Азашайн 300 (Azashine 300) · Азацитидин (Azacitidine)

Препарат Azashine 300 изготавливается в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток для перорального применения. Каждая таблетка содержит тщательно выверенную терапевтическую дозу:

• Активное вещество: Азацитидин (Azacitidine) — 300 мг в одной таблетке.
• Вспомогательные вещества: Маннитол, микрокристаллическая целлюлоза (наполнители и связующие вещества), кроскармеллоза натрия (дезинтегрант), магния стеарат (смазывающее вещество для равномерного высвобождения).
• Пленочная оболочка: Опадрай (гипромеллоза, диоксид титана, полиэтиленгликоль), обеспечивающий защиту активного ингредиента от влаги и облегчающий проглатывание.

Фармакодинамика: Азацитидин — это пиримидиновый аналог цитидина, проявляющий гипометилирующее и цитотоксическое действие. После проникновения в клетку азацитидин фосфорилируется до активных трифосфатных метаболитов (азацитидинтрифосфат) и встраивается в структуру ДНК и РНК. Встраивание в ДНК приводит к обратимому связыванию и инактивации ферментов ДНК-метилтрансфераз (DNMT1, DNMT3a, DNMT3b). Ингибирование гиперметилирования промоторных областей генов восстанавливает нормальную транскрипцию и экспрессию генов-супрессоров опухолевого роста, контролирующих клеточный цикл и дифференцировку. Встраивание в РНК приводит к нарушению синтеза белков в аномальных гемопоэтических клетках костного мозга. В результате угнетается пролиферация бластных клеток и запускается процесс их гибели (апоптоз).

Фармакокинетика: При пероральном приеме азацитидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1 час (диапазон от 0.5 до 2.5 часов). Абсолютная биодоступность пероральной формы составляет около 11% по сравнению с подкожным введением из-за интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень, поэтому пероральные и инъекционные формы не взаимозаменяемы. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет 6–12%. Азацитидин подвергается быстрому метаболическому дезаминированию с участием фермента цитидиндезаминазы (CDA) с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет от 0.5 до 1.5 часов. Основной путь выведения — почками (в виде метаболитов выводится до 85% дозы).

Препарат Azashine 300 мг показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкогематологических заболеваниях:

• 🔹 Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — поддерживающая терапия: В качестве поддерживающего лечения у взрослых пациентов с ОМЛ, достигших первой полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови (CRi) после индукционной химиотерапии (с или без консолидирующей терапии) и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• 🔹 Миелодиспластический синдром (МДС) и альтернативные протоколы: В рамках комбинированных или пероральных схем лечения МДС высокого риска и хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) по назначению и под строгим контролем лечащего гематолога-онколога.

Лечение препаратом Azashine 300 должно проводиться квалифицированным гематологом или онкологом. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды, не разжевывая, не разламывая и не измельчая. Прием осуществляется один раз в сутки примерно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

• Стандартный режим дозирования: Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг (1 таблетка) один раз в сутки ежедневно с 1-го по 14-й день каждого 28-дневного цикла. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
• Премедикация противорвотными средствами: За 30 минут до приема каждой таблетки Azashine 300 рекомендуется принимать антагонисты 5-HT3 рецепторов (например, ондансетрон) для предотвращения тошноты и рвоты в течение первых 2 циклов терапии.
• Коррекция дозы при гематологической токсичности: Если абсолютное число нейтрофилов (ANC) снижается менее 0.5 x 10^9/л или уровень тромбоцитов опускается ниже 25 x 10^9/л, запуск очередного 28-дневного цикла откладывается до восстановления показателей. При длительной нейтропении или тромбоцитопении длительность приема в цикле может быть сокращена с 14 дней до 7 дней.
• Пропущенная доза: Если прием таблетки пропущен или возникла рвота сразу после приема, не принимайте дополнительную таблетку в этот день. Примите следующую запланированную дозу на следующий день в обычное время.

Препарат Azashine 300 противопоказан к назначению при наличии следующих состояний:

• ⛔ Индивидуальная гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к азацитидину или любому из вспомогательных компонентов таблетки.
• ⛔ Беременность и период грудного вскармливания: Препарат обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным действием. Кормление грудью во время терапии запрещено.
• ⛔ Тяжелые поражения печени: Распространенные злокачественные опухоли печени или тяжелая печеночная недостаточность.
• ⛔ Детский и подростковый возраст: Безопасность и эффективность применения перорального азацитидина у пациентов младше 18 лет не установлены.

