Моровир (Morovir) · Молнупиравир (Molnupiravir)

Препарат Morovir выпускается в форме твердых желатиновых капсул для перорального применения. Капсулы имеют непрозрачный корпус и крышечку, защищающие содержимое от деструктивного воздействия света.

Качественный и количественный состав 1 капсулы:

• • Активное вещество: Молнупиравир (Molnupiravir I.P.) — 200 мг.
• • Вспомогательные вещества ядра капсулы: Микрокристаллическая целлюлоза (наполнитель), кроскармеллоза натрия (дезинтегрант), стеарат магния (смазывающий компонент), коллоидный диоксид кремния.
• • Состав оболочки капсулы: Желатин, диоксид титана (Titanium Dioxide I.P. — краситель и глушитель), вода очищенная.

Форма выпуска и упаковка: Капсулы по 200 мг фасуются по 40 штук в полимерные флаконы с защитной крышкой или в контурные ячейковые блистерные упаковки. Упаковка содержит ровно 40 капсул — количество, строго рассчитанное на проведение 1 полного 5-дневного курса терапии (по 4 капсулы 2 раза в сутки). Флакон/блистеры вместе с официальной инструкцией по медицинскому применению помещаются в картонную пачку Bruck.

Фармакодинамика и молекулярный механизм:
Молнупиравир представляет собой изопропиловый эфир пролекарства аналога нуклеозида N4-гидроксицитидина (NHC). В системном кровотоке и клетках тканей молнупиравир быстро гидролизуется с образованием NHC. Внутри клеток NHC фосфорилируется за счет клеточных киназ с образованием фармакологически активного трифосфата (NHC-TP).

Внедрение NHC-TP в синтезируемую РНК вируса с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp) вируса SARS-CoV-2 происходит без остановки цепи (без терминации). Однако когда вирусная полимераза использует эту измененную РНК в качестве матрицы, NHC-TP с одинаковой частотой распознается и как цитидин, и как уридин. Это приводит к возникновению многочисленных ошибочных транзиций (G->A и C->U) при последующих циклах репликации. Накопление катастрофического количества мутаций в геноме вируса делает его неспособным к дальнейшему размножению (вирусная катастрофа ошибок).

Фармакокинетика:

• • Всасывание: После перорального приема молнупиравир быстро всасывается. Время достижения максимальной концентрации ($T_{max}$) молнупиравира в плазме крови составляет около 0.5–1 часа, а активного метаболита NHC — 1.5 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на степень всасывания и общую экспозицию (AUC) NHC.
• • Распределение: NHC не связывается с белками плазмы крови (связывание 0%). Объем распределения равен примерно 142 литрам, что свидетельствует о высоком проникновении активного метаболита в ткани органов и дыхательных путей.
• • Метаболизм: Молнупиравир и NHC метаболизируются по путям эндогенного пиримидинового обмена с образованием уридина и цитидина, не задействуя систему цитохрома P450.
• • Выведение: Период полувыведения ($T_{1/2}$) молнупиравира составляет около 1 часа, а его активного метаболита NHC — примерно 3.3 часа. Выведение почками составляет менее 3% от принятой дозы, основной путь элиминации — метаболическая утилизация.

Препарат Morovir 200 мг показан к применению:

• • Лечение COVID-19: Лечение подтвержденной коронавирусной инфекции (COVID-19) легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с положительными результатами прямого вирусологического теста (ПЦР или экспресс-тест на антиген).
• • Профилактика тяжелого течения: Применение у пациентов группы высокого риска прогрессирования COVID-19 до тяжелой формы, требующей госпитализации или ИВЛ (пациенты в возрасте ≥60 лет, лица с ожирением (ИМТ >30), сахарным диабетом, хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, легких, почек или онкопатологией).
• • Ограничение по срокам инициации: Лечение должно быть начато как можно быстрее после установления диагноза COVID-19 и не позднее 5 дней с момента проявления первых симптомов заболевания.

Терапия препаратом Morovir 200 мг должна назначаться квалифицированным врачом при подтвержденном диагнозе COVID-19.

Способ применения:
Капсулы принимают перорально. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (100–200 мл). Категорически запрещено открывать, разжевывать или измельчать капсулы, так как это может повлиять на стабильность и всасывание действующего вещества.

Связь с приемом пищи:
Препарат можно принимать независимо от приема пищи (как натощак, так и во время или после еды).

Стандартный режим дозирования:

• • Взрослые (от 18 лет и старше): Рекомендуемая доза составляет 800 мг (4 капсулы по 200 мг) каждые 12 часов (2 раза в сутки) в течение 5 дней. Разовая доза — 4 капсулы за один прием; суточная доза — 8 капсул (1600 мг).
• • Длительность курса: Ровно 5 дней подряд. Общая курсовая доза составляет 40 капсул (как раз 1 упаковка Morovir). Не рекомендуется продлевать курс терапии более 5 дней.

Действия при пропуске дозы:

• • Если с момента пропущенного приема прошло менее 10 часов: следует принять пропущенную дозу (4 капсулы) как можно скорее, а затем продолжить обычный режим приема.
• • Если прошло более 10 часов: пропущенную дозу принимать не следует, следующая доза принимается в обычное запланированное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

Особые группы пациентов:

• • Почечная и печеночная недостаточность: Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек или печени любой степени тяжести не требуется.
• • Пожилые пациенты (≥65 лет): Коррекция дозы не требуется.

