Бініметиніб (Binimetinib) – таргетний інгібітор MEK1/2 для лікування меланоми

Биниметиниб (Binimetinib) — це пероральний, високоселективний, оборотний малий молекулярний алостеричний інгібітор мітоген-активованих протеїнкіназ 1 і 2 (MEK1 і MEK2), розроблений для системної таргетної терапії солідних пухлин. Механізм дії бініметинібу полягає у зв'язуванні з унікальним алостеричним сайтом кіназ MEK1/2, розташованим поруч із сайтом зв'язування АТФ. Це селективно запобігає активації MEK і повністю блокує каталітичне фосфорилювання нижчележачих білків-мішеней ERK1 і ERK2. Переривання сигнального шляху MAPK/ERK ефективно зупиняє проліферацію, порушує виживання та індукує апоптоз у пухлинних клітинах, що несуть активуючі мутації в генах BRAF або NRAS. Фармакологічною особливістю бініметинібу є його висока специфічність, що мінімізує вплив на інші протеїнкінази, та синергізм при комбінуванні з інгібіторами кінази BRAF (зокрема, енкорафенібом), що дозволяє одночасно блокувати сигнальний шлях на різних рівнях і суттєво затримувати розвиток резистентності.

Клінічна унікальність бініметинібу полягає в його здатності у складі комбінованої терапії значно покращувати показники виживання без прогресування у пацієнтів із метастатичною меланомою порівняно з монотерапією інгібіторами BRAF. Препарат має високу біодоступність, його абсорбція є швидкою і клінічно значущо не залежить від супутнього прийому їжі. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в середньому через 1–2 години після прийому. Бініметиніб помірно зв'язується з білками плазми крові людини (близько 97%). Основним шляхом метаболізму є первинна глюкуронізація за участю ізоферменту UGT1A1, а також окиснення за участю ізоферментів CYP1A2 та CYP2C19. Середній період напіввиведення становить близько 3–5 годин, що вимагає двократного прийому на добу для підтримки терапевтичної експозиції. Виведення метаболітів та незміненої речовини здійснюється рівною мірою через кишечник із калом і нирками з сечею.

Препарат приймається внутрішньо. Призначення терапії вимагає обов'язкового попереднього молекулярно-генетичного підтвердження наявності мутації гена BRAF V600E або V600K. У процесі лікування необхідний регулярний моніторинг функції серця (фракції викиду лівого шлуночка), офтальмологічний контроль, а також оцінка рівнів креатинфосфокінази та показників функції печінки.

Сторінка на Вікіпедії
Binimetinib

Показання до застосування

Биниметиниб показаний для системної таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступним злоякісним новоутворенням:

  • Меланома: лікування дорослих пацієнтів із нерезектабельною або метастатичною меланомою, що несе мутацію гена BRAF V600E або V600K, у комбінації з енкорафенібом.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування бініметинібу вимагає суворого дотримання інтервалів між прийомами та індивідуальної модифікації дози залежно від розвитку клас-специфічної токсичності.

  • Стандартна терапевтична доза: рекомендована терапевтична доза становить 45 мг внутрішньо два рази на добу (що відповідає добовій дозі 90 мг). Препарат приймають щодня, з інтервалом приблизно в 12 годин.
  • Зв'язок із прийомом їжі: препарат можна приймати незалежно від прийому їжі (як натщесерце, так і під час їжі), оскільки їжа не чинить клінічно значущого впливу на системну експозицію активної речовини.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, проковтуючи цілими та запиваючи достатньою кількістю води. Заборонено розламувати, подрібнювати, кришити або розжовувати таблетки перед проковтуванням.
  • Пропуск дози: якщо прийом чергової дози затримано менше ніж на 6 годин, пацієнту слід прийняти пропущену дозу негайно. Якщо затримка становить більше 6 годин, доза пропускається, і пацієнт повертається до звичайного графіка (приймає наступну дозу у призначений час). Подвоєння разової дози суворо заборонено. Якщо у пацієнта виникло блювання після прийому, повторну дозу в цей день не приймають.
  • Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжких побічних реакцій (таких як зниження фракції викиду лівого шлуночка, серозне відшарування сітківки, виражене підвищення креатинфосфокінази або тяжка гепатотоксичність) терапію тимчасово призупиняють. Після зникнення симптомів прийом відновлюють зі зниженням дози до 30 мг два раза на добу. При неможливості переносити дозу 30 мг два рази на добу препарат повністю скасовують.

