Lucisel (Люцісель) — Selpercatinib (Селперкатиніб) 40 мг

Препарат Lucisel виготовляється у формі твердих желатинових капсул для перорального застосування. Кожна капсула містить ретельно вивірену терапевтичну дозу:

• Активна речовина: Селперкатиніб (Selpercatinib) — 40 мг в одній капсулі.
• Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза (наповнювач та зв'язувальний агент), безводний колоїдний діоксид кремнію (дезінтегрант та ковзний агент), стеарат магнію (змащувальна речовина для рівномірного вивільнення).
• Оболонка капсули: Желатин медичний, діоксид титану (барвник та непрозорий агент для захисту активної речовини від впливу світла).

Фармакодинаміка: Селперкатиніб — це високоселективний АТФ-конкурентний інгібітор тирозинкінази RET. Рецепторні тирозинкінази RET відіграють ключову роль у трансдукції сигналів поділу та виживання клітин. При хромосомних перебудовах утворюються гібридні білки (наприклад, KIF5B-RET, CCDC6-RET), а при точкових мутаціях (наприклад, RET M918T) виникають гіперактивні форми ферменту, що викликають злоякісну трансформацію клітин. Селперкатиніб зв'язується з каталітичним доменом кінази RET, запобігає її аутофосфорилюванню та блокує downstream-сигнальні шляхи RAS/MAPK, PI3K/AKT та STAT3. Це призводить до припинення проліферації пухлинних клітин та індукції апоптозу. Препарат проявляє активність як щодо дикого типу RET (wild-type), так і щодо більшості відомих мутантних форм.

Фармакокінетика: Після перорального прийому селперкатиніб швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається в середньому через 2 години (діапазон від 1.5 до 4 годин). Абсолютна біодоступність становить близько 73%. Прийом із жирною їжею незначно збільшує AUC (площу під фармакокінетичною кривою) приблизно на 9%, що не має клінічного значення, тому препарат можна приймати незалежно від їжі. Зв'язування з білками плазми крові становить 96%. Селперкатиніб піддається інтенсивному метаболізму в печінці, переважно за участю ізоферменту CYP3A4. Період напіввиведення (T1/2) становить приблизно 32 години, що дозволяє підтримувати стабільну терапевтичну концентрацію при прийомі двічі на добу. Препарат виводиться переважно з калом (67%, з них 14% у незміненому вигляді) та нирковою системою (24%, з них 11% у незміненому вигляді).

Препарат Lucisel 40 мг показаний до застосування як монотерапія у дорослих пацієнтів та дітей віком від 12 років і старше за наявності підтвердженого молекулярно-генетичним тестуванням злиття або мутації гена RET:

• 🔹 Поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені (НДРЛ): Лікування дорослих пацієнтів із RET-позитивним НДРЛ (RET-fusion positive), виявленим за допомогою валідованого тесту (NGS, PCR або FISH), як у першій лінії терапії, так і після раніше проведеної хіміотерапії на основі препаратів платини або імунотерапії.
• 🔹 Поширений або метастатичний медулярний рак щитоподібної залози (МРЩЗ): Лікування дорослих та підлітків від 12 років із RET-мутантним МРЩЗ (RET-mutant MTC), який потребує системної терапії, при прогресуванні захворювання на тлі попереднього лікування або за відсутності інших альтернативних варіантів терапії.
• 🔹 Поширений або метастатичний рак щитоподібної залози (інші гістотипи): Лікування дорослих та підлітків від 12 років із RET-позитивним раком щитоподібної залози (папілярним, фолікулярним, анапластичним), стійким до терапії радіоактивним йодом (якщо прийом радіоактивного йоду показаний), при прогресуванні хвороби.

Лікування препаратом Lucisel має проводитися під наглядом кваліфікованого лікаря-онколога, який має досвід застосування таргетованих протипухлинних засобів. Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи, не відкриваючи і не розчиняючи у воді, запиваючи достатньо великою кількістю води. Прийом здійснюється двічі на добу (приблизно кожні 12 годин в один і той самий час), незалежно від прийому їжі.

