Inlybest (Інлібест) — Axitinib (Акситиніб)

Препарат Inlybest випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, для перорального застосування. Кожна одиниця містить фіксоване терапевтичне дозування:

• Активна сполука: Акситиніб — 5 mg у кожній таблетці.
• Допоміжні інгредієнти: Мікрокристалічна целюлоза, лактози моногідрат, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, гіпромелоза; склад плівкової оболонки: очищений тальк, титану діоксид, макрогол (поліетиленгліколь), барвники оксиди заліза.
• Форма випуску: Довгасті таблетки, вкриті захисною оболонкою для полегшення проковтування та покращення біодоступності. Поставляються у щільних пластикових флаконах по 28 таблеток, оснащених кришкою з контролем першого розкриття, у комплекті з картонною пачкою та інструкцією.

Фармакодинаміка: Акситиніб є пероральним інгібітором тирозинкіназ. Він селективно пригнічує фосфорилювання рецепторів VEGFR, індуковане фактором росту ендотелію судин. Препарат знижує життєздатність пухлинних клітин та ефективно блокує ангіогенез і ріст ксенотрансплантатів нирково-клітинного раку в клінічних моделях.

Фармакокінетика: Після перорального прийому акситиніб швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 30–60 хвилин. Прийом жирної їжі помірно впливає на біодоступність. Зв'язування з білками плазми становить понад 99% (переважно з альбуміном). Метаболізується переважно в печінці за участю ізоферментів CYP3A4/5 і меншою мірою CYP1A2, CYP2C19 та UGT1A1. Близько 30–60% введеної дози виводиться через кишечник із калом і близько 23% — нирками з сечею (переважно у вигляді метаболітів).

Inlybest 5 mg застосовується у монотерапії або в рамках поєднаних протоколів таргетної онкотерапії за призначенням лікуючого онколога при таких станах:

• 🔹 Поширений нирково-клітинний рак: Терапія просунутих та запущених стадій нирково-клітинної карциноми у разі неефективності або прогресування захворювання на тлі попереднього курсу системного лікування.
• 🔹 Метастатичний рак нирки: Лікування пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями нирки, які дали віддалені метастази в інші органи та тканинні структури.

Режим дозування, індивідуальне титрування дози (збільшення або зниження) та контроль токсичності здійснюються виключно лікарем-онкологом на підставі клінічної картини:

• Рекомендоване дозування: Стандартна початкова терапевтична доза становить 5 mg (1 таблетка) два рази на добу з інтервалом між прийомами приблизно 12 годин.
• Титрування дози: При хорошій переносимості та відсутності стійкого підвищення артеріального тиску вище 150/90 мм рт. ст. доза може бути поступово збільшена лікарем до 7 mg два рази на добу, а потім до максимальних 10 mg два рази на добу. При розвитку токсичності дозу знижують до 3 mg, а потім до 2 mg два рази на добу.
• Спосіб застосування: Таблетки приймають внутрішньо, незалежно від часу прийому їжі, проковтуючи цілими та запиваючи достатньою кількістю чистої води. Таблетки заборонено розламувати, дробити або розжовувати.
• Пропуск дози: Якщо у пацієнта виникло блювання після прийому дози або прийом був пропущений, не слід приймати додаткову таблетку. Наступну дозу приймають у стандартний призначений час за графіком.
• Тривалість лікування: Терапія препаратом Inlybest проводиться безперервно доти, доки зберігається клінічна ефективність (відсутність радіологічного прогресування пухлини) або до розвитку ознак неприйнятної токсичності.

Застосування таблеток Inlybest суворо обмежене або повністю протипоказане за наявності у пацієнта таких клінічних факторів:

• ⛔ Підвищена чутливість: Індивідуальна непереносимість акситинібу або будь-якого допоміжного компонента, що входить до складу лікарської форми.
• ⛔ Порушення функції органів: Тяжка печінкова недостатність (клас C за шкалою Чайлд-П'ю), термінальна стадія ниркової недостатності.
• ⛔ Особливі стани: Вагітність, період грудного вигодовування, дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека для цієї групи не встановлені).
• ⛔ Супутні ризики: Артеріальна гіпертензіня, що не піддається медикаментозній корекції; нещодавні випадки тяжких кровотеч або тромбоемболій.