Применение противовирусного препарата Morovir 200 мг категорически противопоказано при следующих состояниях:

• • Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к молнупиравиру или любому из вспомогательных веществ в составе капсул.
• • Беременность и планирование беременности: Препарат противопоказан беременным женщинам из-за риска эмбриофетальной токсичности и тератогенного действия.
• • Период грудного вскармливания: Кормление грудью противопоказано во время приема препарата и в течение 4 дней после завершения курса.
• • Возрастные ограничения: Детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за потенциального негативного воздействия на рост хрящевой и костной ткани).
• • Мужчины, планирующие отцовство: Мужчинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции во время приема Morovir и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.

На основе имеющихся клинических и in vitro данных для молнупиравира не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Особенности взаимодействия с другими препаратами:

• • Система цитохрома P450: Молнупиравир и его активный метаболит NHC не являются ингибиторами или индукторами ферментов системы CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4). Снижение или увеличение эффективности сопутствующих лекарств, метаболизирующихся печенью, не наблюдается.
• • Транспортеры лекарственных средств: NHC не является субстратом или ингибитором основных белковых транспортеров (P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2K).
• • Сопутствующая терапия COVID-19: Препарат может без ограничений сочетаться с симптоматическими средствами (парацетамол, НПВП), антикоагулянтами, кортикостероидами и моноклональными антителами. Клинические исследования не выявили антагонизма с другими противовирусными препаратами.

Применение при беременности:
Применение препарата Morovir во время беременности строго противопоказано. В доклинических исследованиях на животных молнупиравир оказывал тератогенное действие, вызывал гибель эмбрионов и пороки развития плода при экспозициях, сопоставимых с терапевтическими дозами у человека.

Женщинам детородного возраста следует пройти тест на беременность перед началом терапии. Женщины репродуктивного потенциала должны использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после приема последней дозы Morovir.

Применение при лактации:
Данные о выделении молнупиравира или NHC в грудное молоко человека отсутствуют. Из-за риска развития серьезных нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание следует прекратить на весь период 5-дневного приема препарата и не возобновлять его в течение как минимум 4 дней после приема последней капсулы.

Препарат Morovir 200 мг обладает благоприятным профилем переносимости. Побочные эффекты чаще всего носят легкий или умеренный характер и проходят самостоятельно после завершения курса лечения.

Частота возникновения нежелательных реакций:

• • Желудочно-кишечный тракт: Часто (≥1/100, <1/10) — диарея, тошнота; нечасто (≥1/1000, <1/100) — рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм.
• • Нервная система: Часто — головокружение, головная боль; нечасто — сонливость.
• • Кожа и подкожные ткани: Нечасто — сыпь, крапивница, зуд кожи.
• • Лабораторные показатели: Редко — временное незначительное повышение АЛТ, АСТ, а также уровня креатинина в сыворотке крови.

Симптомы:
Данные о случаях острой передозировки молнупиравиром у людей ограничены. При случайном приеме сверхвысоких доз возможно усиление выраженности известных побочных эффектов, главным образом со стороны ЖКТ (выраженная тошнота, диарея, рвота) и нервной системы (сильное головокружение).

Лечение:
Специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, прием энтеросорбентов и проведение стандартной симптоматической и поддерживающей терапии. Из-за низкого связывания NHC с белками плазмы потенциально возможна элиминация с помощью гемодиализа.

Правила хранения препарата Morovir 200 мг:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре не выше 30 °C (below 30°C) в сухом месте[cite: 4]. Запрещено замораживать.
• ☀️ Защита от света и влаги: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия прямого солнечного света и влаги (Protect from light & moisture)[cite: 4].
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте (Keep out of reach of children)[cite: 4].
• ⏳ Срок годности: 24 месяца с даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска: по рецепту врача (Rx-only / CAUTION: Not to be sold by retail without the prescription of a Registered Medical Practitioner)[cite: 4].

Для защиты пациентов от контрафактной продукции компания Bruck Pharma использует ряд защитных элементов на упаковке Morovir 200 мг:

• ✅ Фирменный логотип: На лицевой стороне расположен узнаваемый красный геометрический логотип и надпись "Bruck" бордового цвета с четким шрифтом[cite: 4].
• ✅ Цветовая гамма и дизайн: Характерная зеленая вертикальная двойная полоса слева, крупное наименование препарата "MOROVIR" темно-зеленым фольгированием/печатью[cite: 4].
• ✅ Четкая маркировка состава: На боковой стороне указано "Molnupiravir I.P. 200 mg" и состав оболочки "Titanium Dioxide I.P."[cite: 4].
• ✅ Красная рамка предупреждения: В левом нижнем углу обязательно присутствует красная рамка с официальным предупреждением о рецептурном отпуске (CAUTION)[cite: 4].
• ✅ Серийные данные: На торцевой стороне или дне упаковки методом тиснения или печати нанесены номер серии (Batch No.), дата производства (Mfg Date) и срок годности (Exp Date).