Kabanat (Кабанат) — Cabazitaxel (Кабазитаксел)

Препарат Kabanat випускається у формі концентрату для приготування розчину для інфузій. Упаковка являє собою комбінований комплект, що містить:

• Активна сполука (Флакон із концентратом): Кабазитаксел — 60 mg в об'ємі 1.5 ml (фактична концентрація становить 40 mg/ml).
• Допоміжні інгредієнти концентрату: Полісорбат 80, лимонна кислота безводна.
• Розчинник (Флакон із дилюентом): Доданий флакон містить спеціальний розчинник (об'єм 4.5 ml) для проведення першого етапу розведення. Склад розчинника: етанол 96%, вода для ін'єкцій. Концентрація спирту в готовому первинному розчині становить 13% мас./мас.
• Форма випуску: Прозорий маслянистий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору. Поставляється у картонній пачці, що містить 1 флакон із концентратом і 1 флакон із розчинником, у комплекті з офіційною інструкцією.

Фармакодинаміка: Кабазитаксел є антимітотичним хіміотерапевтичним агентом, який зв'язується з тубуліном, стимулює збирання тубуліну в мікротрубочки та перешкоджає їх розпаду. Це стабілізує мікротрубочки, інгібує мітоз та інтерфазні клітинні функції, призводячи до загибелі пухлинних клітин.

Фармакокінетика: Після внутрішньовенного введення кабазитакселу в дозі 25 mg/m² трифазний фармакокінетичний профіль характеризується швидким зниженням концентрації в плазмі на початковому етапі. Зв'язування з білками плазми крові (включаючи альбумін та ліпопротеїни) становить близько 89–92% і є ненасичуваним. Препарат інтенсивно метаболізується в печінці, переважно за участю ізоферменту CYP3A4/5 (понад 80–90%). Виведення здійснюється протягом тривалого часу: близько 76% дози виводиться через кишечник із калом у вигляді метаболітів, і лише близько 3.7% виводиться нирками з сечею. Середній період напіввиведення в термінальній фазі становить близько 95 годин.

Kabanat 60 mg/1.5 ml застосовується в рамках системної поліхіміотерапії за призначенням та під контролем кваліфікованого лікаря-онколога при таких клінічних станах:

• 🔹 Метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (мКРРПЖ): Як препарат другої лінії в комбінації з пероральним прийомом преднізолону або преднізону для лікування пацієнтів із прогресуючим раком простати, які раніше отримували терапевтичні схеми, що включали доцетаксел.

Розрахунок дози, приготування інфузійного розчину та введення препарату Kabanat проводяться виключно в умовах онкологічного стаціонару:

• Рекомендоване дозування: Стандартна доза становить 25 mg на квадратний метр (mg/m²) площі поверхні тіла пацієнта. Препарат вводиться у вигляді 1-годинної внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні.
• Супутня терапія: Протягом усього курсу лікування показаний щоденний пероральний прийом преднізолону (або преднізону) в дозі 10 mg на добу.
• Премедикація: Для зниження ризику розвитку тяжких реакцій гіперчутливості та нудоти за 30 хвилин до кожної інфузії обов'язкове введення антигістамінних препаратів, антагоністів H2-рецепторів, глюкокортикостероїдів (дексаметазон) та протиблювотних засобів.
• Приготування розчину: Процес включає два етапи. Спочатку весь об'єм доданого розчинника обережно вводять у флакон із концентратом, акуратно перемішуючи шляхом погойдування протягом 45 секунд до отримання первинного розчину (концентрація 10 mg/ml). Потім необхідну дозу отриманого розчину витягують і розводять у 250 ml 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Термін використання готового розчину для інфузій становить не більше 8 годин при кімнатній температурі.
• Корекція дози: При розвитку фебрильної нейтропенії, зниженні рівня нейтрофілів менше 500/мм³ або тяжкої діареї (≥ 3 ступеня) введення відкладають до відновлення показників. Наступну дозу знижують до 20 mg/m². При повторному розвитку тяжкої токсичності препарат скасовують.

Призначення та проведення інфузій препарату Kabanat категорично заборонено за наявності у пацієнта таких протипоказань:

• ⛔ Підвищена чутливість: Тяжка індивідуальна непереносимість кабазитакселу, інших таксанів, полісорбату 80 або етанолу.
• ⛔ Гематологічні показники: Вихідне критичне зниження кількості нейтрофілів у периферичній крові — менше 1500/мм³.
• ⛔ Печінкова недостатність: Тяжкі порушення функції печінки (рівень загального білірубіну > 3 верхніх меж норми (ВМН) або рівні АСТ/АЛТ > 5 ВМН).
• ⛔ Вік та супутні фактори: Дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), період вагітності та грудного вигодовування.