Азацитидин метаболизируется преимущественно путем дезаминирования цитидиндезаминазой (CDA) без существенного вовлечения изоферментов цитохрома P450 (CYP):

• ⚠️ Ингибиторы и индукторы CYP450: Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с ингибиторами или индукторами ферментов системы CYP450 не ожидается, что делает азацитидин безопасным в отношении множественных лекарственных комбинаций.
• ⚠️ Миелосупрессивные препараты: Одновременное применение с другими цитостатическими или угнетающими кроветворение средствами усиливает риск развития тяжелой нейтропении, анемии и тромбоцитопении, что требует частой оценки развернутого анализа крови.
• ⚠️ Препараты, влияющие на функцию почек: Поскольку азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, сопутствующее назначение нефротоксичных средств требует осторожности и контроля клиренса креатинина.

Застосование препарата Azashine 300 во время беременности и лактации категорически противопоказано:

• Женщины репродуктивного возраста: Обязаны пройти тест на беременность до начала терапии. Женщины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Azashine 300 и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы.
• Мужчины: Мужчины, принимающие азацитидин, должны использовать эффективные методы контрацепции и избегать отцовства во время лечения и в течение не менее 3 месяцев после его завершения.
• Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли азацитидин в грудное молоко. Ввиду риска тяжелых побочных реакций у ребенка грудное вскармливание прекращают на весь период терапии и в течение 1 недели после последней дозы.

Наиболее частыми и клинически значимыми побочными эффектами при приеме препарата Azashine 300 являются:

• 🔴 Гематологическая токсичность: Нейтропения (снижение уровня нейтрофилов), тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов, риск кровотечений), анемия, фебрильная нейтропения (требующая немедленного назначения антибиотиков).
• 🟡 Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, запор, боли в животе, снижение аппетита, стоматит.
• 🟠 Инфекционные осложнения: Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, сепсис на фоне нейтропении.
• 🟢 Общие и системные реакций: Выраженная утомляемость, астения, лихорадка (пирексия), головокружение, артралгия, миалгия, периферические отеки, сухость кожи.

Специфический антидот к азацитидину отсутствует. Опыт острой передозировки ограничен:

• Симптомы: При приеме доз, превышающих рекомендуемые, наблюдается резкое усиление тяжести побочных эффектов: тяжелая угнетенность костномозгового кроветворения (глубокая панцитопения), выраженная тошнота, рвота и диарея.
• Лечение: При подозрении на передозировку необходимо прекратить прием препарата. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, включающая трансфузии компонентов крови (эритроцитарная и тромбоцитарная масса), применение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) и назначение антибиотиков широкого спектра действия. Гемодиализ малоэффективен.

Инструкции по правильному хранению препарата Azashine 300:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от прямого солнечного света месте при температуре не выше 25 °C.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на коробке и блистере/флаконе. Запрещается использовать препарат по истечении срока годности (Exp. Date). Неиспользованный препарат подлежит утилизации в соответствии с местными правилами обращения с опасными медицинскими отходами.

Оригинальный препарат Azashine 300 mg (14 Tablets) от Hetero Healthcare поставляется в фирменной упаковке со следующими элементами защиты:

• 🛡️ Защитная голографическая стикер-пломба: Верхний клапан картонной коробки опломбирован переливающейся голограммой с фирменной надписью «HETERO HEALTHCARE» для контроля первого вскрытия.
• 🔒 Фирменный логотип подразделения: В левом нижнем углу лицевой стороны коробки размещен сине-красный логотип «ONCOLOGY» с эмблемой стилизованной буквы «N» и точками.
• 🔍 Цветовое оформление и плашка: В верхней правой части упаковки расположен характерный дугообразный элемент яркого красного цвета. Название препарата «Azashine» отпечатано темным темно-зеленым/синим шрифтом с красной точкой над буквой «i», а дозировка «300» выделена ярким красным цветом.
• 🔢 Надписи на хинди и фасовка: На лицевой стороне под основным названием расположена продублированная надпись на хинди «एज़ाшаइन ३००». В нижней части четко указано количество «14 Tablets». На боковых гранях отпечатаны номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date) и срок годности (Exp. Date).