Рибоцикліб (Ribociclib) – селективний інгібітор CDK4/6 для терапії раку грудей

Рибоцикліб (Ribociclib) — це протипухлинний системний засіб, що являє собою високоселективний низькомолекулярний інгібітор циклінзалежних кіназ типів 4 і 6 (CDK4/6). Механізм дії рибоциклібу спрямований на пригнічення ферментативної активності комплексів кіназ CDK4/6 із цикліном D1, які відіграють фундаментальну роль у регуляції клітинного циклу. Блокада цих комплексів ефективно запобігає фосфорилюванню білка ретинобластоми (pRb). Перебування білка pRb у нефосфорильованому стані блокує транскрипційний фактор E2F, що зупиняє просування клітини з фази G1 у S-фазу синтезу ДНК. Це призводить до припинення неконтрольованої проліферації пухлинних клітин та індукує старіння клітин гормонозалежного раку молочної залози. Рибоцикліб демонструє виражений синергічний ефект при одночасному застосуванні з інгібіторами ароматази або фулвестрантом, запобігаючи реактивації рецепторів естрогенів та долаючи резистентність до ендокринної терапії.

Клінічна унікальність рибоциклібу полягає в його здатності значно збільшувати виживаність без прогресування (ВБП) та загальну виживаність (ЗВ) у жінок із поширеним або метастатичним гормонопозитивним (HR+) та рецептор-негативним до людського епідермального фактора росту 2 (HER2-) раком молочної залози. Це стосується як жінок у постменопаузі, так і пацієнток у пре- та перименопаузі в комбінації з агоністами гонадотропін-рилізинг гормону. Після перорального прийому рибоцикліб швидко всмоктується, досягаючи пікових концентрацій у плазмі через 1–4 години. Системна біодоступність не залежить від прийому їжі. Зв'язування з білками плазми крові людини становить близько 70%. Препарат піддається інтенсивному метаболізму в печінці, головним чином під впливом ізоферменту CYP3A4, з утворенням множинних неактивних та малоактивних метаболітів. Період напіввиведення становить близько 32 годин, що дозволяє приймати його один раз на добу. Виведення здійснюється переважно з калом (69%) і частково нирками (23%) у вигляді метаболітів та незміненої речовини.

Препарат приймається внутрішньо за інтермітуючою схемою. Призначення терапії вимагає регулярного лабораторного моніторингу показників загального аналізу крові для контролю нейтропенії. Також обов'язковим є суворий контроль функції печінки (активність АЛТ, АСТ та рівень білірубіну) та проведення ЕКГ-моніторингу для оцінки інтервалу QT до початку лікування, на початку перших циклів та за клінічними показаннями через ризики подовження інтервалу QT.

Сторінка на Вікіпедії
Ribociclib

Показання до застосування

Рибоцикліб показаний для системної таргетної ендокринної терапії дорослих пацієнток при наступних онкологічних захворюваннях:

  • Метастатичний рак молочної залози (РМЗ): лікування місцевопоширеного або метастатичного гормонопозитивного (HR+) та рецептор-негативного до людського епідермального фактора росту 2 (HER2-) раку молочної залози як початкова ендокринна терапія в комбінації з інгібітором ароматази.
  • Прогресуючий гормонозалежний РМЖ: терапія поширеного гормонопозитивного (HR+) та HER2-негативного метастатичного раку молочної залози в комбінації з фулвестрантом у жінок, які отримували попередню ендокринну терапію, або як перша лінія лікування.
  • Терапія у пацієнток у пре/перименопаузі: у жінок у пре- або перименопаузі ендокринна терапія в комбінації з рибоциклібом повинна обов'язково поєднуватися з призначенням агоніста гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) для досягнення супресії функції яєчників.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування рибоциклібу встановлюється індивідуально відповідно до стандартного інтермітуючого графіка прийому і вимагає оцінки переносимості.

  • Стандартна добова доза: рекомендована початкова доза становить 600 мг (три таблетки по 200 мг) внутрішньо один раз на добу. Препарат приймається щодня протягом 21 дня поспіль, після чого йде обов'язкова перерва у прийомі протягом 7 днів. Повний цикл лікування становить 28 днів.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо цілими, не розжовуючи, не розламуючи і не розкришуючи їх перед проковтуванням, запиваючи склянкою води. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі, але суворо в один і той самий час доби (переважно вранці). Категорично заборонено суміщати прийом із грейпфрутами або грейпфрутовим соком.
  • Пропуск дози та блювання: якщо у пацієнтки виникло блювання після прийому або доза була пропущена, приймати додаткову таблетку в цей день не слід. Наступну дозу необхідно прийняти у звичайний запланований час за графіком.
  • Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжкої нейтропенії, вираженого підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ/АСТ) або подовження інтервалу QT більше 480–500 мс дозу препарату поетапно знижують із 600 мг до 400 мг на добу, а за необхідності — до 200 мг на добу, або тимчасово чи повністю припиняють лікування.
  • Тривалість лікування: терапію рибоциклібом продовжують доти, доки зберігається клінічна ефективність препарату або до появи ознак неприйнятної системної токсичності.

