Талазопариб (Talazoparib) – таргетна терапія PARP-інгібіторами при BRCA-мутаціях
Талазопариб (Talazoparib) — це високоефективний, інноваційний пероральний інгібітор ферментів полі(АДФ-рибоза)-полімерази (PARP) 1-го та 2-го типів. Препарат розроблений для таргетної терапії злоякісних новоутворень, що характеризуються дефектами репарації ДНК, зокрема місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з наявністю гермінальних (вроджених) мутацій у генах BRCA1 або BRCA2. Механізм дії талазопарибу має двоякий характер: він не лише вибірково блокує каталітичну активність ферментів PARP, перешкоджаючи відновленню однониткових розривів ДНК, а й має унікальну здатність міцно фіксувати білок PARP на пошкоджених ділянках хроматину (феномен «PARP-пастки»). Це призводить до незворотної зупинки реплікативної вилки, формування летальних двониткових розривів ДНК та подальшого запуску апоптозу пухлинних клітин.
Головна клінічна перевага талазопарибу полягає в реалізації принципу «синтетичної летальності». У здорових клітинах організму, де механізми гомологічної рекомбінації збережені, пошкодження ДНК успішно відновлюються, тоді як у пухлинних клітинах із мутацією BRCA альтернативні шляхи репарації відсутні, що викликає їхню вибіркову загибель. Серед усіх існуючих PARP-інгібіторів талазопариб демонструє найвищу здатність до уловлювання ферменту PARP на ДНК, що обумовлює його високу протипухлинну активність при істотно нижчих терапевтичних дозах. Препарат швидко абсорбується після перорального прийому, демонструє лінійну фармакокінетику, мінімально метаболізується в печінці та виводиться переважно нирками в незміненому вигляді.
Препарат приймається внутрішньо. Перед початком застосування обов'язковою умовою є підтвердження наявності мутації в генах BRCA за допомогою валідованого тесту, а під час курсу необхідний регулярний контроль розгорнутого аналізу крові.
Показання до застосування
Талазопариб показаний для таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступними онкологічними захворюваннями:
- Рак молочної залози (РМЗ): монотерапія місцевопоширеного або метастатичного HER2-негативного раку молочної залози у пацієнтів із підтвердженими спадковими (гермінальними) мутаціями в генах BRCA1 або BRCA2.
- Рак передміхурової залози (РПЖ): у комбінації з ензалутамідом для лікування дорослих пацієнтів із метастатичним кастраційно-резистентним раком передміхурової залози (мКРРПЖ) із дефектами генів репарації ДНК шляхом гомологічної рекомбінації (HRR).
Спосіб застосування та дози
Режим дозування талазопарибу підбирається відповідно до клінічних показань, функції нирок та гематологічної переносимості.
- При раку молочної залози (монотерапія): рекомендована терапевтична доза становить 1 мг внутрішньо один раз на добу.
- При раку передміхурової залози (комбінована терапія): рекомендована доза становить 0,5 мг внутрішньо один раз на добу у поєднанні з щоденним прийомом ензалутаміду.
- Спосіб застосування: капсули приймають внутрішньо цілими, в один і той самий час, незалежно від прийому їжі, запиваючи водою. Капсули заборонено відкривати, розламувати або розжовувати.
- Тривалість лікування: терапію продовжують до фіксації прогресування захворювання або до розвитку ознак неприйнятної токсичності.
- Модифікація дози при токсичності: при падінні показників крові (нейтрофіли, тромбоцити, гемоглобін) лікування призупиняють. Після відновлення показників дозу знижують ступенчато (наприклад, з 1 мг до 0,75 мг, потім до 0,5 мг/добу).
- Порушення функції нирок: у пацієнтів із нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) добову дозу знижують до 0,75 мг (при монотерапії) або до 0,35 мг (при комбінації).
