Пемігатиніб (Pemigatinib) – таргетний інгібітор FGFR при холангіокарциномі

Пемігатиніб (Pemigatinib) — це пероральний, потужний низькомулекулярний таргетний інгібітор кіназ рецепторів фактора росту фібробластів (FGFR) 1-го, 2-го та 3-го типів. Препарат розроблений для високоселективної терапії просунутих стадій онкологічних захворювань, зокрема місцевопоширеної або метастатичної холангіокарциноми (раку жовчних проток) із підтвердженими злиттями або іншими перебудовами гена FGFR2. Механізм дії пемігатинібу ґрунтується на конкурентному зв'язуванні з АТФ-залежними доменами рецепторів FGFR, що ефективно блокує їхнє трансфосфорилювання та перериває нижчерозташовані внутрішньоклітинні сигнальні каскади (включаючи шляхи MAPK та PI3K/AKT). Це призводить до потужного пригнічення проліферації, міграції та виживаності пухлинних клітин, а також до інгібування неоангіогенезу в тканині новоутворення.

Клінічна унікальність пемігатинібу полягає в його здатності діяти як прецизійний лікарський засіб «персоналізованої медицини». До його впровадження пацієнти з хіміорезистентною холангіокарциномою мали вкрай обмежені терапевтичні опції, тоді як цілеспрямоване блокування аберантного сигналінгу FGFR2 дозволяє досягати стійкої об'єктивної відповіді. Препарат також виявляє вибіркову активність щодо FGFR3, що розширює перспективи його застосування при інших солідних пухлинах (наприклад, уротеліальній карциномі). Пемігатиніб характеризується лінійною фармакокінетикою, швидко всмоктується після перорального прийому, метаболізується переважно в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і виводиться в основному з калом.

Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою умовою для початку терапії є верифікація перебудов гена FGFR2 за допомогою валідованих молекулярно-генетичних методів, а в ході лікування потрібен регулярний контроль рівнів фосфатів у плазмі крові.

Сторінка на Вікіпедії
Pemigatinib

Показання до застосування

Пемігатиніб показаний для таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступними онкологічними патологіями:

  • Холангіокарцинома: лікування рецидивуючої, місцевопоширеної або метастатичної холангіокарциноми (внутрішньопечінкового раку жовчних проток) у дорослих пацієнтів із підтвердженим злиттям або іншими перебудовами гена FGFR2 після неефективності щонайменше однієї лінії попередньої системної хіміотерапії.
  • Мієлоїдні/лімфоїдні новоутворення: терапія дорослих пацієнтів із рецидивуючими або рефрактерними мієлоїдними або лімфоїдними неоплазіями, що супроводжуються перебудовою гена FGFR1.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування пемігатинібу ґрунтується на циклічній схемі прийому з метою досягнення балансу між протипухлинною активністю та контролем побочних ефектів.

  • Стандартна доза: рекомендована терапевтична доза становить 13,5 мг один раз на добу.
  • Схема терапевтичного циклу: препарат приймають щодня протягом 14 днів (2 тижні), після чого слідує обов'язкова перерва у прийомі протягом 7 днів (1 тиждень). Повний цикл лікування становить 21 день.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо цілими, приблизно в один і той самий час доби, незалежно від прийому їжі, запиваючи склянкою води. Таблиці заборонено розламувати, подрібнювати або розжовувати.
  • Пропуск дози: якщо прийом дози пропущено більше ніж на 4 години, пацієнту слід дочекатися наступного дня і прийняти чергову дозу за графіком. При виникненні блювання після прийому вводити додаткову дозу заборонено.
  • Корекція гіперфосфатемії: при підвищенні рівня фосфору в крові більше 5,5 мг/дл призначають дієту з обмеженням фосфатів та фосфат-зв'язуючі препарати. При рівні вище 7,5 мг/дл дозу пемігатинібу тимчасово знижують до 9 мг або призупиняють прийом.

Застосування пемігатинібу обмежене специфічними факторами ризику і протипоказано при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджена алергічна реакція або індивідуальна непереносимість пемігатинібу чи будь-яких допоміжних компонентів лікарського засобу.
  • Офтальмологічні ризики: наявність активного або декомпенсованого серозного відшарування сітківки або відшарування пігментного епітелію сітківки (через ризик погіршення патології).
  • Вагітність та лактація: препарат має виражений ембріотоксичний та тератогенний потенціал. Настання вагітності на тлі лікування категорично неприпустиме. Годування груддю заборонено під час терапії та протягом 1 тижня після її закінчення.
  • Лікарські взаємодії: протипоказано одночасне вживання грейпфрутового соку та сильних індукторів або інгібіторів ізоферменту CYP3A4, оскільки це непередбачувано змінює концентрацію препарату.

