Azashine 300 (Азашайн 300) — Azacitidine (Азацитидин) 300 мг

Препарат Azashine 300 виготовляється у формі вкритих плівковою оболонкою таблеток для перорального застосування. Кожна таблетка містить ретельно вивірену терапевтичну дозу:

• Активна речовина: Азацитидин (Azacitidine) — 300 мг в одній таблетці.
• Допоміжні речовини: Маннітол, мікрокристалічна целюлоза (наповнювачі та зв'язувальні речовини), кроскармелоза натрію (дезінтегрант), магнію стеарат (змащувальна речовина для рівномірного вивільнення).
• Плівкова оболонка: Опадрай (гіпромелоза, діоксид титану, поліетиленгліколь), що забезпечує захист активного інгредієнта від вологи та полегшує ковтання.

Фармакодинаміка: Азацитидин — це піримідиновий аналог цитидину, що проявляє гіпометилювальну та цитотоксичну дію. Після проникнення в клітину азацитидин фосфорилюється до активних трифосфатних метаболітів (азацитидинтрифосфат) і вбудовується в структуру ДНК та РНК. Вбудовування в ДНК призводить до зворотного зв'язування та інактивації ферментів ДНК-метилтрансфераз (DNMT1, DNMT3a, DNMT3b). Пригнічення гіперметилювання промоторних ділянок генів відновлює нормальну транскрипцію та експресію генів-супресорів пухлинного росту, що контролюють клітинний цикл та диференціювання. Вбудовування в РНК призводить до порушення синтезу білків у аномальних гемопоетичних клітинах кісткового мозку. У результаті пригнічується проліферація бластних клітин та запускається процес їхньої загибелі (апоптоз).

Фармакокінетика: При пероральному прийомі азацитидин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається приблизно через 1 годину (діапазон від 0.5 до 2.5 годин). Абсолютна біодоступність пероральної форми становить близько 11% порівняно з підшкірним введенням через інтенсивний метаболізм при первинному проходженні через печінку, тому пероральні та ін'єкційні форми не є взаємозамінними. Зв'язування з білками плазми крові низьке і становить 6–12%. Азацитидин піддається швидкому метаболічному дезамінуванню за участю ферменту цитидиндезамінази (CDA) з утворенням неактивних метаболітів. Період напіввиведення (T1/2) з плазми крові становить від 0.5 до 1.5 годин. Основний шлях виведення — нирками ( у вигляді метаболітів виводиться до 85% дози).

Препарат Azashine 300 мг показаний до застосування у дорослих пацієнтів при таких онкогематологічних захворюваннях:

• 🔹 Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) — підтримувальна терапія: Як підтримувальне лікування у дорослих пацієнтів із ГМЛ, які досягли першої повної ремісії (CR) або повної ремісії з неповним відновленням показників крові (CRi) після індукційної хіміотерапії (з або без консолідувальної терапії) та які не є кандидатами на проведення трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК).
• 🔹 Мієлодиспластичний синдром (МДС): У межах комбінованих або пероральних схем лікування МДС високого ризику та хронічного мієломоноцитарного лейкозу (ХММЛ) за призначенням та під суворим контролем лікуючого гематолога-онколога.

Лікування препаратом Azashine 300 має проводитися кваліфікованим гематологом або онкологом. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи повною склянкою води, не розжовуючи, не розламуючи і не подрібнюючи. Прийом здійснюється один раз на добу приблизно в один і той самий час, незалежно від прийому їжі.

• Стандартний режим дозування: Рекомендована початкова доза становить 300 мг (1 таблетка) один раз на добу щодня з 1-го по 14-й день кожного 28-денного циклу. Лікування триває до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
• Премедикація протиблювотними засобами: За 30 хвилин до прийому кожної таблетки Azashine 300 рекомендується приймати антагоністи 5-HT3 рецепторів (наприклад, ондансетрон) для запобігання нудоті та блювоті протягом перших 2 циклів терапії.
• Корекція дози при гематологічній токсичності: Якщо абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) знижується менше 0.5 x 10^9/л або рівень тромбоцитів опускається нижче 25 x 10^9/л, запуск чергового 28-денного циклу відкладається до відновлення показників. При тривалій нейтропенії або тромбоцитопенії тривалість прийому в циклі може бути скорочена з 14 днів до 7 днів.
• Пропущена доза: Якщо прийом таблетки пропущено або виникло блювання одразу після прийому, не приймайте додаткову таблетку в цей день. Прийміть наступну заплановану дозу наступного дня у звичайний час.

Препарат Azashine 300 протипоказаний до призначення за наявності таких станів:

• ⛔ Індивідуальна гіперчутливість: Підвищена чутливість до азацитидину або будь-якого з допоміжних компонентів таблетки.
• ⛔ Вагітність та період грудного вигодовування: Препарат володіє вираженою ембріотоксичною та тератогенною дією. Годування груддю під час терапії заборонено.
• ⛔ Важкі ураження печінки: Поширені злоякісні пухлини печінки або важка печінкова недостатність.
• ⛔ Дитячий та підлітковий вік: Безпека та ефективність застосування перорального азацитидину у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.