Застосування бініметинібу суворо обмежене ризиками тяжкої кардіотоксичності, офтальмологічних порушень, судинних ускладнень та ембріофетального пошкодження при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджені анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк або індивідуальна непереносимість бініметинібу чи будь-яких допоміжних компонентів, що входять до складу лікарської форми.
  • Тромбоз глибоких вен та ТЕЛА: наявність в анамнезі або поточні епізоди тромбоемболії легеневої артерії чи тромбозу глибоких вен через високий ризик рецидивування та прогресування.
  • Офтальмологічна патологія: наявність оклюзії вен сітківки (ОВС) в анамнезі або факторів ризику її розвитку, а також тяжкі вихідні порушення зору.
  • Вагітність та лактація: через свій механізм дії препарат має виражену ембріотоксичність та тератогенний потенціал. Призначення вагітним жінкам протипоказано. Жінки репродуктивного віку зобов'язані використовувати надійні методи контрацепції під час терапії та протягом принаймні 30 днів після фінальної дози. Годування груддю заборонено під час лікування та протягом 3 днів після його припинення.
  • Дитячий вік: профілі безпеки, переносимості та клінічної ефективності бініметинібу у дітей та підлітків до 18 років не встановлені, застосування препарату протипоказано.

Побічні дії бініметинібу переважно пов'язані з його клас-специфічним токсичним впливом на серцево-сосудисту систему, орган зору, м'язову тканину та шкірні покриви:

  • Офтальмологічна токсичність: розвиток хоріоретинопатії, серозного відшарування сітківки (відшарування пігментного епітелію сітківки), затуманення зору, погіршення гостроти зору та периорбітальних набряків.
  • М'язова токсичність: виражене безсимптомне або клінічно маніфестне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) у сироватці крові, міалгія, м'язові спазми, м'язова слабкість та ризик розвитку рабдоміолізу.
  • Кардіотоксичність: безсимптомне зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛЖ) або розвиток симптоматичної застійної серцевої недостатності.
  • Судинні порушення: розвиток артеріальної гіпертензії, венозної тромбоемболії (включаючи тромбоз глибоких вен та тромбоемболію легеневої артерії) та геморагічних проявів.
  • Дерматологічна токсичність: вугроподібний (акнеформний) дерматит, висип, сухість шкіри, свербіж, гіперкератоз та алопеція.
  • Гастроинтестинальна та гепатична токсичність: діарея, нудота, блювання, біль у животі, а також транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ) та рівня лужної фосфатази.

Часті запитання

Бініметиніб — це пероральний таргетний препарат, який є потужним та оборотним інгібітором мітоген-активованих протеїнкіназ 1 та 2 (MEK1 та MEK2). Кінази MEK1/2 є найважливішими компонентами сигнального шляху MAPK (RAS/RAF/MEK/ERK), який регулює виживання, проліферацію та ріст клітин. За наявності специфічних мутацій (наприклад, у гені BRAF) цей шлях є постійно активним, що викликає безконтрольний поділ ракових клітин. Бініметиніб блокує активність MEK, зупиняючи передачу сигналів росту та призводять до загибелі пухлинних клітин.
Бініметиніб показаний для лікування дорослих пацієнтів із нерезектабельною або метастатичною меланомою (раком шкіри) за наявності підтвердженої мутації BRAF V600. Препарат застосовується суворо в комбінації з енкорафенібом (інгібітором кінази BRAF). Одночасна блокада двох різних рівнів одного й того самого сигнального шляху (BRAF та MEK) значно підвищує ефективність лікування, уповільнює розвиток стійкості пухлини до терапії та знижує вираженість деяких побічних ефектів, характерних для монотерапії інгібіторами BRAF.
Стандартне дозування бініметинібу становить 45 mg два рази на день (вранці та ввечері, приблизно через кожні 12 годин). Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від вживання їжі, ковтаючи їх суворо цілими та запиваючи водою. Якщо після прийому дози у пацієнта виникло блювання, приймати додаткову (повторну) дозу в цей день заборонено. Пацієнт повинен продовжити лікування, прийнявши наступну заплановану дозу за звичайним розкладом.
Бініметиніб може викликати серйозні офтальмологічні порушення, включаючи відшарування нейроепітелію сітківки та оклюзію (закупорку) вен сітківки. Пацієнти можуть зіткнутися з такими симптомами, как затуманення зору, поява плям або спалахів перед очима, часткова або повна втрата зору. Повне офтальмологічне обстеження є обов'язковим перед стартом терапії та при появі будь-яких нових скарг. При виявленні значного відшарування сітківки або оклюзії вен лікар тимчасово зупинить прийом препарату, знизить дозу або повністю скасує бініметиніб.
Лікування бініметинібом може призводити до кардіоміопатії та безсимптомного зниження фракції викиду лівого шлуночка. Оцінка функції серця (ЕхоКГ або МУГА-сканування) проводиться до початку курсу та регулярно кожні 2–3 місяці. Також препарат часто викликає виражене підвищення рівня ферменту креатинфосфокінази (КФК) в крові, що вказує на пошкодження м'язової тканини (міопатію). Лікар буде регулярно контролювати рівень КФК за аналізами крові. При появі м'язового болю, спазмів, слабкості або темної сечі пацієнт повинен негайно повідомити про це фахівця.

Список препаратів активної речовини

-11%
Binixen 15 mg Everest
Переглянути
Everest

Binixen

Бініметиніб
15 мг 90 таблеток
53933₴ 60674₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00