Акситиніб активно метаболізується в печінці, що зумовлює його виражені взаємодії з багатьма лікарськими засобами:

• ❌ Інгібітори CYP3A4/5 (кетоконазол, кларитроміцин): Сильні інгібітори значно підвищують концентрацію акситинібу в плазмі крові, збільшуючи ризик тяжких побічних ефектів. Слід уникати таких комбінацій або знижувати дозу Inlybest. Категорично заборонено вживати грейпфрути, карамболу та соки з них.
• ❌ Індуктори CYP3A4/5 (рифампіцин, фенітоїн, звіробій): Потужні індуктори знижують концентрацію акситинібу в крові, зводячи до мінімуму терапевтичний протипухлинний ефект.
• ❌ Вплив на інші ферменти: Акситиніб може потенційно інгібувати білок резистентності раку молочної залози (BCRP) в ШКТ, що вимагає обережності при спільному прийомі з його субстратами (наприклад, сульфасалазином).

Терапія препаратом Inlybest пов'язана з високими ризиками репродуктивної токсичності, що вимагає суворого дотримання запобіжних заходів:

• Ризики при вагітності: Акситиніб має потужну ембріотоксичну та тератогенну дію. Застосування препарату під час виношування плода категорично протипоказане, оскільки це може призвести до загибелі плода або тяжких вад розвитку.
• Контрацепція: Жінки репродуктивного віку та чоловіки, які проходять лікування, зобов'язані використовувати надійні бар'єрні методи контрацепції (презервативи в поєднанні зі сперміцидами або гормональними засобами) протягом усього курсу терапії та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.
• Грудне вигодовування: Годування грудьми під час проходження курсу лікування препаратом Inlybest суворо протипоказане через високий ризик проникнення токсичної активної речовини в грудне молоко.

Протипухлинна дія інгібіторів ангіогенезу часто супроводжується системними побічними реакціями, що вимагають постійного лікарського моніторингу:

• 🟢 З боку серцево-судинної системи (дуже часто): Артеріальна гіпертензія (підвищення кров'яного тиску), рідше — венозні та артеріальні тромбоемболії.
• 🟡 З боку шлунково-кишкового тракту: Діарея, нудота, блювання, стоматит (запалення слизової оболонки рота), зниження апетиту, збочення смаку (дисгевзія), запор.
• 🟡 Загальні та неврологічні симптоми: Підвищена стомлюваність, виражена астенія, головний біль, дисфонія (осиплість або зміна голосу).
• 🟠 Дерматологічні реакції: Долонно-підошовний синдром (синдром ручної та стопної болючості — почервоніння, набряк, поколювання або лущення шкіри на долонях і підошвах), сухість шкіри, шкірний висип.
• 🟠 Лабораторні показники: Гіпотиреоз (підвищення рівня ТТГ), протеїнурія (білок у сечі), підвищення рівня печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ), анемія.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При розвитку різкого стрибка артеріального тиску, що супроводжується сильним головним більом або порушенням зору, при появі ознак кровотечі (чорний стілець, кашель із кров'ю), набряку та болю в кінцівках, або при сильному лущенні шкіри з утворенням пухирів прийом препарату слід призупинити і негайно звернутися до онколога.

Випадки гострого передозування акситинібом зафіксовані в клінічній практиці, але не мають специфічних антидотів:

• Основні прояви: Прийом доз, що значно перевищують терапевтичні, призводить до різкого наростання симптомів токсичності: тяжкої неконтрольованої артеріальної гіпертензії, судом, тяжкої діареї, легеневої або шлунково-кишкової кровотечі.
• Перша допомога: Негайне припинення прийому препарату, промивання шлунка, прийом активованого вугілля.
• Лікування: Проводиться підтримувальна, симптоматична та гіпотензивна терапія. Специфічного антидоту немає. Гемодіаліз не дає клінічного ефекту, оскільки акситиніб практично повністю зв'язується з білками плазми крові.

Дотримання правил зберігання гарантує збереження фізико-хімічних та лікувальних властивостей таргетного препарату протягом усього терміну придатності:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальному щільно закритому флаконі в сухому місці при температурі навколишнього середовища не вище 25°C. Берегти від заморожування.
• 📦 Захист від факторів середовища: Не допускати впливу надмірної вологи та потрапляння прямих сонячних променів на упаковку. Зберігати флакон усередині заводської картонної пачки.
• 👶 Доступність: Ліки належать до категорії високотоксичних цитотоксичних протипухлинних засобів, тому мають зберігатися у суворо захищеному та абсолютно недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Особливі вказівки: Заборонено використовувати таблетки після закінчення терміну придатності (24 місяці), зазначеного компанією Aprazer на упаковці. Прострочений препарат підлягає спеціальній утилізації.