Блеоцин (Bleocin) · Блеоміцин (Bleomycin)

Препарат Bleocin поставляється у вигляді стерильного ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій:

• Форма випуску та упаковка: 1 скляний флакон (Vial) із прозорого медичного скла I гідролітичного класу, герметично закупорений гумовою пробкою та обтиснутий алюмінієвим ковпачком. Флакон містить 15 ОД (Units) ліофілізованого порошку білого або майже білого кольору. Флакон разом із інструкцією упакований у картонну пачку.
• Активна діюча речовина: Блеоміцину сульфат (Bleomycin Sulfate I.P.) — 15 ОД в одному флаконі (відповідає активності суміші очищених глікопептидних фракцій Bleomycin A2 та B2).
• Допоміжні речовини: Натрію гідроксид та/або розведена соляна кислота (у мінімальних кількостях для корекції та стабілізації pH готового розчину). У складі ліофілізату відсутні консерванти.

Фармакодинаміка: Блеоміцин належить до групи цитотоксичних глікопептидних антибіотиків. Механізм його дії базується на здатності інтеркалювати в структуру дволанцюгової ДНК та зв'язуватися з іонами двовалентного заліза (Fe2+). Утворений комплекс «блеоміцин-Fe(II)» реагує з киснем, генеруючи вільні супероксидні та гідроксильні радикали. Ці радикали викликають одно- та дволанцюгові розриви в молекулах ДНК, інгібуючи її реплікацію. Bleocin діє селективно в фазах G2 та M клітинного циклу.

Фармакокінетика: При внутрішньом'язовому та підшкірному введенні Cmax у сироватці крові досягається через 30–60 хвилин. При внутрішньовенному введенні пікові концентрації створюються миттєво. Препарат розподіляється переважно в шкірних покривах, легенях, лімфатичній системі та пухлинних тканинах. Зв'язування з білками плазми низьке (<10%). Блеоміцин ферментативно інактивується блеоміцин-гідролазою. Період напіввиведення (T1/2) становить близько 2–4 годин (у пацієнтів із нормальною функцією нирок). Близько 60–70% виводиться нирками у незміненому вигляді протягом 24 годин.

Препарат Bleocin 15 ОД призначається в монотерапії або у складі комбінованих схем при наступних патологіях:

• 🔹 Лімфопроліферативні захворювання: Лімфома Ходжкіна (лімфогранулематоз) та неходжкінські лімфоми (ABVD, BEACOPP, CHOP).
• 🔹 Герміногенні пухлини: Рак яєчка (семіноми, несеміноматозні пухлини) та злоякісні герміногенні пухлини яєчників (схеми PEB/BEP).
• 🔹 Плоскоклітинний рак різних локалізацій: Рак шкіри, рак стравоходу, рак шийки матки, рак вульви та піхви, рак статевого члена.
• 🔹 Злоякісні новоутворення голови та шиї: Плоскоклітинні карциноми гортані, глотки, язика, ротової порожнини.
• 🔹 Пухлинні випоти: Внутрішньоплевральне введення при метастатичному екссудативному плевриті для проведення хімічного плевродезу.

Режим дозування Bleocin устанавливается врачом-онкологом индивидуально с учетом площади поверхности тела (BSA), возраста и почечной функции:

• 💊 Стандартні дозування: Для дорослих рекомендована доза становить 10–15 ОД/м² площі поверхні тіла (або 15–30 ОД на введення), що вводиться 1–2 рази на тиждень.
• 💉 Способи введення та розведення:
  • Внутрішньом'язово/підшкірно: Вміст флакона (15 ОД) розчиняють у 1–5 мл стерильного 0.9% розчину натрію хлориду. Допускається використання 1% розчину лідокаїну для зменшення болю.
  • Внутрішньовенно струминно: 15 ОД розчиняють у 5–10 мл 0.9% NaCl і вводять повільно протягом 5–10 хвилин.
  • Внутрішньовенно крапельно: Препарат розчиняють у 100–500 мл 0.9% NaCl або 5% розчину декстрози і вводять протягом 30–60 хвилин.
• ⚠️ Максимальна сумарна (кумулятивна) доза: Сумарна доза Bleocin за весь період життя не повинна перевищувати 300–400 ОД (у пацієнтів віком понад 60 років — не більше 200 ОД) для запобігання фіброзу легень.

