Ларотректиніб (Larotrectinib) – таргетна терапія NTRK-позитивних пухлин
Ларотректиніб (Larotrectinib) — це перший у своєму роді високоселективний пероральний інгібітор тропоміозин-рецепторних тирозинкіназ (TRK). Препарат є унікальним представником «агностичної» таргетної терапії: його ефективність не залежить від типу органу чи тканини, у якій виникла пухлина, а визначається виключно наявністю специфічного генетичного дефекту — злиття гена NTRK (Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase). Ларотректиніб блокує активність химерних білків TRK, які виробляються в результаті цього злиття і служать основним двигуном безконтрольного росту та виживання ракових клітин.
Механізм дії ларотректинібу полягає у конкурентному інгібуванні АТФ-зв'язувального домену рецепторів TRKA, TRKB та TRKC. При виникненні злиття гена NTRK ці рецептори переходять у стан постійної активації, запускаючи потужні сигнальні каскади проліферації. Ларотректиніб ефективно «вимикає» ці сигнали, призводячи до швидкої регресії пухлини. Генетичні перебудови NTRK зустрічаються при широкому спектрі новоутворень, включаючи рідкісні форми дитячого раку (інфантильна фібросаркома) та поширені пухлини дорослих (рак легені, щитоподібної залози, товстої кишки). Препарат демонструє безпрецедентно високу частоту та тривалість відповіді у пацієнтів різних вікових груп, включаючи новонароджених. Важливою характеристикою речовини є її здатність проникати в центральну нервову систему, що дозволяє контролювати як первинні пухлини мозку, так і метастази.
Препарат випускається у формі капсул та перорального розчину. Терапія можлива лише після підтвердження злиття гена NTRK за допомогою високоточного генетичного тестування (NGS).
Показання до застосування
Ларотректиніб показаний для лікування дорослих та дітей з наступними характеристиками захворювання:
- NTRK-позитивні солідні пухлини: наявність підтвердженого злиття гена NTRK без набутих мутацій резистентності.
- Поширений процес: лікування місцево-поширених або метастатичних пухлин, коли хірургічне видалення може призвести до тяжкої інвалідності.
- Відсутність альтернатив: ситуації, коли після стандартного лікування спостерігається прогресування або відсутні ефективні методи стандартної терапії.
Спосіб застосування та дози
Доза ларотректинібу розраховується виходячи з віку та площі поверхні тіла пацієнта.
- Дорослі та діти (маса 50 кг і більше): стандартна доза становить 100 мг двічі на добу.
- Діти (маса менше ніж 50 кг): дозування розраховується як 100 мг на 1 кв. метр поверхні тіла двічі на добу.
- Спосіб застосування: капсули або розчин приймають внутрішньо двічі на день, незалежно від прийому їжі. Капсули не можна відкривати або розжовувати.
- Корекція дози: при виникненні побічних ефектів доза послідовно знижується у три етапи; якщо пацієнт не переносить мінімальну дозу, лікування припиняють.
- Пропуск прийому: якщо до наступного прийому залишилося понад 6 годин, слід прийняти дозу. При блюванні після прийому додаткова порція препарату не приймається.