Застосування рибоциклібу обмежене високими ризиками кардіотоксичності, мієлосупресії та вираженої лікарської взаємодії, і протипоказано при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджена індивідуальна підвищена чутливість, анафілактоїдні прояви або непереносимість рибоциклібу чи будь-яких допоміжних компонентів лікарської форми.
  • Кардіологічні ризики: наявність у пацієнтки синдрому подовженого інтервалу QT в анамнезі, некоригована гіпокаліємія або гіпомагніємія, клінічно значущі брадикардія, декомпенсована серцева недостатність або одночасний прийом препаратів, що подовжують інтервал QT.
  • Лікарська взаємодія: супутнє застосування потужних інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4, оскільки це може призвести або до критичної токсичності, або до повної втрати терапевтичної ефективності рибоциклібу.
  • Вагітність та лактація: рибоцикліб має виражену ембріотоксичну та тератогенну дію, застосування у вагітних жінок суворо протипоказано. Жінки репродуктивного потенціалу повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування та протягом 21 дня після його завершення. Годування груддю під час терапії та протягом 21 дня після останньої дози протипоказано.
  • Вікові обмеження: безпека, переносимість та терапевтична ефективність рибоциклібу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені, застосування в педіатричній практиці повністю протипоказано.

Побічні дії рибоциклібу мають системний характер і вимагають регулярного лікарського контролю через ризики розвитку серйозних ускладнень:

  • Гематологічна токсичність: дуже часто виявляється тяжка нейтропенія (включаючи ризики фебрильної нейтропенії), лейкопенія, анемія, лімфопенія та тромбоцитопенія, що вимагають тимчасової призупинення циклів лікування.
  • Гепатобіліарна токсичність: дуже часто спостерігається виражене безсимптомне підвищення рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) та загального білірубіну в сироватці крові.
  • Кардіологічні порушення: часто реєструється клінічно значуще подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (ЕКГ), синкопальні стани, відчуття серцебиття.
  • Гастроінтестинальні розлади: дуже часто виникають виражена нудота, діарея, блювання, запор, стоматит, болі в черевній порожнині, зниження апетиту та дискомфорт в епігастрії.
  • Дерматологічні та загальні реакції: алопеція, шкірний висип, свербіж, виражена загальна втомлюваність, астенія, периферичні набряки, пірексія, головний біль, запаморочення та задишка.

Часті запитання

Рибоцикліб — це пероральний таргетний препарат із класу інгібіторів циклінзалежних кіназ 4 та 6 (CDK4 та CDK6). Ці білки регулюють перехід клітини з фази спокою у фазу поділу. При багатьох типах раку молочної залози сигнальний шлях CDK4/6 є гіперактивним, що призводить до безконтрольного розмноження пухлинних клітин. Рибоцикліб вибірково блокує ці кінази, зупиняючи клітинний цикл та запобігаючи подальшому росту пухлини. Найбільшу ефективність препарат демонструє у поєднанні з ендокринною терапією, оскільки одночасна блокада рецепторів естрогенів та кіназ CDK4/6 забезпечує синергетичний ефект і долає стійкість ракових клітин до гормонотерапії.
Рибоцикліб показаний для лікування жінок (у пре-, пери- та постменопаузі), а також чоловіків із гормонорецептор-позитивним (HR+) та рецептора епідермального фактора росту 2-негативним (HER2-) поширеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат застосовується як початкова гормонотерапія в комбінації з інгібіторами ароматази (наприклад, летрозолом) або після прогресування захворювання на тлі попередньої ендокринної терапії в комбінації з фулвестрантом.
Рибоцикліб приймають за суворою циклічною схемою: стандартна доза становить 600 мг (три таблетки по 200 мг) один раз на день протягом 21 дня поспіль, після чого йде обов'язкова перерва на 7 днів (без прийому препарату). Повний цикл лікування становить 28 днів. Таблетки приймають внутрішньо приблизно в один і той самий час, незалежно від вживання їжі, ковтаючи цілими. Важливо дотримуватися регулярності графіка. Якщо дозу пропущено або виникло блювання, приймати додаткову таблетку в цей день не можна — наступну дозу приймають наступного дня за звичайним розкладом.
Одним із найбільш специфічних побічних ефектів рибоциклібу є здатність викликати дозозалежне подовження інтервалу QT на ЕКГ, що може призвести до розвитку життєзагрозливих шлуночкових аритмій. Проведення електрокардіограми (ЕКГ) та оцінка рівнів електролітів (калію, кальцію, магнію, фосфору) в крові є обов'язковими перед початком лікування, на 14-й день першого циклу, перед початком другого циклу та далі за клінічними показаннями. Пациентам слід уникати одночасного прийому інших препаратів, що подовжують інтервал QT, та сильних інгібіторів ферменту CYP3A4.
Рибоцикліб часто викликає нейтропенію (зниження рівня нейтрофілів), що підвищує ризик інфекцій, а також гепатотоксичність (підвищення активності трансаміназ печінки ALT/AST та рівня білірубіну). Пацієнт зобов'язаний здавати розгорнутий аналіз крові та біохімічний аналіз функції печінки перед початком терапії, кожні 2 тижні протягом перших двох циклів, перед початком наступних чотирьох циклів та далі за медичними показаннями. При критичному зниженні нейтрофілів або різкому зростанні ферментів печінки лікар тимчасово призупинить лікування або знизить дозу рибоциклібу.

Список препаратів активної речовини

-6%
Valamor
Переглянути
Farmanova

Valamor

Рибоцикліб
200 мг 63 таблетки
29055₴ 30843₴
✅ Всі товари завантажені (1)
Unifarm

Додаток Unifarm

Safari → «Поділитися» → «На Плані «Додому»» Firefox: меню ⋮ → «Встановити» або «Додати на головний екран». Якщо пункту немає — відкрийте сайт у Chrome. Chrome: меню ⋮ → «Встановити додаток» або «Додати на головний екран».

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00