Kryxana (Кріксана) 200 мг — Ribociclib (Рибоцикліб)

Препарат Kryxana 200 виготовляється у формі вкритих плівковою оболонкою таблеток для перорального застосування. Кожна таблетка містить:

• Активна речовина: Рибоциклібу сукцинат — 254.40 мг (що еквівалентно 200 мг чистого рибоциклібу).
• Допоміжні речовини: Мікрокристалічна целюлоза, кросповідон (тип А), гіпромелоза (низьков'язка), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
• Плівкова оболонка: Опадрай (полівініловий спирт частково гідролізований, титану діоксид, лецитин соєвий, ксантанова камедь, тальк, заліза оксид червоний, заліза оксид чорний).

Фармакодинаміка: Рибоцикліб — це селективний інгібітор циклін-залежних кіназ CDK4 та CDK6. Ці ферменти при зв'язуванні з циклінами D відіграють ключову роль у регуляції сигнальних шляхів, що ведуть до клітинної проліферації та просування клітинним циклом. Комплекс циклін D-CDK4/6 фосфорилює білок ретинобластоми (pRb). Вимкнення цього процесу рибоциклібом призводить до зупинки клітинного циклу в точці переходу G1/S, що пригнічує синтез ДНК і блокує розмноження пухлинних клітин раку молочної залози. У експериментах комбіноване застосування рибоциклібу з anti-эстрогенами (наприклад, летрозолом) демонструвало синергічне пригнічення росту пухлинних ліній HR+.

Фармакокінетика: Після перорального прийому рибоцикліб швидко всмоктується в ШКТ, максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається через 1–5 годин (у середньому через 2 години). Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на ступінь всмоктування препарату. Зв'язування з білками плазми крові становить близько 70%. Рибоцикліб піддається метаболізму в печінці за участю ферментів системи цитохрому P450, головним чином CYP3A4. Основний шлях виведення — з калом (близько 69%) та нирками (близько 24%), переважно у вигляді метаболітів. Середнє значення періоду напіввиведення (T1/2) у рівноважному стані становить від 30 до 55 годин.

Препарат Kryxana 200 мг показаний до застосування у дорослих пацієнтів при таких онкологічних захворюваннях:

• 🔹 Метастатичний або місцевопоширений рак молочної залози: Лікування жінок (у пре-, пери- або постменопаузі) та чоловіків із гормон-позитивним (HR+), HER2-негативним поширеним або метастатичним раком молочної залози.
• 🔹 Комбінована терапія: Застосовується у комбінації з інгібітором ароматази (летрозолом, анастрозолом) або фулвестрантом як перша лінія ендокринної терапії або у пацієнтів, які раніше отримували гормональне лікування (у жінок у пре/перименопаузі терапія комбінується з агоністами ГнРГ).

Лікування препаратом Kryxana 200 має призначатися та проводитися під контролем досвідченого лікаря-онколога. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою, не розжовуючи, не розламуючи і не подрібнюючи. Прийом здійснюється один раз на добу в один і той самий час, бажано вранці, незалежно від прийому їжі.

• Рекомендована початкова доза: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) один раз на добу щодня протягом 21 дня поспіль, з подальшою перервою у 7 днів (утворюючи повний цикл у 28 днів).
• Супутня терапія: У комбінації з летрозолом (2.5 мг один раз на день щодня протягом усього 28-денного циклу) або фулвестрантом (500 мг внутрішньом'язово у дні 1, 15, 29, а потім раз на місяць).
• Корекція дози при токсичності: При виникненні важкої нейтропенії, гепатотоксичності або подовження інтервалу QTc доза знижується ступенево: 1-ше зниження до 400 мг/добу (2 таблетки по 200 мг); 2-ге зниження до 200 мг/добу (1 таблетка 200 мг). При неможливості переносити 200 мг/добу препарат скасовують.
• Пропущена доза: Якщо пацієнт пропустив прийом або виникло блювання, пропущену дозу приймати в цей день не слід. Наступна доза приймається у звичайний час наступного дня.

Препарат Kryxana 200 протипоказаний до призначення за наявності таких станів:

• ⛔ Індивідуальна гіперчутливість: Підвищена чутливість до рибоциклібу, арахісу, сої або будь-якого допоміжного компонента препарату.
• ⛔ Вагітність та період грудного вигодовування: Рибоцикліб викликає ембріофетальну патологію та загибель плода. Годування груддю під час лікування заборонено.
• ⛔ Дитячий вік: Безпека та ефективність у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
• ⛔ Подовження інтервалу QT: Початковий інтервал QTcF більше 450 мс, синдром подовженого інтервалу QT або супутній прийом потужних інгібіторів CYP3A4 / препаратів, що подовжують QT.

