Нінтеданіб (Nintedanib) – терапія фіброзу легень та онкології

Нінтеданіб (Nintedanib) — це потужний пероральний низькомолекулярний інгібітор тирозинкіназ, що має виражені антифібротичні та антиангіогенні властивості. Препарат був розроблений для таргетної терапії тяжких захворювань легень та деяких видів онкології. Нінтеданіб блокує ключові шляхи передачі сигналів, які запускають процеси патологічного рубцювання тканин та розростання судин, що дозволяє суттєво уповільнити прогресування деструктивних змін в організмі.

Механізм дії нінтеданібу полягає в одночасному інгібуванні рецепторів факторів росту: рецепторів фактора росту ендотелію судин (VEGFR 1–3), рецепторів фактора росту фібробластів (FGFR 1–3) та рецепторів тромбоцитарного фактора росту (PDGFR α та β). Блокуючи ці рецептори, препарат зупиняє активацію, міграцію та диференціювання фібробластів — основних клітин, відповідальних за надлишкове відкладення колагену при фіброзі легень. При лікуванні пухлин препарат перешкоджає неоангіогенезу (утворенню нових судин), тим самим позбавляючи пухлину поживних речовин. Терапія нінтеданібом дозволяє значно знизити швидкість щорічного падіння форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ), уповільнюючи втрату дихальної функції та покращуючи прогноз для життя пацієнта.

Препарат приймається внутрішньо двічі на день і потребує постійного медичного контролю за станом функції печінки.

Сторінка на Вікіпедії

Показання до застосування

Нінтеданіб показаний дорослим пацієнтам для лікування наступних серйозних захворювань:

Ідіопатичний легеневий фіброз (ІЛФ): тривала терапія для уповільнення прогресування захворювання та зниження швидкості падіння легеневої функції.
Системна склеродермія (СкЛ-ІЗЛ): лікування інтерстиціального захворювання легень, пов'язаного із системною склеродермією, для зменшення пошкодження легеневої тканини.
Хронічні фіброзуючі ІЗЛ: терапія інших прогресуючих інтерстиціальних захворювань легень із фіброзуючим фенотипом.
Онкологія (Рак легені): у комбінації з доцетакселом для лікування місцевопоширеної або метастатичної аденокарциноми легені після неефективності першої лінії хіміотерапії.

Спосіб застосування та дози

Режим прийому нінтеданібу має суворо дотримуватися для досягнення терапевтичного ефекту та контролю переносимості.

Стандартна доза: рекомендоване дозування становить 150 мг двічі на добу (кожні 12 годин).
Спосіб застосування: капсули слід приймати внутрішньо під час їжі, ковтаючи цілими та запиваючи достатньою кількістю води. Капсули не можна розжовувати або роздавлювати.
Корекція дози: при розвитку побічних ефектів (наприклад, діареї або зміни печінкових проб) дозу тимчасово знижують до 100 мг двічі на день або переривають лікування.
Контроль функції печінки: перевірка рівнів АЛТ, АСТ та білірубіну є обов'язковою перед початком лікування та регулярно протягом першого року терапії.
Пропуск дози: якщо прийом пропущено, наступну дозу приймають у звичайний час. Не допускається подвоєння дози.

Використання нінтеданібу обмежене при певних станах через ризик тяжких ускладнень:

Вагітність: препарат має тератогенну дію і суворо протипоказаний; необхідна надійна контрацепція під час та протягом 3 місяців після лікування.
Печінкова недостатність: препарат не рекомендується пацієнтам із середнім або тяжким ступенем порушення функції печінки (класи B та C за Чайлд-П'ю).
Гіперчутливість: відома алергія на нінтеданіб, арахіс, сою або будь-який компонент препарату.
Дитячий вік: ефективність та безпека застосування у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.
Ризик кровотеч: слід дотримуватися обережності у пацієнтів із відомим ризиком кровотеч або тих, хто приймає антикоагулянти.

Найчастіше побічні ефекти нінтеданібу проявляються з боку системи травлення та печінки:

ШКТ-розлади: діарея (спостерігається у більшості пацієнтів), нудота, блювання та біль у животі. Важливе своєчасне застосування протидіарейних засобів.
Гепатотоксичність: підвищення активності печінкових ферментів, що потребує регулярного моніторингу крові та можливого призупинення курсу.
Серцево-судинні ризики: невелике підвищення ризику артеріальних тромбоемболій та інфаркту міокарда.
Метаболізм: зниження апетиту та значна втрата ваги в процесі тривалої терапії.
Система згортання: можливі носові кровотечі та невелике підвищення ризику перфорації органів ШКТ.
Шкірні реакції: у рідкісних випадках може спостерігатися висип або свербіж.

Часті запитання

Нінтеданіб — це потужний інгібітор тирозинкіназ. Він блокує рецептори факторів росту (VEGFR, FGFR та PDGFR), які беруть участь у процесах поділу клітин та розростання сполучної тканини. Пригнічуючи ці сигнали, препарат уповільнює процес утворення рубців (фіброзу) в легенях, що допомагає зберегти їх функцію та сповільнити погіршення дихання.

Нінтеданіб насамперед показаний для лікування ідіопатичного легеневого фіброзу (ІЛФ) та інших хронічних фіброзуючих інтерстиціальних захворювань легень із прогресуючим фенотипом. Також він застосовується для лікування системної склеродермії, асоційованої з інтерстиціальним захворюванням легень, та в комбінації з іншими препаратами при певних типах раку легень.

Капсули приймають двічі на день (вранці та ввечері) приблизно через рівні проміжки часу, суворо під час їжі, ковтаючи цілими. Діарея є дуже частим побічним ефектом. При її появі важливо відразу почати прийом протидіарейних засобів (наприклад, лопераміду) та пити багато води. Якщо діарея стає тяжкою, лікар може тимчасово знизити дозу або перервати лікування.

Нінтеданіб може викликати підвищення рівня печінкових ферментів, що свідчить про пошкодження клітин печінки. Тому до початку прийому та регулярно протягом першого року лікування (зазвичай раз на місяць) пацієнтам необхідно здавати аналізи крові на АЛТ, АСТ та білірубін. При значному відхиленні показників лікар скоригує схему терапії.

Куріння може знижувати концентрацію нінтеданібу в плазмі крові, що потенційно зменшує користь від проведеної терапії. Пацієнтам наполегливо рекомендується повністю припинити куріння до початку прийому препарату, щоб забезпечити його максимальну ефективність в уповільненні прогресування фіброзу.