Блеоцин (Bleocin) · Блеомицин (Bleomycin)

Препарат Bleocin поставляется в виде стерильного лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и инфузий:

• Форма выпуска и упаковка: 1 стеклянный флакон (Vial) из прозрачного медицинского стекла I гидролитического класса, герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком. Флакон содержит 15 ЕД (Units) лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета. Флакон вместе с инструкцией упакован в картонную пачку.
• Активное действующее вещество: Блеомицина сульфат (Bleomycin Sulfate I.P.) — 15 ЕД в одном флаконе (соответствует активности смеси очищенных гликопептидных фракций Bleomycin A2 и B2).
• Вспомогательные вещества: Натрия гидроксид и/или разбавленная соляная кислота (в минимальных количествах для коррекции и стабилизации pH готового раствора). В составе лиофилизата отсутствуют консерванты и синтетические стабилизаторы.

Фармакодинамика: Блеомицин относится к группе цитотоксических гликопептидных антибиотиков. Механизм его действия основан на способности интеркалировать в структуру двухцепочечной ДНК и связываться с ионами двухвалентного железа (Fe2+). Образующийся комплекс «блеомицин-Fe(II)» реагирует с кислородом, генерируя свободные супероксидные и гидроксильные радикалы. Эти высокоактивные радикалы вызывают одно- и двухцепочечные разрывы в молекулах ДНК, ингибируя ее репликацию и вызывая фрагментацию хромосом. В меньшей степени препарат угнетает синтез РНК и белков. Bleocin действует селективно в фазах G2 и M клеточного цикла.

Фармакокинетика: При внутримышечном и подкожном введении Cmax в сыворотке крови достигается через 30–60 минут. При внутривенном введении пиковые концентрации создаются мгновенно. Препарат распределяется преимущественно в кожных покровах, легких, лимфатической системе и опухолевых тканях. Связывание с белками плазмы низкое (менее 10%). Блеомицин ферментативно инактивируется блеомицин-гидролазой, которая присутствует во многих тканях, но практически отсутствует в легких и коже. Период полувыведения (T1/2) в альфа-фазе составляет 20–30 минут, в бета-фазе — около 2–4 часов (у пациентов с нормальной функцией почек). Около 60–70% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Препарат Bleocin 15 ЕД назначается в монотерапии или в составе комбинированных схем при следующих патологиях:

• 🔹 Лимфопролиферативные заболевания: Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы (в составе схем ABVD, BEACOPP, CHOP и др.).
• 🔹 Герминогенные опухоли: Рак яичка (семиномы, несеминоматозные опухоли) и злокачественные герминогенные опухоли яичников (в составе схем PEB/BEP).
• 🔹 Плоскоклеточный рак различных локализаций: Рак кожи, рак пищевода, рак шейки матки, рак вульвы и влагалища, рак полового члена.
• 🔹 Злокачественные новообразования головы и шеи: Плоскоклеточные карциномы гортани, глотки, языка, ротовой полости и придаточных пазух носа.
• 🔹 Опухолевые выпоты: Интраплевральное введение при метастатическом экссудативном плеврите для проведения химического плевродеза.

Режим дозирования Bleocin устанавливается врачом-онкологом индивидуально с учетом площади поверхности тела (BSA), возраста и почечной функции:

• 💊 Стандартные дозировки: Для взрослых общепринятая доза составляет 10–15 ЕД/м² площади поверхности тела (или 15–30 ЕД на введение), вводимая 1–2 раза в неделю.
• 💉 Способы введения и разведение:
  • Внутримышечно/подкожно: Содержимое флакона (15 ЕД) растворяют в 1–5 мл стерильного 0.9% раствора натрия хлорида. Для уменьшения локальной болезненности допускается использование 1% раствора лидокаина.
  • Внутривенно струйно: 15 ЕД растворяют в 5–10 мл 0.9% NaCl и вводят медленно в течение 5–10 минут.
  • Внутривенно капельно: Препарат растворяют в 100–500 мл 0.9% NaCl или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 30–60 минут (или путем непрерывной инфузии 24 часа).
• ⚠️ Максимальная суммарная (кумулятивная) доза: Суммарная доза Bleocin за весь период жизни не должна превышать 300–400 ЕД (у пожилых пациентов старше 60 лет — не более 200 ЕД) во избежание развития тяжелого пульмонального фиброза.

