Inlybest (Инлибест) — Axitinib (Акситиниб)

Препарат Inlybest выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения. Каждая единица содержит фиксированную терапевтическую дозировку:

• Активное соединение: Акситиниб — 5 mg в каждой таблетке.
• Вспомогательные ингредиенты: Микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, гипромеллоза; состав пленочной оболочки: очищенный тальк, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), красители оксиды железа.
• Форма выпуска: Продолговатые таблетки, покрытые защитной оболочкой для облегчения проглатывания и улучшения биодоступности. Поставляются в плотных пластиковых флаконах по 28 таблеток, оснащенных крышкой с контролем первого вскрытия, в комплекте с картонной пачкой и инструкцией.

Фармакодинамика: Акситиниб является пероральным ингибитором тирозинкиназ. Он селективно подавляет фосфорилирование рецепторов VEGFR, индуцированное фактором роста эндотелия сосудов. Препарат снижает жизнеспособность опухолевых клеток и эффективно блокирует ангиогенез и рост ксенотрансплантатов почечно-клеточного рака в клинических моделях.

Фармакокинетика: После перорального приема акситиниб быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 30–60 минут. Прием жирной пищи умеренно влияет на биодоступность. Связывание с белками плазмы составляет более 99% (преимущественно с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4/5 и в меньшей степени CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1. Около 30–60% введенной дозы выводится через кишечник с калом и около 23% — почками с мочой (преимущественно в виде метаболитов).

Inlybest 5 mg применяется в монотерапии или в рамках сочетанных протоколов таргетной онкотерапии по назначению лечащего онколога при следующих состояниях:

• 🔹 Распространенный почечно-клеточный рак: Терапия продвинутых и запущенных стадий почечно-клеточной карциномы в случае неэффективности или прогрессирования заболевания на фоне предшествующего курса системного лечения.
• 🔹 Метастатический рак почки: Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями почки, которые дали отдаленные метастазы в другие органы и тканевые структуры.

Режим дозирования, индивидуальное титрование дозы (увеличение или снижение) и контроль токсичности осуществляются исключительно врачом-онкологом на основании клинической картины:

• Рекомендуемая дозировка: Стандартная начальная терапевтическая доза составляет 5 mg (1 таблетка) два раза в сутки с интервалом между приемами примерно 12 часов.
• Титрование дозы: При хорошей переносимости и отсутствии стойкого повышения артериального давления выше 150/90 мм рт. ст. доза может быть постепенно увеличена врачом до 7 mg два раза в сутки, а затем до максимальных 10 mg два раза в сутки. При развитии токсичности дозу снижают до 3 mg, а затем до 2 mg два раза в сутки.
• Способ применения: Таблетки принимают внутрь, независимо от времени приема пищи, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством чистой воды. Таблетки запрещено разламывать, дробить или разжевывать.
• Пропуск дозы: Если у пациента возникла рвота после приема дозы или прием был пропущен, не следует принимать дополнительную таблетку. Следующую дозу принимают в стандартное назначенное время по графику.
• Продолжительность лечения: Терапия препаратом Inlybest проводится непрерывно до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность (отсутствие радиологического прогрессирования опухоли) или до развития признаков неприемлемой токсичности.

Применение таблеток Inlybest строго ограничено или полностью противопоказано при наличии у пациента следующих клинических факторов:

• ⛔ Повышенная чувствительность: Индивидуальная непереносимость акситиниба или любого вспомогательного компонента, входящего в состав лекарственной формы.
• ⛔ Нарушения функции органов: Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью), терминальная стадия почечной недостаточности.
• ⛔ Особые состояния: Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для данной группы не установлены).
• ⛔ Сопутствующие риски: Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции; недавние случаи тяжелых кровотечений или тромбоэмболий.

