Бозентан (Bosentan) – антагоніст рецепторів ендотеліну при легеневій гіпертензії
Бозентан (Bosentan) — це антагоніст рецепторів ендотеліну, що має високу спорідненість до рецепторів ендотеліну типу A (ETA) та типу B (ETB). Ендотелін-1 є потужним ендогенним судинозвужувальним пептидом, який сприяє проліферації гладком'язових клітин судин та фіброзу тканин. При легеневій артеріальній гіпертензії (ЛАГ) рівні ендотеліну-1 у плазмі та тканинах легень значно підвищені, що призводить до вазоконстрикції та патологічного ремоделювання судинного русла. Бозентан блокує дію ендотеліну-1 на обидва типи рецепторів, тим самим знижуючи легеневий судинний опір, покращуючи гемодинамічні показники та сповільнюючи прогресування серцево-судинної недостатності при цьому захворюванні.
Фармакокінетичний профіль бозентану характеризується доброю абсорбцією після перорального прийому з абсолютною біодоступністю близько 50%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 3–5 годин. Препарат інтенсивно зв'язується з білками плазми (понад 98%). Метаболізм здійснюється в печінці за участю ізоферментів системи цитохрому P450 (CYP2C9 та CYP3A4). Препарат є індуктором цих ферментів, що може призводити до зниження концентрації інших препаратів, які приймаються одночасно. Термінальний період напіввиведення становить близько 5 годин. Елімінація відбувається переважно через кишечник з жовчю. Через ризик гепатотоксичності та тератогенності терапія бозентаном вимагає суворого медичного контролю.
Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою вимогою при терапії є регулярний моніторинг функції печінки (активність трансаміназ АЛТ/АСТ) до початку лікування та щомісяця в процесі прийому препарату.
Показання до застосування
Бозентан показаний для довгострокової терапії пацієнтів з наступними патологічними станами:
- Легенева артеріальна гіпертензія (ЛАГ): лікування пацієнтів з ЛАГ (ідіопатичною, спадковою або асоційованою з системними захворюваннями сполучної тканини) для покращення переносимості фізичних навантажень та зменшення симптомів (функціональні класи II–IV за класифікацією ВООЗ).
- Профілактика дигітальних виразок: зниження частоти виникнення нових дигітальних (пальцевих) виразок у пацієнтів з системною склеродермією.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування бозентану встановлюється індивідуально, з обов'язковим титруванням дози на початку терапії.
- Стандартна доза для дорослих: початкова доза становить 62.5 мг двічі на добу протягом перших 4 тижнів терапії. При хорошій переносимості дозу збільшують до підтримуючої — 125 мг двічі на добу.
- Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі. Таблетки не можна розжовувати.
- Корекція дози при гепатотоксичності: при підвищенні рівнів печінкових трансаміназ (АЛТ/АСТ) більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН) потрібна корекція дози або тимчасове припинення терапії до нормалізації показників.
- Відміна препарату: у разі прийняття рішення про припинення терапії рекомендується поступове зниження дози, щоб уникнути «синдрому відміни» (різкого погіршення стану).