Назначение Bleocin строго ограничено при наличии следующих факторов:

• ❌ Повышенная чувствительность к блеомицину или другим компонентам препарата.
• ❌ Выраженные нарушения функции дыхания, фиброз легких, острая легочная инфекция или дыхательная недостаточность тяжелой степени.
• ❌ Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• ❌ Беременность и период грудного вскармливания.
• ❌ Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

При использовании Bleocin необходимо учитывать следующие комбинации:

• ⚠️ Препараты с пульмонотоксическим действием: Совместное приведение с кармустином, бусульфаном, циклофосфамидом или лучевой терапией органов грудной клетки кратно повышает риск фиброза легких.
• ⚠️ Препараты платины (Цисплатин, Карбоплатин): Снижают почечный клиренс блеомицина, что увеличивает его системную токсичность даже при стандартных дозах.
• ⚠️ Кислородотерапия: Высокие концентрации подаваемого кислорода (например, во время проведения общей анестезии при операциях) у пациентов, получавших блеомицин, существенно повышают риск повреждения легких.
• ⚠️ Вакцины: Использование живых атеннуированных вакцин на фоне терапии может привести к тяжелым инфекционным осложнениям.

Безопасность применения Bleocin в репродуктивном периоде:

• 🤰 Беременность: Блеомицин обладает выраженным мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием. Применение во время беременности запрещено. Пациенты обоих полов должны использовать надежные контрацептивные средства во время лечения и в течение минимум 6 месяцев после завершения терапии.
• 🤱 Лактация: Проникает ли блеомицин в грудное молоко — достоверно не установлено, однако ввиду высокой токсичности грудное вскармливание следует полностью прекратить на время лечения.

Наиболее характерные побочные эффекты терапии Bleocin:

• 🔴 Дыхательная система (наиболее опасные): Интерстициальный пневмонит (сухой кашель, одышка, бароподобные хрипы), который без контроля может прогрессировать в необратимый фиброз легких.
• 🟡 Кожные реакции (очень часто): Гиперпигментация (полосатая «хлыстоподобная» пигментация кожи), гиперкератоз, эритема, выпадение волос (алопеция), изменение и ломкость ногтей.
• 🟠 Пирогенные реакции: Повышение температуры тела, лихорадка и озноб через 2–6 часов после инъекции (часто предотвращается назначением антигистаминных или кортикостероидов).
• 🟢 Прочие реакции: Тошнота, рвота, анорексия, сниженная масса тела, стоматит, синдром Рейно (спазм сосудов пальцев).

Клиническая картина и меры помощи при превышении дозировки:

• Симптомы: Острая гипотензия, лихорадочное состояние, учащенное дыхание, резкий бронхоспазм, симптомы поражения легких.
• Лечение: Специфического антидота не существует. Отмена препарата, симптоматическое лечение, при необходимости — применение кортикостероидов высокой дозы и антигистаминных средств. Гемодиализ неэффективен.

Требования к правилам хранения препарата Bleocin:

• Температурный режим: Хранить лиофилизат (порошок) в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Не замораживать. После приготовления (разведения) раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.
• Защита от факторов окружающей среды: Хранить в сухом, защищенном от света месте, избегая прямого воздействия солнечных лучей и высокой влажности.
• Безопасность хранения: Хранить в недоступном для детей и посторонних лиц месте.
• Срок годности и стабильность раствора: 24 месяца от даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор рекомендуется использовать сразу после разведения; при необходимости допускается хранение готового раствора в холодильнике (2–8 °C) не более 24 часов.

Оригинальный препарат Bleocin имеет следующие признаки аутентичности:

• упаковка и полиграфия: Четкая печать на зелено-белой картонной коробке с указанием оригинального наименования Bleocin (Lyophilized).
• информация о производителях: На пачке четко указано совместное производство: Khandelwal Laboratories Pvt. Ltd. (Индия) по лицензии Nippon Kayaku Co. Ltd. (Токио, Япония).
• заводская маркировка: Наличие на торце коробки и этикетке флакона четких данных о номере партии (Batch No.), дате выпуска (Mfg. Date) и сроке годности (Exp. Date).