Абемацикліб (Abemaciclib) – таргетний інгібітор CDK4/6 при раку молочної залози
Абемациклиб (Abemaciclib) — це пероральний, високоселективний, оборотний малий молекулярний інгібітор циклін-залежних кіназ 4 і 6 (CDK4 і CDK6), розроблений для системної таргетної терапії гормонозалежного раку молочної залози. Механізм дії абемациклібу полягає у блокуванні фосфорилювання білка ретинобластоми (Rb) комплексами CDK4/циклін D1 та CDK6/циклін D1. Пригнічення фосфорилювання Rb запобігає вивільненню транскрипційних факторів сімейства E2F, що ефективно блокує перехід клітинного циклу з фази G1 у фазу S, зупиняючи проліферацію та запускаючи механізми апоптозу в пухлинних клітинах. Фармакологічною особливістю абемациклібу є його значно більша селективність та потужність щодо CDK4 порівняно з CDK6 (на відміну від інших представників цього класу), що зумовлює його високу протипухлинну активність та специфічний профіль безпеки, який характеризується меншою вираженістю мієлосупресії.
Клінічна унікальність абемациклібу полягає в можливості його застосування не тільки в комбінації з ендокринною терапією, а й як монотерапії у пацієнтів із масивним попереднім лікуванням, а також у його здатності ефективно проникати через гематоенцефалічний бар'єр, забезпечуючи терапевтичну відповідь при метастазах у головний мозок. Препарат має хорошу біодоступність при пероральному прийомі, яка клінічно значущо не змінюється при прийомі з їжею. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 4–6 годин. Абемацикліб інтенсивно зв'язується з білками плазми (близько 96%) і зазнає глибокого метаболізму в печінці переважно за участю ізоферменту CYP3A4 з утворенням активних метаболітів (M2, M20, M18). Середній період напіввиведення становить близько 18–24 годин. Виведення здійснюється переважно через кишечник із калом і в меншій мірі нирками з сечею.
Препарат приймається внутрішньо. Призначення терапії вимагає обов'язкового попереднього підтвердження позитивного рецепторного статусу пухлини (HR+) та відсутності гіперекспресії рецептора епідермального фактора росту людини 2 типу (HER2-). У процесі лікування необхідний регулярний контроль загального аналізу крові, показників функції печінки, а також моніторинг ознак тромбоемболії та діареї.
Показання до застосування
Абемациклиб показаний для системної таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступним злоякісним новоутворенням:
- Рак молочної залози (РМЗ): ад'ювантна терапія дорослих пацієнтів із гормон-рецептор-позитивним (HR+), рецептор-епідермального-фактора-роста-людини-2-негативним (HER2-) раннім раком молочної залози з високим ризиком рецидивування; лікування місцеворозповсюдженого або метастатичного HR+/HER2- раку молочної залози в комбінації з інгібітором ароматази або фулвестрантом як початкова ендокринна терапія або у жінок із прогресуванням захворювання на тлі ендокринної терапії; а також як монотерапія у пацієнтів із метастатичним процесом після попередньої ендокринної терапії та хіміотерапії.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування абемациклібу залежить від схеми застосування (комбінація або монотерапія) і вимагає безперервного щоденного прийому.
- Доза при комбінованому лікуванні: рекомендована доза абемациклібу становить 150 мг внутрішньо два рази на добу при застосуванні в поєднанні з ендокринною терапією (інгібіторами ароматази або фулвестрантом).
- Доза при монотерапії: рекомендована початкова доза абемациклібу як самостійного терапевтичного агента становить 200 мг внутрішньо два рази на добу.
- Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, приблизно в один і той самий час щодня (вранці та ввечері), незалежно від прийому їжі. Таблетки слід проковтувати цілими, запиваючи водою. Забороняється розламувати, подрібнювати, розчиняти або розжовувати таблетки перед проковтуванням.
- Пропуск дози: якщо у пацієнта виникає блювання після прийому або доза була пропущена, приймати додаткову дозу не слід. Наступну дозу необхідно прийняти у звичайний запланований час. Подвоєння разової дози суворо заборонено.
- Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжких побічних реакцій (таких як безперервна діарея, виражена нейтропенія або гепатотоксичність) терапію тимчасово призупиняють. Після зникнення симптомів лікування відновлюють із покроковим зниженням дози на 50 мг. Для комбінованої терапії: зниження зі 150 мг до 100 мг, потім до 50 мг два рази на добу. Для монотерапії: з 200 мг до 150 мг, потім до 100 мг і 50 мг два рази на добу. При неможливості переносити дозу 50 мг препарат повністю скасовують.
