Kryxana (Криксана) 200 мг — Ribociclib (Рибоциклиб)

Препарат Kryxana 200 изготавливается в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток для перорального применения. Каждая таблетка содержит:

• Активное вещество: Рибоциклиба сукцинат — 254.40 мг (что эквивалентно 200 мг чистого рибоциклиба).
• Вспомогательные вещества: Микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (тип А), гипромеллоза (низковязкая), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
• Пленочная оболочка: Опадрай (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, лецитин соевый, ксантановая камедь, тальк, железа оксид красный, железа оксид черный).

Фармакодинамика: Рибоциклиб — это селективный ингибитор циклин-зависимых киназ CDK4 и CDK6. Эти ферменты при связывании с циклинами D играют ключевую роль в регуляции сигнальных путей, ведущих к клеточной пролиферации и продвижению по клеточному циклу. Комплекс циклин D-CDK4/6 фосфорилирует белок ретинобластомы (pRb). Выключение этого процесса рибоциклибом приводит к остановке клеточного цикла в точке перехода G1/S, что подавляет синтез ДНК и блокирует размножение опухолевых клеток рака молочной железы. В экспериментах комбинированное применение рибоциклиба с anti-эстрогенами (например, летрозолом) демонстрировало синергическое угнетение роста опухолевых линий HR+.

Фармакокинетика: После перорального приема рибоциклиб быстро всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–5 часов (в среднем через 2 часа). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на степень всасывания препарата. Связывание с белками плазмы крови составляет около 70%. Рибоциклиб подвергается метаболизму в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Основной путь выведения — с калом (около 69%) и почками (около 24%), преимущественно в виде метаболитов. Среднее значение периода полувыведения (T1/2) в равновесном состоянии составляет от 30 до 55 часов.

Препарат Kryxana 200 мг показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкологических заболеваниях:

• 🔹 Метастатический или местнораспространенный рак молочной железы: Лечение женщин (в пре-, пери- или постменопаузе) и мужчин с гормон-положительным (HR+), HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы.
• 🔹 Комбинированная терапия: Применяется в комбинации с ингибитором ароматазы (летрозолом, анастрозолом) или фулвестрантом в качестве первой линии эндокринной терапии или у пациентов, ранее получавших гормональное лечение (у женщин в пре/перименопаузе терапия комбинируется с агонистами ГнРГ).

Лечение препаратом Kryxana 200 должно назначаться и проводиться под контролем опытного врача-онколога. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разламывая и не измельчая. Прием осуществляется один раз в сутки в одно и то же время, желательно утром, независимо от приема пищи.

• Рекомендуемая начальная доза: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) один раз в сутки ежедневно в течение 21 дня подряд, с последующим перерывом в 7 дней (образуя полный цикл в 28 дней).
• Сопутствующая терапия: В комбинации с летрозолом (2.5 мг один раз в день ежедневно на протяжении всего 28-дневного цикла) или фулвестрантом (500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29, а затем раз в месяц).
• Коррекция дозы при токсичности: При возникновении тяжелой нейтропении, гепатотоксичности или удлинения интервала QTc доза снижается ступенчато: 1-е снижение до 400 мг/сут (2 таблетки по 200 мг); 2-е снижение до 200 мг/сут (1 таблетка 200 мг). При невозможности переносить 200 мг/сут препарат отменяют.
• Пропущенная доза: Если пациент пропустил прием или возникла рвота, пропущенную дозу принимать в этот день не следует. Следующая доза принимается в обычное время на следующий день.

Препарат Kryxana 200 противопоказан к назначению при наличии следующих состояний:

• ⛔ Индивидуальная гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к рибоциклибу, арахису, сое или любому вспомогательному компоненту препарата.
• ⛔ Беременность и период грудного вскармливания: Рибоциклиб вызывает эмбриофетальную патологию и гибель плода. Кормление грудью во время лечения запрещено.
• ⛔ Детский возраст: Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.
• ⛔ Удлинение интервала QT: Исходный интервал QTcF более 450 мс, синдром удлиненного интервала QT или сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 / препаратов, удлиняющих QT.

