Бозентан (Bosentan) – антагонист рецепторов эндотелина при легочной гипертензии
Бозентан (Bosentan) — это антагонист рецепторов эндотелина, обладающий высоким сродством к рецепторам эндотелина типа A (ETA) и типа B (ETB). Эндотелин-1 является мощным эндогенным сосудосуживающим пептидом, который способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и фиброзу тканей. При легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) уровни эндотелина-1 в плазме и тканях легких значительно повышены, что приводит к вазоконстрикции и патологическому ремоделированию сосудистого русла. Бозентан блокирует действие эндотелина-1 на оба типа рецепторов, тем самым снижая легочное сосудистое сопротивление, улучшая гемодинамические показатели и замедляя прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности при данном заболевании.
Фармакокинетический профиль бозентана характеризуется хорошей абсорбцией после перорального приема с абсолютной биодоступностью около 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Препарат интенсивно связывается с белками плазмы (более 98%). Метаболизм осуществляется в печени при участии изоферментов системы цитохрома P450 (CYP2C9 и CYP3A4). Препарат является индуктором данных ферментов, что может приводить к снижению концентрации других совместно принимаемых лекарственных средств. Терминальный период полувыведения составляет около 5 часов. Элиминация происходит преимущественно через кишечник с желчью. Из-за риска гепатотоксичности и тератогенности терапия бозентаном требует строгого медицинского контроля.
Препарат принимается внутрь. Обязательным требованием при терапии является регулярный мониторинг функции печени (активность трансаминаз АЛТ/АСТ) до начала лечения и ежемесячно в процессе приема препарата.
Показания к применению
Бозентан показан для долгосрочной терапии пациентов со следующими патологическими состояниями:
- Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ): лечение пациентов с ЛАГ (идиопатической, наследственной или ассоциированной с системными заболеваниями соединительной ткани) для улучшения переносимости физических нагрузок и уменьшения симптомов (функциональные классы II–IV по классификации ВОЗ).
- Профилактика дигитальных язв: снижение частоты возникновения новых дигитальных (пальцевых) язв у пациентов с системной склеродермией.
Способ применения и дозы
Режим дозирования бозентана устанавливается индивидуально, с обязательным титрованием дозы в начале терапии.
- Стандартная доза для взрослых: начальная доза составляет 62.5 мг дважды в сутки в течение первых 4 недель терапии. При хорошей переносимости дозу увеличивают до поддерживающей — 125 мг дважды в сутки.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, запивая водой, независимо от приема пищи. Таблетки нельзя разжевывать.
- Модификация дозы при гепатотоксичности: при повышении уровней печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) требуется коррекция дозы или временное прекращение терапии до нормализации показателей.
- Отмена препарата: в случае принятия решения о прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы во избежание «синдрома отмены» (резкого ухудшения состояния).