Призначення Bleocin протипоказано при наявності таких факторів:

• ❌ Підвищена чутливість до блеоміцину.
• ❌ Виражені порушення функції дихання, фіброз легень, гостра легенева інфекція.
• ❌ Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
• ❌ Вагітність та період годування груддю.
• ❌ Тяжкі захворювання серцево-судинної системи у стадії декомпенсації.

При використанні Bleocin необхідно враховувати наступні взаємодії:

• ⚠️ Пульмонотоксичні препарати: Одночасне застосування з кармустином, бусульфаном, циклофосфамідом або променевою терапією грудної клітки підвищує ризик фіброзу легень.
• ⚠️ Препарати платини (Цисплатин): Знижують нирковий кліренс блеоміцину, що збільшує його токсичність.
• ⚠️ Киснева терапія: Високі концентрації кисню під час наркозу у пацієнтів, які отримували блеоміцин, суттєво підвищують ризик ураження легенів.
• ⚠️ Вакцини: Застосування живих вакцин під час терапії може призвести до тяжких інфекційних ускладнень.

Застосування Bleocin у репродуктивному періоді:

• 🤰 Вагітність: Блеоміцин володіє тератогенною та ембріотоксичною дією. Застосування під час вагітності заборонено. Пацієнти повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування та протягом 6 місяців після нього.
• 🤱 Лактація: Годування груддю слід повністю припинити на час лікування препаратом.

Найбільш характерні побічні ефекти терапії Bleocin:

• 🔴 Дихальна система: Інтерстиціальний пневмоніт (сухий кашель, задишка), який може прогресувати в незворотний фіброз легень.
• 🟡 Шкірні реакції: Гіперпігментація (смугаста пігментація шкіри), гіперкератоз, випадіння волосся (алопеція), зміна нігтів.
• 🟠 Пірогенні реакції: Підвищення температури тіла, лихоманка та озноб через 2–6 годин після ін'єкції.
• 🟢 Інші реакції: Нудота, блювання, втрата апетиту, стоматит, синдром Рейно.

Клінічна картина та заходи допомоги при перевищенні дозування:

• Симптоми: Гостра гіпотензія, лихоманка, часте дихання, виражений бронхоспазм, симптоми ураження легень.
• Лікування: Специфічного антидоту не існує. Відміна препарату, симптоматичне лікування, застосування кортикостероїдів високої дози. Гемодіаліз неефективний.

Вимоги до правил зберігання препарату Bleocin:

• Температурний режим: Зберігати ліофілізат (порошок) в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C. Не заморожувати. Після приготування (розведення) розчин слід зберігати в холодильнику при температурі від 2 °C до 8 °C.
• Захист від факторів навколишнього середовища: Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, уникаючи прямого впливу сонячних променів та високої вологості.
• Безпека зберігання: Зберігати в недоступному для дітей та сторонніх осіб місці.
• Термін придатності та стабільність розчину: 24 місяці з дати виготовлення. Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Приготований розчин рекомендується використовувати одразу після розведення; за необхідності допускається зберігання готового розчину в холодильнику (2–8 °C) не більше 24 годин.

Оригінальний препарат Bleocin має наступні ознаки автентичності:

• упаковка та поліграфія: Чіткий друк на зелено-білій картонній коробці із зазначенням оригінального найменування Bleocin (Lyophilized).
• інформація про виробників: На пачці чітко вказано спільне виробництво: Khandelwal Laboratories Pvt. Ltd. (Індія) за ліцензією Nippon Kayaku Co. Ltd. (Токіо, Японія).
• заводське маркування: Наявність на торці коробки та етикетці флакона чітких даних про номер партії (Batch No.), дату випуску (Mfg. Date) та термін придатності (Exp. Date).