Побічні дії пемігатинібу специфічні для інгібіторів сигнального шляху FGFR і переважно включають електролітні порушення та зміни з боку ектодермальних тканин:

  • Метаболічні порушення: гіперфосфатемія (найчастіше дозозалежне явище, зумовлене блокадою FGFR у ниркових канальцях), рідше — гіпофосфатемія.
  • Органи зору: розвиток сухої очної щілини (синдром сухого ока), нечіткість зору, трихіаз, а також специфічне серозне відшарування пігментного епітелію сітківки (RPED).
  • Дерматологічні реакції: виражена алопеція (випадіння волосся), сухість шкіри, долонно-підошовний синдром, оніхолізис (розшарування та ламкість нігтів) та свербіж.
  • Травний тракт: стоматит (запалення слизової рота), дисгевзія (зміна смакових відчуттів), сухість у роті, нудота та діарея.
  • Загальні прояви: виражена астенія, підвищена втомлюваність, болі в суглобах (артралгія) та схильність до інфекцій сечовивідних шляхів.

Часті запитання

Пемігатиніб — це пероральний таргетний препарат, який є потужним та селективним інгібітором рецепторів фактора росту фібробластів типів 1, 2 та 3 ($FGFR1, FGFR2, FGFR3$). У деяких пухлинних клітинах ці рецептори змінені або гіперактивні, що змушує клітину безконтрольно ділитися та виживати. Пемігатиніб зв'язується з FGFR і блокує каскад внутрішньоклітинних сигналів, зупиняючи ріст пухлини та викликаючи загибель ракових клітин.
Пемігатиніб застосовується за двома основними показаннями. По-перше, для лікування дорослих пацієнтів із раніше лікованою, локально поширеною або метастатичною холангіокарциномою (раком жовчних проток) із підтвердженим злиттям або перебудовою гена $FGFR2$. По-другому, для лікування дорослих із рецидивуючими або рефрактерними мієлоїдними/лімфоїдними новоутвореннями з перебудовою гена $FGFR1$. Проведення генетичного тесту перед початком терапії є обов'язковим.
Пемігатиніб приймається переривчастим циклом: таблетки п'ють один раз на день протягом 14 днів (2 тижні), після чого йде перерва у прийомі на 7 днів (1 тиждень). Повній цикл становить 21 день. Таблетки приймають в один і той самий час, незалежно від вживання їжі, суворо ковтаючи цілими. У процесі лікування заборонено вживати грейпфрути та грейпфрутовий сік, оскільки вони можуть небезпечно підвищити концентрацію препарату в крові.
Підвищення рівня фосфатів у крові (гіперфосфатемія) — це найпоширеніший очікуваний побічний ефект пемігатинібу, пов'язаний із блокуванням сигнального шляху FGFR, який регулює виведення фосфору нирками. Лікар буде регулярно контролювати рівень фосфору в крові. Для його зниження пацієнту призначають дієту з низьким вмістом фосфору, а за необхідності — спеціальні фосфат-зв'язуючі препарати (хелатори фосфору).
Пемігатиніб може викликати серйозні офтальмологічні порушення, включаючи сухе око, запалення рогівки та відшарування пігментного епітелію сітківки (RPED), що може призвести до затуманення або погіршення зору. Офтальмологічний огляд (включаючи ОКТ сітківки) є обов'язковим перед початком терапії, у перші місяці лікування та негайно при появі будь-яких скарг з боку очей (спалахи світла, пелена, темні плями).

Список препаратів активної речовини

-11%
Pemitinib
Переглянути
Everest

Pemitinib

Пемігатиніб
13.5 мг 14 таблеток
28966₴ 32408₴
✅ Всі товари завантажені (1)
Unifarm

Додаток Unifarm

Safari → «Поділитися» → «На Плані «Додому»» Firefox: меню ⋮ → «Встановити» або «Додати на головний екран». Якщо пункту немає — відкрийте сайт у Chrome. Chrome: меню ⋮ → «Встановити додаток» або «Додати на головний екран».

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00