Рибоцикліб інтенсивно метаболізується ферментом CYP3A4 і є помірним/сильним інгібітором CYP3A4:

• ⚠️ Потужні інгібітори CYP3A4: Одночасний прийом із кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, грейпфрутом та грейпфрутовим соком значно підвищує концентрацію рибоциклібу в крові та збільшує ризик токсичності. Уникати поєднаного застосування.
• ⚠️ Потужні індуктори CYP3A4: Рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, препарати звіробою звичайного знижують концентрацію рибоциклібу та його ефективність.
• ⚠️ Субстрати CYP3A4 з вузьким терапевтичним індексом: Рибоцикліб може підвищувати концентрації таких препаратів, як мідазолам, сиролімус, такролімус.
• ⚠️ Препарати, що подовжують інтервал QT: Антиаритмічні засоби (аміодарон, соталол), антибіотики (левофлоксацин) при спільному прийомі підвищують ризик розвитку небезпечних аритмій.

Застосування препарата Kryxana 200 під час вагітності та лактації категорично протипоказано:

• Жінки репродуктивного віку: Зобов'язані пройти тест на вагітність до початку терапії. Під час лікування рибоциклібом та протягом щонайменше 21 дня після прийому останньої дози необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
• Чоловіки: Чоловіки, які приймають рибоцикліб, повинні використовувати ефективні контрацептивні засоби під час терапії та протягом щонайменше 21 дня після її завершення, оскільки препарат може негативно впливати на фертильність та сперматогенез.
• Грудне вигодовування: Невідомо, чи виділяється рибоцикліб у грудне молоко. Грудне вигодовування припиняють на весь період терапії та протягом 21 дня після останньої дози.

Найчастішими та клінічно значущими побічними ефектами при прийомі препарату Kryxana 200 є:

• 🔴 Гематологічна токсичність: Нейтропенія (найчастіша реакція, що виникає у понад 70% пацієнтів), лейкопенія, анемія, лімфопенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.
• 🟡 Шлунково-кишковий тракт: Нудота, діарея, блювота, запор, стоматит, біль у животі, зниження апетиту.
• 🟠 Гепатобіліарна система та ЕКГ: Підвищення рівнів АЛТ, АСТ та білірубіну в сироватці крові (гепатотоксичність), подовження інтервалу QTc на електрокардіограмі.
• 🟢 Загальні та системні реакції: Підвищена втомлюваність, алопеція (випадіння волосся), висип, свербіж, головний біль, безсоння, периферичні набряки, задишка.

Специфічний антидот до рибоциклібу відсутній:

• Симптоми: При перевищенні рекомендованої дози можливе різке посилення пригнічення кісткового мозку (важка нейтропенія), розвиток шлунково-кишкових розладів, гепатотоксичності та небезпечного подовження інтервалу QTcF з ризиком шлуночкових аритмій.
• Лікування: При підозрі на передозування необхідно негайно припинити прийом препарату. Проводиться промивання шлунка, призначення активованого вугілля, безперервний ЕКГ-моніторинг, лабораторний контроль функцій печінки та показників крові, а також підтримувальна та симптоматична терапія.

Інструкції з правильного зберігання препарату Kryxana 200:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в оригінальній упаковці в сухому, захищеному від світла місці за температури не вище 30 °C.
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей та домашніх тварин місці.
• ⏳ Термін придатності: Зазначено на картонній пачці та блістерах. Не використовувати після закінчення терміну придатності (Exp. Date). Невикористаний препарат підлягає спеціальній утилізації.

Оригінальний препарат Kryxana 200 mg (21 Film-Coated Tablets) від Novartis поставляється у фірмовій упаковці з такими елементами захисту:

• 🛡️ Верхня червоно-біло-жовта смуга: У верхній частині лицьової панелі коробки розміщено впізнаваний геометричний візерунок із діагональними білими, помаранчевими та жовтими смугами на червоному тлі.
• 🔒 Фірмовий логотип та шрифт: Назва бренду «KRYXANA» віддрукована великим червоним шрифтом із фірмовим геометричним логотипом Novartis ліворуч (чотири ромби червоного та жовтого кольору). Поруч розташована плашка червоного кольору з дозуванням «200 mg».
• 🔍 Спеціальний напис регіону застосування: У нижній частині коробки надруковано чіткий напис чорним шрифтом «FOR SALE IN INDIA ONLY» (Для продажу тільки в Індії).
• 🔢 Двомірний матричний штрихкод (DataMatrix): На лицьовому боці коробки нанесено 2D-код із закодованою інформацією: GTIN, номер партії (10), дата закінчення терміну придатності (17) та унікальний серійний номер (21). Під основною назвою розташований здубльований текст мовою хінді «क्रिक्साना २०० मिग्रा». На бічних клапанах нанесені елементи контролю розкриття.