Рибоциклиб интенсивно метаболизируется ферментом CYP3A4 и является умеренным/сильным ингибитором CYP3A4:

• ⚠️ Мощные ингибиторы CYP3A4: Одновременный прием с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, грейпфрутом и грейпфрутовым соком значительно повышает концентрацию рибоциклиба в крови и увеличивает риск токсичности. Избегать сочетанного применения.
• ⚠️ Мощные индукторы CYP3A4: Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию рибоциклиба и его эффективность.
• ⚠️ Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом: Рибоциклиб может повышать концентрации таких препаратов, как мидазолам, сиролимус, такролимус.
• ⚠️ Препараты, удлиняющие интервал QT: Антиаритмические средства (амиодарон, соталол), антибиотики (левофлоксацин) при совместном приеме повышают риск развития опасных аритмий.

Застосование препарата Kryxana 200 во время беременности и лактации категорически противопоказано:

• Женщины репродуктивного возраста: Обязаны пройти тест на беременность до начала терапии. Во время лечения рибоциклибом и в течение минимум 21 дня после приема последней дозы необходимо использовать надежные методы контрацепции.
• Мужчины: Мужчины, принимающие рибоциклиб, должны использовать эффективные контрацептивные средства во время терапии и в течение не менее 21 дня после её завершения, так как препарат может негативно влиять на фертильность и сперматогенез.
• Грудное вскармливание: Неизвестно, выделяется ли рибоциклиб в грудное молоко. Грудное вскармливание прекращают на весь период терапии и в течение 21 дня после последней дозы.

Наиболее частыми и клинически значимыми побочными эффектами при приеме препарата Kryxana 200 являются:

• 🔴 Гематологическая токсичность: Нейтропения (наиболее частая реакция, возникающая у более 70% пациентов), лейкопения, анемия, лимфопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
• 🟡 Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, боли в животе, снижение аппетита.
• 🟠 Гепатобилиарная система и ЭКГ: Повышение уровней АЛТ, АСТ и билирубина в сыворотке крови (гепатотоксичность), удлинение интервала QTc на электрокардиограмме.
• 🟢 Общие и системные реакции: Повышенная утомляемость, алопеция (выпадение волос), сыпь, зуд, головная боль, бессонница, периферические отеки, одышка.

Специфический антидот к рибоциклибу отсутствует:

• Симптоми: При превышении рекомендованной дозы возможно резкое усиление угнетения костного мозга (тяжелая нейтропения), развитие желудочно-кишечных расстройств, гепатотоксичности и опасного удлинения интервала QTcF с риском желудочковых аритмий.
• Лечение: При подозрении на передозировку необходимо немедленно прекратить прием препарата. Проводится промывание желудка, назначение активированного угля, непрерывный ЭКГ-мониторинг, лабораторный контроль функций печени и показателей крови, а также поддерживающая и симптоматическая терапия.

Инструкции по правильному хранению препарата Kryxana 200:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей и домашних животных месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной пачке и блистерах. Не использовать после истечения срока годности (Exp. Date). Неиспользованный препарат подлежит специальной утилизации.

Оригинальный препарат Kryxana 200 mg (21 Film-Coated Tablets) от Novartis поставляется в фирменной упаковке со следующими элементами защиты:

• 🛡️ Верхняя красно-бело-желтая полоса: В верхней части лицевой панели коробки размещен узнаваемый геометрический узор с диагональными белыми, оранжевыми и желтыми полосами на красном фоне.
• 🔒 Фирменный логотип и шрифт: Название бренда «KRYXANA» отпечатано крупным красным шрифтом с фирменным геометрическим логотипом Novartis слева (четыре ромба красного и желтого цвета). Рядом расположена плашка красного цвета с дозировкой «200 mg».
• 🔍 Специальная надпись региона применения: В нижней части коробки напечатана четкая надпись черным шрифтом «FOR SALE IN INDIA ONLY» (Для продажи только в Индии).
• 🔢 Двумерный матричный штрихкод (DataMatrix): На лицевой стороне коробки нанесен 2D-код с закодированной информацией: GTIN, номер партии (10), дата окончания срока годности (17) и уникальный серийный номер (21). Под основным названием расположен продублированный текст на хинди «क्रिक्साना २०० मिग्रा». На боковых клапанах нанесены элементы контроля вскрытия.