Акситиниб активно метаболизируется в печени, что обуславливает его выраженные взаимодействия со многими лекарственными средствами:

• ❌ Ингибиторы CYP3A4/5 (кетоконазол, кларитромицин): Сильные ингибиторы значительно повышают концентрацию акситиниба в плазме крови, увеличивая риск тяжелых побочных эффектов. Следует избегать таких комбинаций или снижать дозу Inlybest. Категорически запрещено употреблять грейпфруты, карамболу и соки из них.
• ❌ Индукторы CYP3A4/5 (рифампицин, фенитоин, зверобой): Мощные индукторы снижают концентрацию акситиниба в крови, сводя к минимуму терапевтический противоопухолевый эффект.
• ❌ Влияние на другие ферменты: Акситиниб может потенциально ингибировать белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в ЖКТ, что требует осторожности при совместном приеме с его субстратами (например, сульфасалазином).

Терапия препаратом Inlybest сопряжена с высокими рисками репродуктивной токсичности, что требует строгого соблюдения мер предосторожности:

• Риски при беременности: Акситиниб оказывает мощное эмбриотоксическое и тератогенное действие. Применение препарата во время вынашивания плода категорически противопоказано, так как это может привести к гибели плода или тяжелым порокам развития.
• Контрацепция: Женщины репродуктивного возраста и мужчины, проходящие лечение, обязаны использовать надежные барьерные методы контрацепции (презервативы в сочетании со спермицидами или гормональными средствами) на протяжении всего курса терапии и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы.
• Грудное вскармливание: Кормление грудью во время прохождения курса лечения препаратом Inlybest строго противопоказано из-за высокого риска проникновения токсичного активного вещества в грудное молоко.

Противоопухолевое действие ингибиторов ангиогенеза часто сопровождается системными побочными реакциями, требующими постоянного врачебного мониторинга:

• 🟢 Со стороны сердечно-сосудистой системы (очень часто): Артериальная гипертензия (повышение кровяного давления), реже — венозные и артериальные тромбоэмболии.
• 🟡 Со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея, тошнота, рвота, стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), снижение аппетита, извращение вкуса (дисгевзия), запор.
• 🟡 Общие и неврологические симптомы: Повышенная утомляемость, выраженная астения, головная боль, дисфония (осиплость или изменение голоса).
• 🟠 Дерматологические реакции: Ладонно-подошвенный синдром (синдром ручной и стопной болезненности — покраснение, отек, покалывание или шелушение кожи на ладонях и подошвах), сухость кожи, кожная сыпь.
• 🟠 Лабораторные показатели: Гипотиреоз (повышение уровня ТТГ), протеинурия (белок в моче), повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), анемия.
• ⚠️ Срочное обращение к врачу: При развитии резкого скачка артериального давления, сопровождающегося сильной головной болью или нарушением зрения, при появлении признаков кровотечения (черный стул, кашель с кровью), отека и боли в конечностях, или при сильном шелушении кожи с образованием пузырей прием препарата следует приостановить и немедленно обратиться к онкологу.

Случаи острой передозировки акситинибом зафиксированы в клинической практике, но не имеют специфических антидотов:

• Основные проявления: Прием доз, значительно превышающих терапевтические, приводит к резкому нарастанию симптомов токсичности: тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии, судорогам, тяжелой диарее, легочному или желудочно-кишечному кровотечению.
• Первая помощь: Немедленное прекращение приема препарата, промывание желудка, прием активированного угля.
• Лечение: Проводится поддерживающая, симптоматическая и гипотензивная терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ не дает клинического эффекта, так как акситиниб практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Соблюдение правил хранения гарантирует сохранность физико-химических и лечебных свойств таргетного препарата на протяжении всего срока годности:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальном плотно закрытом флаконе в сухом месте при температуре окружающей среды не выше 25°C. Беречь от замораживания.
• 📦 Защита от факторов среды: Не допускать воздействия избыточной влажности и попадания прямых солнечных лучей на упаковку. Хранить флакон внутри заводской картонной пачки.
• 👶 Доступность: Лекарство относится к категории высокотоксичных цитотоксических противоопухолевых средств, поэтому должно храниться в строго защищенном и абсолютно недоступном для детей и домашних животных месте.
• ⏳ Особые указания: Запрещено использовать таблетки по истечении срока годности (24 месяца), указанного компанией Aprazer на упаковке. Просроченный препарат подлежит специальной утилизации.