Рибоциклиб (Ribociclib) – селективный ингибитор CDK4/6 для терапии рака груди
Рибоциклиб (Ribociclib) — это противоопухолевое системное средство, представляющее собой высокоселективный низкомолекулярный ингибитор циклинзависимых киназ типов 4 и 6 (CDK4/6). Механизм действия рибоциклиба направлен на подавление ферментативной активности комплексов киназ CDK4/6 с циклином D1, которые играют фундаментальную роль в регуляции клеточного цикла. Блокада этих комплексов эффективно предотвращает фосфорилирование белка ретинобластомы (pRb). Нахождение белка pRb в нефосфорилированном состоянии блокирует транскрипционный фактор E2F, что останавливает продвижение клетки из фазы G1 в S-фазу синтеза ДНК. Это приводит к прекращению неконтролируемой пролиферации опухолевых клеток и индуцирует старение клеток гормонозависимого рака молочной железы. Рибоциклиб демонстрирует выраженный синергический эффект при одновременном применении с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом, предотвращая реактивацию рецепторов эстрогенов и преодолевая резистентность к эндокринной терапии.
Клиническая уникальность рибоциклиба заключается в его способности значительно увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОС) у женщин с распространенным или метастатическим гормоноположительным (HR+) и рецептор-отрицательным к человеческому эпидермальному фактору роста 2 (HER2-) раком молочной железы. Это касается как женщин в постменопаузе, так и пациенток в пре- и перименопаузе в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. После перорального приема рибоциклиб быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в плазме через 1–4 часа. Системная биодоступность не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови человека составляет около 70%. Препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени, главным образом под воздействием изофермента CYP3A4, с образованием множественных неактивных и малоактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 32 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выведение осуществляется преимущественно с калом (69%) и частично почками (23%) в виде метаболитов и неизмененного вещества.
Препарат принимается внутрь по интермитирующей схеме. Назначение терапии требует регулярного лабораторного мониторинга показателей общего анализа крови для контроля нейтропении. Также обязателен строгий контроль функции печени (активность АЛТ, АСТ и уровень билирубина) и проведение ЭКГ-мониторинга для оценки интервала QT до начала лечения, в начале первых циклов и по клиническим показаниям ввиду рисков удлинения интервала QT.
Показания к применению
Рибоциклиб показан для системной таргетной эндокринной терапии взрослых пациенток при следующих онкологических заболеваниях:
- Метастатический рак молочной железы (РМЖ): лечение местнораспространенного или метастатического гормоноположительного (HR+) и рецептор-отрицательного к человеческому эпидермальному фактору роста 2 (HER2-) рака молочной железы в качестве начальной эндокринной терапии в комбинации с ингибитором ароматазы.
- Прогрессирующий гормонозависимый РМЖ: терапия распространенного гормоноположительного (HR+) и HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы в комбинации с фулвестрантом у женщин, получавших предшествующую эндокринную терапию, или в качестве первой линии лечения.
- Терапия у пациенток в пре/перименопаузе: у женщин в пре- или перименопаузе эндокринная терапия в комбинации с рибоциклибом должна обязательно сочетаться с назначением агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для достижения супрессии функции яичников.
Способ применения и дозы
Режим дозирования рибоциклиба устанавливается индивидуально в соответствии со стандартным интермитирующим графиком приема и требует оценки переносимости.
- Стандартная суточная доза: рекомендуемая начальная доза составляет 600 мг (три таблетки по 200 мг) внутрь один раз в сутки. Препарат принимается ежедневно в течение 21 дня подряд, после чего следует обязательный перерыв в приеме в течение 7 дней. Полный цикл лечения составляет 28 дней.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая, не разламывая и не разжевывая их перед проглатыванием, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, но строго в одно и то же время суток (предпочтительно утром). Категорически запрещено совмещать прием с грейпфрутами или грейпфрутовым соком.
- Пропуск дозы и рвота: если у пациентки возникла рвота после приема или доза была пропущена, принимать дополнительную таблетку в этот день не следует. Следующую дозу необходимо принять в обычное запланированное время по графику.
- Модификация дозы при токсичности: при развитии тяжелой нейтропении, выраженного повышения активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ) или удлинения интервала QT более 480–500 мс дозу препарата поэтапно снижают с 600 мг до 400 мг в сутки, а при необходимости — до 200 мг в сутки, либо временно или полностью прекращают лечение.
- Продолжительность лечения: терапию рибоциклибом продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления признаков неприемлемой токсичности.