• Рекомендоване дозування при масі тіла менше 50 кг: По 120 мг (3 капсули по 40 мг) двічі на добу (сумарна добова доза 240 мг).
• Рекомендоване дозування при масі тіла 50 кг і більше: По 160 мг (4 капсули по 40 мг) двічі на добу (сумарна добова доза 320 мг).
• Корекція дози при небажаних реакціях: При розвитку побічних ефектів 3-го або 4-го ступеня важкості за шкалою CTCAE, або при важкій печінковій недостатності, лікування тимчасово призупиняють до зниження токсичності. Далі доза ступенево зменшується: перший рівень зниження — 120 мг двічі на добу; другий рівень — 80 мг двічі на добу; третій рівень — 40 мг двічі на добу. Якщо пацієнт не переносить дозу 40 мг двічі на добу, препарат Lucisel повністю відміняють.
• Пропущена доза: Якщо з моменту пропуску минуло більше 6 годин до наступного запланованого прийому, пропущену дозу слід пропустити і прийняти наступну капсулу в звичайний час. Не приймайте подвійну дозу для компенсації пропущеної. Якщо після прийому капсули виникла блювота, приймати додаткову дозу не потрібно.

Препарат Lucisel протипоказаний до призначення за наявності у пацієнта таких медичних станів:

• ⛔ Індивідуальна гіперчутливість: Підвищена чутливість до селперкатинібу або будь-якого з допоміжних компонентів, що входять до складу капсули.
• ⛔ Вагітність та період грудного вигодовування: Категорично протипоказаний. Препарат володіє вираженою ембріотоксичною та тератогенною дією, викликаючи загибель плода або важкі вади розвитку.
• ⛔ Вікові обмеження: Дитячий вік до 12 років (безпека та клінічна ефективність для цієї вікової групи на сьогоднішній день не встановлені).
• ⛔ Важка нескоригована артеріальна гіпертензія або подовження інтервалу QT: Початкове подовження інтервалу QTc > 470 мс або важкі синдроми порушення ритму вимагають обов'язкової попередньої стабілізації стану до початку прийому препарату.

Селперкатиніб метаболізується переважно ферментом CYP3A4 і є субстратом для транспортерів P-gp та BCRP, що вимагає комплексної оцінки супутньої фармакотерапії:

• ⚠️ Сильні та помірні індуктори CYP3A4: Одночасне застосування з рифампіцином, карбамазепіном, фенітоїном, звіробоєм звичайним значно знижує концентрацію селперкатинібу в плазмі крові (AUC зменшується більше ніж на 70%), що призводить до клінічної неефективності таргетованої терапії. Одночасного застосування слід уникати.
• ⚠️ Сильні та помірні інгібітори CYP3A4: Одночасний прийом із кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, грейпфрутовим соком збільшує концентрацію селперкатинібу в крові та підвищує ризик важкої токсичності. За неможливості уникнути комбінації дозу Lucisel необхідно зменшити (наприклад, з 160 мг до 80 мг двічі на добу).
• ⚠️ Препарати, що впливають на pH шлунка: Розчинність селперкатинібу знижується при підвищенні pH. При одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи (омепразол, езомепразол) препарат Lucisel слід приймати обов'язково разом із їжею. При використанні антагоністів H2-рецепторів Lucisel приймають за 2 години до або через 10 годин після їх прийому. Антациди слід приймати за 2 години до або через 2 години після прийому Lucisel.
• ⚠️ Препарати, що подовжують інтервал QT: Одночасний прийом із антиаритмічними засобами (аміодарон, соталол) вимагає регулярного контролю ЕКГ та рівня електролітів (калій, магній) у крові.

Застосування препарату Lucisel під час вагітності та лактації суворо заборонено через прямі загрози для розвитку ембріона та плода:

• Жінки репродуктивного віку: До початку терапії обов'язковий негативний тест на вагітність. Жінки повинні використовувати надійні та високоефективні методи контрацепції (включаючи бар'єрні та гормональні) протягом усього періоду лікування препаратом Lucisel та протягом щонайменше 1 тижня після прийому останньої дози.
• Чоловіки: Чоловіки, які приймають селперкатиніб і мають партнерок репродуктивного віку, повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 2 тижнів після прийому останньої дози.
• Грудне вигодовування: Невідомо, чи виділяється селперкатиніб із грудним молоком. Через потенційний ризик важких небажаних реакцій у немовляти, грудне вигодовування припиняють на період терапії та протягом 1 тижня після її завершення.