Азацитидин метаболізується переважно шляхом дезамінування цитидиндезаміназою (CDA) без істотного залучення ізоферментів цитохрому P450 (CYP):

• ⚠️ Інгібітори та індуктори CYP450: Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій з інгібіторами або індукторами ферментів системи CYP450 не очікується, що робить азацитидин безпечним щодо множинних лікарських комбінацій.
• ⚠️ Мієлосупресивні препарати: Одночасне застосування з іншими цитостатичними або пригнічувальними для кровотворення засобами посилює ризик розвитку важкої нейтропенії, анемії та тромбоцитопенії, що вимагає частої оцінки розгорнутого аналізу крові.
• ⚠️ Препарати, що впливають на функцію нирок: Оскільки азацитидин та його метаболіти виводяться переважно нирками, супутнє призначення нефротоксичних засобів вимагає обережності та контролю кліренсу креатиніну.

Застосування препарата Azashine 300 під час вагітності та лактації категорично протипоказано:

• Жінки репродуктивного віку: Зобов'язані пройти тест на вагітність до початку терапії. Жінки повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Azashine 300 та протягом щонайменше 6 місяців після прийому останньої дози.
• Чоловіки: Чоловіки, які приймають азацитидин, повинні використовувати ефективні методи контрацепції та уникати батьківства під час лікування та протягом щонайменше 3 місяців після його завершення.
• Грудне вигодовування: Невідомо, чи виділяється азацитидин у грудне молоко. Через ризик важких побічних реакцій у дитини грудне вигодовування припиняють на весь період терапії та протягом 1 тижня після останньої дози.

Найчастішими та клінічно значущими побічними ефектами при прийомі препарату Azashine 300 є:

• 🔴 Гематологічна токсичність: Нейтропенія (зниження рівня нейтрофілів), тромбоцитопенія (зниження рівня тромбоцитів, ризик кровотеч), анемія, фебрильна нейтропенія (що вимагає негайного призначення антибіотиків).
• 🟡 Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювота, діарея, запор, біль у животі, зниження апетиту, стоматит.
• 🟠 Інфекційні ускладнення: Пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, сечовивідних шляхів, сепсис на тлі нейтропенії.
• 🟢 Загальні та системні реакції: Виражена втомлюваність, астенія, лихоманка (пірексія), запаморочення, артралгія, міалгія, периферичні набряки, сухість шкіри.

Специфічний антидот до азацитидину відсутній. Досвід гострого передозування обмежений:

• Симптоми: При прийомі доз, що перевищують рекомендовані, спостерігається різке посилення важкості побічних ефектів: важке пригнічення кістковомозкового кровотворення (глибока панцитопенія), виражена нудота, блювота та діарея.
• Лікування: При підозрі на передозування необхідно припинити прийом препарату. Проводиться симптоматична та підтримувальна терапія, що включає трансфузії компонентів крові (еритроцитарна та тромбоцитарна маса), застосування колонієстимулювальних факторів (Г-КСФ) та призначення антибіотиків широкого спектра дії. Гемодіаліз малоефективний.

Інструкції з правильного зберігання препарату Azashine 300:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальній упаковці в сухому, захищеному від прямого сонячного світла місці за температури не вище 25 °C.
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Термін придатності: Зазначено на коробці та блістері/флаконі. Забороняється використовувати препарат після закінчення терміну придатності (Exp. Date). Невикористаний препарат підлягає утилізації відповідно до місцевих правил поводження з небезпечними медичними відходами.

Оригінальний препарат Azashine 300 mg (14 Tablets) від Hetero Healthcare поставляється у фірмовій упаковці з такими елементами захисту:

• 🛡️ Захисна голографічна стікер-пломба: Верхній клапан картонної коробки опломбований переливною голограмою з фірмовим написом «HETERO HEALTHCARE» для контролю першого розкриття.
• 🔒 Фірмовий логотип підрозділу: У лівому нижньому куті лицьового боку коробки розміщено синьо-червоний логотип «ONCOLOGY» з емблемою стилізованої літери «N» та крапками.
• 🔍 Колірне оформлення та плашка: У верхній правій частині упаковки розташований характерний дугоподібний елемент яскравого червоного кольору. Назва препарату «Azashine» віддрукована темно-зеленим/синім шрифтом із червоною крапкою над літерою «i», а дозування «300» виділено яскравим червоним кольором.
• 🔢 Написи мовою хінді та фасування: На лицьовому боці під основною назвою розташований здубльований напис мовою хінді «एज़ाशाин ३००». У нижній частині чітко вказано кількість «14 Tablets». На бічних гранях віддруковані номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date) та термін придатності (Exp. Date).