Моровір (Morovir) · Молнупіравір (Molnupiravir)

Препарат Morovir випускається у формі твердих желатинових капсул для перорального застосування. Капсули мають непрозорий корпус та кришечку, що захищають вміст від деструктивного впливу світла.

Якісний та кількісний склад 1 капсули:

• • Діюча речовина: Молнупіравір (Molnupiravir I.P.) — 200 мг.
• • Допоміжні речовини ядра капсули: Мікрокристалічна целюлоза (наповнювач), кроскармелоза натрію (дезінтегрант), стеарат магнію (змащувальний компонент), колоїдний діоксид кремнію.
• • Склад оболонки капсули: Желатин, діоксид титану (Titanium Dioxide I.P. — барвник та глушник), вода очищена.

Форма випуску та упаковка: Капсули по 200 мг фасуються по 40 штук у полімерні флакони із захисною кришкою або у контурні чарункові блістерні упаковки. Упаковка містить рівно 40 капсул — кількість, строго розраховану на проведення 1 повного 5-денного курсу терапії (по 4 капсули 2 рази на добу). Флакон/блістери разом з офіційною інструкцією з медичного застосування поміщаються у картонну пачку Bruck.

Фармакодинаміка та молекулярний механізм:
Молнупіравір являє собою ізопропіловий ефір проліків аналога нуклеозиду N4-гідроксицитидину (NHC). У системному кровотоку та клітинах тканин молнупіравір швидко гідролізується з утворенням NHC. Всередині клітин NHC фосфорилюється за рахунок клітинних кіназ з утворенням фармакологічно активного трифосфату (NHC-TP).

Впровадження NHC-TP у синтезовану РНК вірусу за допомогою РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp) вірусу SARS-CoV-2 відбувається без зупинки ланцюга (без термінації). Однак коли вірусна полімераза використовує цю змінену РНК як матрицю, NHC-TP з однаковою частотою розпізнається і як цитидин, і як уридин. Це призводить до виникнення численних помилкових транзицій (G->A та C->U) при наступних циклах реплікації. Накопичення катастрофічної кількості мутацій у геномі вірусу робить його нездатним до подальшого розмноження (вірусна катастрофа помилок).

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Після перорального прийому молнупіравір швидко всмоктується. Час досягнення максимальної концентрації ($T_{max}$) молнупіравіру у плазмі крові становить близько 0.5–1 години, а активного метаболіту NHC — 1.5 години. Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на ступінь всмоктування та загальну експозицію (AUC) NHC.
• • Розподіл: NHC не зв'язується з білками плазми крові (зв'язування 0%). Об'єм розподілу дорівнює приблизно 142 літрам, що свідчить про високе проникнення активного метаболіту в тканини органів та дихальних шляхів.
• • Метаболізм: Молнупіравір та NHC метаболізуються шляхами ендогенного піримідинового обміну з утворенням уридину та цитидину, не задіюючи систему цитохрому P450.
• • Виведення: Період напіввиведення ($T_{1/2}$) молнупіравіру становить близько 1 години, а його активного метаболіту NHC — приблизно 3.3 години. Виведення нирками становить менше 3% від прийнятої дози, основний шлях елімінації — метаболічна утилізація.

Препарат Morovir 200 мг показаний до застосування:

• • Лікування COVID-19: Лікування підтвердженої коронавірусної інфекції (COVID-19) легкого та середнього ступеня тяжкості у дорослих пацієнтів (віком від 18 років) з позитивними результатами прямого вірусологічного тесту (ПЛР або експрес-тест на антиген).
• • Профілактика тяжкого перебігу: Застосування у пацієнтів групи високого ризику прогресування COVID-19 до тяжкої форми, що потребує госпіталізації або ШВЛ (пацієнти віком ≥60 років, особи з ожирінням (ІМТ >30), цукровим діабетом, хронічними захворюваннями серцево-судинної системи, легень, нирок або онкопатологією).
• • Обмеження за термінами ініціації: Лікування має бути розпочато якнайшвидше після встановлення діагнозу COVID-19 та не пізніше 5 днів з моменту прояву перших симптомів захворювання.

Терапія препаратом Morovir 200 мг має призначатися кваліфікованим лікарем при підтвердженому діагнозі COVID-19.

Спосіб застосування:
Капсули приймають перорально. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю води (100–200 мл). Категорично заборонено відкривати, розжовувати або подрібнювати капсули, оскільки це може вплинути на стабільність та всмоктування діючої речовини.

Зв'язок із прийомом їжі:
Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі (як натщесерце, так і під час або після їди).

Стандартний режим дозування:

• • Дорослі (від 18 років і старше): Рекомендована доза становить 800 мг (4 капсули по 200 мг) кожні 12 годин (2 рази на добу) протягом 5 днів. Разова доза — 4 капсули за один прийом; добова доза — 8 капсул (1600 мг).
• • Тривалість курсу: Рівно 5 днів поспіль. Загальна курсова доза становить 40 капсул (якраз 1 упаковка Morovir). Не рекомендується продовжувати курс терапії більше 5 днів.

Дії при пропуску дози:

• • Якщо з моменту пропущеного прийому минуло менше 10 годин: слід прийняти пропущену дозу (4 капсули) якнайшвидше, а потім продовжити звичайний режим прийому.
• • Якщо минуло більше 10 годин: пропущену дозу приймати не слід, наступна доза приймається у звичайний запланований час. Не слід приймати подвійну дозу для компенсації пропущеної.