Кабазитаксел метаболізується переважно ферментами печінки, що вимагає обережності при супутній терапії:

• ❌ Вплив сильних інгібіторів CYP3A4: Одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, ритонавір) призводить до значного уповільнення метаболізму кабазитакселу та підвищення його концентрації в плазмі крові. Слід уникати таких комбінацій або дотримуватися максимальної обережності.
• ❌ Вплив сильних індукторів CYP3A4: Спільний прийом із потужними індукторами CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою звичайного) прискорює виведення кабазитакселу, що може критично знизити його протипухлинну ефективність.
• ❌ Взаємодія з вакцинами: У зв'язку з вираженою імуносупресивною дією препарату, під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення суворо протипоказано введення живих або ослаблених вакцин.

Kabanat застосовується для лікування раку передміхурової залози у чоловіків, проте чинить пряму токсичну дію на репродуктивну систему та ембріогенез:

• Небезпека для плода: Кабазитаксел має доведену тератогенну, мутагенну та ембріотоксичну дію. Потрапляння діючої речовини в організм вагітної жінки здатне викликати тяжкі аномалії розвитку плода або переривання вагітності. Препарат протипоказаний жінкам.
• Заходи контрацепції для чоловіків: Пацієнти чоловіки, які мають статевих партнерів жіночої статі з репродуктивним потенціалом, зобов'язані використовувати ефективні бар'єрні методи контрацепції (презерватив) під час лікування та щонайменше протягом 6 місяців після введення останньої дози Kabanat. Якщо партнерка вагітна, використання презерватива є обов'язковим протягом усього курсу лікування.
• Вплив на фертильність: Препарат може призводити до розвитку необоротного безпліддя у чоловіків. Перед початком курсу хіміотерапії пацієнтам рекомендується розглянути можливість консервації сперми.

Системна цитостатична дія кабазитакселу може викликати ряд побічних ефектів, що вимагають постійного лабораторного та клінічного контролю:

• 🟢 Гематологічна токсичність (дуже часто): Тяжка нейтропенія, фебрильна нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія. Потрібен щотижневий контроль загального аналізу крові.
• 💡 З боку шлунково-кишкового тракту: Виражена діарея, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія, зневоднення організму.
• 🟡 Загальні та неврологічні розлади: Підвищена стомлюваність, астенія, периферична нейропатія (оніміння, поколювання в кінцівках), зміна смакових відчуттів, алопеція (випадіння волосся).
• 🟠 З боку сечовидільної системи: Гематурія (кров у сечі), дизурія, ниркова недостатність.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При розвитку лихоманки (температура тіла вище 38 °C) на тлі зниження лейкоцитів, ознак гострої інфекції, сильної безперервної діареї або появі крові в сечі необхідно негайно повідомити лікуючого лікаря-онколога для проведення екстреної терапії.

Випадки гострого передозування у клінічній практиці є рідкісними, оскільки введення препарату суворо контролюється персоналом клініки, проте перевищення дози викликає критичну токсичність:

• Основні прояви: Очікувані симптоми передозування включають розвиток тяжкої, загрозливої для життя супресії кісткового мозку (критичне падіння рівнів нейтрофілів, тромбоцитів та еритроцитів), а також маніфестацію тяжких шлунково-кишкових розладів (нестримна діарея, блювання).
• Перша допомога: Негайне припинення інфузії при перших ознаках перевищення дози.
• Лікування: Специфічний антидот до кабазитакселу відсутній. Показана інтенсивна підтримувальна та симптоматична терапія. Рекомендується екстрене введення колонієстимулювальних факторів (Г-КСФ) для стимуляції кровотворення, проведення антибактеріальної терапії при ризиках інфекцій, а також інфузійне заповнення втрати рідини та електролітів.

Дотримання умов зберігання компонентів препарату Kabanat гарантує збереження їхньої стабільності та хімічної чистоти:

• 🌡️ Температурний режим: Флакони з концентратом та розчинником необхідно зберігати в сухому місці при температурі навколишнього середовища від 15 °C до 25 °C. Категорично заборонено піддавати флакони заморожуванню.
• 📦 Захист від світла: Препарат має знаходитися всередині оригінальної картонної коробки для запобігання руйнуванню активних молекул під впливом ультрафіолетового та яскравого штучного випромінювання.
• 👶 Безпека: Враховуючи високу цитотоксичну активність, Kabanat має зберігатися у спеціалізованому закритому місці, повністю недоступному для дітей та сторонніх осіб.
• ⏳ Термін придатності: Термін придатності становить 24 місяці з дати виготовлення, зазначеної компанією NATCO на картонній упаковці. Використання компонентів після закінчення цього терміну суворо заборонено.