній терапії мієлопроліферативних захворювань середня доза становить 15–30 мг/кг маси тіла один раз на добу. Для швидкої циторедукції при гіперлейкоцитозі доза може бути тимчасово збільшена до 40–60 мг/кг на добу.
- Переривчаста схема лікування: у деяких випадках (наприклад, при солідних пухлинах) застосовується схема прийому по 80 мг/кг кожні три дні, що дозволяє нормалізувати показники кровотворення в інтервалах між прийомами.
- Спосіб застосування: капсули приймають внутрішньо цілими, бажано вранці, запиваючи достатньою кількістю води. Якщо пацієнт не може проковтнути капсулу, її вміст можна розчинити у склянці води і негайно випити. При роботі з порошком необхідно використовувати рукавички.
- Пропуск дози: при пропуску дози не слід приймати подвійну порцію наступного дня. Пацієнт має продовжити прийом препарату за звичайним графіком, повідомивши лікаря.
- Модифікація при токсичності: якщо рівень лейкоцитів знижується менше 2,5х10⁹/л або тромбоцитів менше 100х10⁹/л, прийом препарату негайно призупиняють. Терапію відновлюють після відновлення показників крові у мінімальній ефективній дозі.
