Абемациклиб (Abemaciclib) – таргетный ингибитор CDK4/6 при раке молочной железы
Абемациклиб (Abemaciclib) — это пероральный, высокоселективный, обратимый малый молекулярный ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4 и CDK6), разработанный для системной таргетной терапии гормонозависимого рака молочной железы. Механизм действия абемациклиба заключается в блокировании фосфорилирования белка ретинобластомы (Rb) комплексами CDK4/циклин D1 и CDK6/циклин D1. Подавление фосфорилирования Rb предотвращает высвобождение транскрипционных факторов семейства E2F, что эффективно блокирует переход клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, останавливая пролиферацию и запуская механизмы апоптоза в опухолевых клетках. Фарманологической особенностью абемациклиба является его значительно большая селективность и мощность в отношении CDK4 по сравнению с CDK6 (в отличие от других представителей этого класса), что обуславливает его высокую противоопухолевую активность и специфический профиль безопасности, характеризующийся меньшей выраженностью миелосупрессии.
Клиническая уникальность абемациклиба заключается в возможности его применения не только в комбинации с эндокринной терапией, но и в качестве монотерапии у интенсивно предлеченных пациентов, а также в его способности эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая терапевтический ответ при метастазах в головной мозг. Препарат обладает хорошей биодоступностью при пероральном приеме, которая клинически значимо не меняется при приеме с пищей. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 4–6 часов. Абемациклиб интенсивно связывается с белками плазмы (около 96%) и подвергается глубокому метаболизму в печени преимущественно при участии изофермента CYP3A4 с образованием активных метаболитов (M2, M20, M18). Средний период полувыведения составляет около 18–24 часов. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник с калом и в меньшей степени почками с мочой.
Препарат принимается внутрь. Назначение терапии требует обязательного предварительного подтверждения положительного рецепторного статуса опухоли (HR+) и отсутствия гиперэкспрессии рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2-). В процессе лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови, показателей функции печени, а также мониторинг признаков тромбоэмболии и диареи.
Показания к применению
Абемациклиб показан для системной таргетной терапии взрослых пациентов со следующим злокачественным новообразованием:
- Рак молочной железы (РМЖ): адъювантная терапия взрослых пациентов с гормон-рецептор-положительным (HR+), рецептор-эпидермального-фактора-роста-человека-2-отрицательным (HER2-) ранним раком молочной железы с высоким риском рецидивирования; лечение местнораспространенного или метастатического HR+/HER2- рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом в качестве начальной эндокринной терапии или у женщин с прогрессированием заболевания на фоне эндокринной терапии; а также в качестве монотерапии у пациентов с метастатическим процессом после предшествующей эндокринной терапии и химиотерапии.
Способ применения и дозы
Режим дозирования абемациклиба зависит от схемы применения (комбинация или монотерапия) и требует непрерывного ежедневного приема.
- Доза при комбинированном лечении: рекомендуемая доза абемациклиба составляет 150 мг внутрь два раза в сутки при применении в сочетании с эндокринной терапией (ингибиторами ароматазы или фулвестрантом).
- Доза при монотерапии: рекомендуемая начальная доза абемациклиба в качестве самостоятельного терапевтического агента составляет 200 мг внутрь два раза в сутки.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, примерно в одно и то же время каждый день (утром и вечером), независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Запрещается разламывать, измельчать, растворять или разжевывать таблетки перед проглатыванием.
- Пропуск дозы: если у пациента возникает рвота после приема или доза была пропущена, принимать дополнительную дозу не следует. Следующую дозу необходимо принять в обычное запланированное время. Удвоение разовой дозы строго запрещено.
- Модификация дозы при токсичности: при развитии тяжелых побочных реакций (таких как непрекращающаяся диарея, выраженная нейтропения или гепатотоксичность) терапию временно приостанавливают. После разрешения симптомов лечение возобновляют с пошаговым снижением дозы на 50 мг. Для комбинированной терапии: снижение со 150 мг до 100 мг, затем до 50 мг два раза в сутки. Для монотерапии: со 200 мг до 150 мг, затем до 100 мг и 50 мг два раза в сутки. При невозможности переносить дозу 50 мг препарат полностью отменяют.