У ході клінічних досліджень та застосування в онкологічній практиці найчастішими та клінічно значущими побічними ефектами препарату Lucisel були:

• 🔴 Гепатотоксичність та лабораторні зміни: Підвищення активності АЛТ та АСТ у сироватці крові (може знадобитися тимчасова відміна або зниження дози), підвищення рівня креатиніну, лужної фосфатази, зниження рівня лімфоцитів (лімфопенія), зниження рівня натрію (гіпонатріємія) та кальцію.
• 🟡 Серцево-судинна система: Артеріальна гіпертензія (підвищення артеріального тиску, що вимагає призначення гіпотензивної терапії), пролонгація інтервалу QT на ЕКГ, рідкісні випадки геморагічних ускладнень (кровотечі).
• 🟠 Шлунково-кишковий тракт: Виражена сухість у роті (ксеростомія), діарея, нудота, блювота, запор, зниження апетиту, порушення смакових відчуттів (дисгевзія).
• 🟢 Загальні та дерматологічні порушення: Підвищена втомлюваність, астенія, периферичні набряки (набряклість ніг, кистей, обличчя), шкірний висип, макулопапульозний висип, свербіж, суглобовий та м'язовий біль (артралгія, міалгія), головний біль.

Специфічний антидот до селперкатинібу на цей момент не розроблений. Клінічний досвід гострого передозування обмежений:

• Симптоми: При випадковому або навмисному прийомі доз, що перевищують рекомендовані, спостерігається наростання важкості відомих побічних ефектів: різке підвищення артеріального тиску, виражена гепатотоксичність (критичне підвищення АЛТ/АСТ), порушення серцевого ритму через подовження інтервалу QT, діарея та зневоднення.
• Лікування: При підозрі на передозування необхідно негайно припинити прийом препарату. Проводиться підтримувальна та симптоматична терапія. Необхідний безперервний моніторинг артеріального тиску, регулярне знімання ЕКГ, контроль показників функції печінки та нирок, а також електролітного балансу крові. Через високе зв'язування селперкатинібу з білками плазми крові гемодіаліз неефективний.

Інструкції зі зберігання препарату для збереження його хімічної стабільності та біологічної активності:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальній щільно закритій упаковці в сухому, захищеному від прямого сонячного світла та вологи місці за температури не вище 25 °C.
• 👶 Безпека: Зберігати в надійному, недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Термін придатності: Зазначено на картонній коробці та етикетці флакона. Категорично забороняється використовувати препарат після закінчення терміну придатності (Exp. Date). Невикористаний препарат підлягає утилізації згідно з місцевими правилами поводження з медичними відходами.

Оригінальний таргетований препарат Lucisel 40 mg (120 Capsules) від Lucius Pharmaceuticals поставляється в захищеній упаковці з кількома рівнями захисту від фальсифікації:

• 🛡️ Захисна голограма з QR-кодом: Верхній клапан картонної коробки запечатаний спеціальною переливною голографічною стікер-наклейкою. На голограмі розташований QR-код та унікальний захисний номер серії (наприклад, 150205) для моментної цифрової перевірки автентичності на офіційному порталі виробника.
• 🔒 Фірмовий логотип та шрифти: У верхньому правому куті коробки розміщено яскраво-зелений логотип «LUCIUS PHARMACEUTICALS» із фірмовою стилізованою квіткою. Назва препарату «LUCISEL» віддрукована великими строгими літерами з плавним градієнтним переходом від глибокого синього до зеленого кольору.
• 🔍 Геометричний дизайн та колірна смуга: У нижній лівій частині лицьового боку розташована геометрична композиція з синіх та зелених трикутників, що перекривають один одного. По центру упаковки проходить насичена синя горизонтальна смуга з чітким білим зазначенням дозування «40mg».
• 🔢 Текстові маркування та дані серії: У нижній синій плашці вказано загальну кількість фасування «120 Capsules». Безпосередньо під назвою препарату розміщені обов'язкові текстові блоки «Selpercatinib Capsules» та «Rx only» (відпуск суворо за рецептом лікаря). На бічних сторонах коробки методом тиснення або чіткого друку внесені номер партії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg. Date) та кінцевий термін придатності (Exp. Date).