Особливі групи пацієнтів:

• • Ниркова та печінкова недостатність: Корекція дози у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки будь-якого ступеня тяжкості не потрібна.
• • Пацієнти літнього віку (≥65 років): Корекція дози не потрібна.

Застосування противірусного препарату Morovir 200 мг категорично протипоказано при наступних станах:

• • Гіперчутливість: Підвищена чутливість до молнупіравіру або будь-якої з допоміжних речовин у складі капсул.
• • Вагітність та планування вагітності: Препарат протипоказаний вагітним жінкам через ризик ембріофетальної токсичності та тератогенної дії.
• • Період годування груддю: Годування груддю протипоказане під час прийому препарату та протягом 4 днів після завершення курсу.
• • Вікові обмеження: Дитячий та підлітковий вік до 18 років (через потенційний негативний вплив на ріст хрящової та кісткової тканини).
• • Чоловіки, які планують батьківство: Чоловікам репродуктивного віку необхідно використовувати надійні методи контрацепції під час прийому Morovir та протягом 3 місяців після прийому останньої дози.

На основі наявних клінічних та in vitro даних для молнупіравіру не виявлено значущих лікарських взаємодій.

Особливості взаємодії з іншими препаратами:

• • Система цитохрому P450: Молнупіравір та його активний метаболіт NHC не є інгібіторами або індукторами ферментів системи CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4). Зниження або збільшення ефективності супутніх ліків, що метаболізуються печінкою, не спостерігається.
• • Транспортери лікарських засобів: NHC не є субстратом або інгібітором основних білкових транспортерів (P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2K).
• • Супутня терапія COVID-19: Препарат може без обмежень поєднуватися із симптоматичними засобами (парацетамол, НПЗП), антикоагулянтами, кортикостероїдами та моноклональними антитілами. Клінічні дослідження не виявили антагонізму з іншими противірусними препаратами.

Застосування при вагітності:
Застосування препарату Morovir під час вагітності строго протипоказане. У доклінічних дослідженнях на тваринах молнупіравір виявляв тератогенну дію, викликав загибель ембріонів та вади розвитку плода при експозиціях, порівнянних з терапевтичними дозами у людини.

Жінкам детородного віку слід пройти тест на вагітність перед началом терапії. Жінки репродуктивного потенціалу повинні використовувати надійні методи контрацепції під час прийому препарату та протягом 4 днів після прийому останньої дози Morovir.

Застосування при лактації:
Дані про виділення молнупіравіру або NHC у грудне молоко людини відсутні. Через ризик розвитку серйозних небажаних реакцій у немовлят, годування груддю слід припинити на весь період 5-денного прийому препарату і не відновлювати його протягом щонайменше 4 днів після прийому останньої капсулы.

Препарат Morovir 200 мг має сприятливий профіль переносимості. Побічні ефекти найчастіше мають легкий або помірний характер і проходять самостійно після завершення курсу лікування.

Частота виникнення небажаних реакцій:

• • Шлунково-кишковий тракт: Часто (≥1/100, <1/10) — діарея, нудота; нечасто (≥1/1000, <1/100) — блювота, біль у животі, диспепсія, метеоризм.
• • Нервова система: Часто — запаморочення, головний біль; нечасто — сонливість.
• • Шкіра та підшкірні тканини: Нечасто — висип, кропив'янка, свербіж шкіри.
• • Лабораторні показники: Рідко — тимчасове незначне підвищення АЛТ, АСТ, а також рівня креатиніну в сироватці крові.

Симптоми:
Дані про випадки гострого передозування молнупіравіром у людей обмежені. При випадковому прийомі надвисоких доз можливе посилення вираженості відомих побічних ефектів, головним чином з боку ШКТ (виражена нудота, діарея, блювота) та нервової системи (сильне запаморочення).

Лікування:
Специфічного антидоту не існує. У разі передозування рекомендується промивання шлунка, прийом ентеросорбентів та проведення стандартної симптоматичної та підтримуючої терапії. Через низьке зв'язування NHC з білками плазми потенційно можлива елімінація за допомогою гемодіалізу.

Правила зберігання препарату Morovir 200 мг:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 30 °C (below 30°C) у сухому місці. Заборонено замораживати.
• ☀️ Захист від світла та вологи: Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу прямого сонячного світла та вологи (Protect from light & moisture).
• 👶 Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці (Keep out of reach of children).
• ⏳ Термін придатності: 24 місяці з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Умови відпуску: за рецептом лікаря (Rx-only / CAUTION: Not to be sold by retail without the prescription of a Registered Medical Practitioner).

Для захисту пацієнтів від контрафактної продукції компанія Bruck Pharma використовує низку захисних елементів на упаковці Morovir 200 мг:

• ✅ Фірмовий логотип: На лицьовій стороні розташований впізнаваний червоний геометричний логотип та напис "Bruck" бордового кольору чітким шрифтом.
• ✅ Кольорова гама та дизайн: Характерна зелена вертикальна подвійна смуга ліворуч, велика назва препарату "MOROVIR" темно-зеленим тисненням/друком.
• ✅ Чітке маркування складу: На бічній стороні вказано "Molnupiravir I.P. 200 mg" та склад оболонки "Titanium Dioxide I.P.".
• ✅ Червона рамка попередження: У лівому нижньому кутку обов'язково присутня червона рамка з офіційним попередженням про рецептурний відпуск (CAUTION).
• ✅ Серійні дані: На торцевій стороні або дні упаковки методом тиснення або друку нанесені номер серії (Batch No.), дата виробництва (Mfg Date) та термін придатності (Exp Date).