ЛюціПона 45 (LuciPona 45) · Понатиніб (Ponatinib)

Препарат LuciPona випускається у формі вкритих плівковою оболонкою таблеток для перорального застосування. Плівкова оболонка забезпечує стабільність активної речовини та захищає її від впливу зовнішніх факторів.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Діюча речовина: Понатинібу гідрохлорид (Ponatinib Hydrochloride INN), еквівалентний понатинібу — 45 мг.
• • Допоміжні речовини ядра: Лактози моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.
• • Склад плівкової оболонки: Гіпромелоза, титану діоксид (I.P.), макрогол, тальк.

Форма випуску та упаковка: Таблетки по 45 мг фасуються по 30 штук у флакони або блістерні блоки. Упаковка містить 30 таблеток, що відповідає 30-денному курсу стандартної безперервної терапії (по 1 таблетці 1 раз на добу). Флакон поміщається у фірмову картонну пачку Lucius Pharmaceuticals з офіційною інструкцією та захисними елементами.

Фармакодинаміка:
Понатиніб є пан-BCR-ABL інгібітором тирозинкіназ. Він структурно сконструйований так, щоб із високою спорідненістю зв'язуватися з ATP-зв'язуючим сайтом BCR-ABL, долаючи стеричну перешкоду, створену мутацією T315I (заміна треоніну на ізолейцин у положенні 315). Понатиніб також пригнічує рецептори VEGFR, PDGFR, FGFR, FLT3, KIT та члени родини SRC-кіназ, блокуючи сигнальні шляхи проліферації та ангіогенезу в пухлинних клітинах.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Пікові концентрації у плазмі крові ($C_{max}$) досягаються протягом 6 годин після перорального прийому. Прийом їжі не чинить клінічно значущого впливу на всмоктування понатинібу.
• • Розподіл: Понатиніб активно зв'язується з білками плазми крові (>99%). Кажучий об'єм розподілу становить більше 1000 літрів.
• • Метаболізм: Метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3A4, а також CYP2D6, CYP2C8 та за допомогою естераз/епоксидгідратази.
• • Виведення: Період напіввиведення ($T_{1/2}$) становить близько 24 годин. Виводиться переважно з калом (близько 87%) та у незначній кількості з сечею (близько 5%).

Препарат LuciPona 45 мг показаний до застосування у дорослих пацієнтів при наступних захворюваннях:

• • Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ): Хронічна фаза, фаза акселерації або фаза бластичного кризу у пацієнтів із резистентністю або непереносимістю попередньої терапії дазатинібом або нілотинібом; або при виявленій мутації T315I.
• • Гострий лімфобласний лейкоз (Ph+ ГЛЛ): З позитивною філадельфійською хромосомою у пацієнтів із резистентністю або непереносимістю дазатинібу; або при виявленій мутації T315I.

Терапія препаратом LuciPona 45 мг має призначатися та проводитися під контролем кваліфікованого лікаря-онколога або гематолога.

Спосіб застосування:
Таблетки приймають перорально, 1 раз на добу в один і той самий час, незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою. Заборонено розжовувати, розламувати або подрібнювати таблетки.

Стандартний режим дозування:

• • Початкова доза: 45 мг (1 таблетка) 1 раз на добу безперервно.
• • Зниження дози при досягненні відповіді: Для пацієнтів із ХМЛ у хронічній фазі при досягненні значної цитогенетичної відповіді (MCyR) розглядається зниження дози до 30 мг або 15 мг на добу для мінімізації ризику артеріальних оклюзивних подій.
• • Тривалість лікування: Терапію продовжують до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.

Пропуск дози: Якщо дозу пропущено, не слід приймати додаткову таблетку. Наступну дозу приймають наступного дня за розкладом.

Застосування препарату LuciPona 45 мг протипоказано у наступних випадках:

• • Гіперчутливість: Підвищена чутливість до понатинібу або будь-якої допоміжної речовини.
• • Інфаркт міокарда / інсульт в анамнезі: Нещодавно перенесений тяжкий артеріальний тромбоз або нестабільний стан серцево-судинної системи.
• • Вагітність та лактація: Протипоказано під час вагітності та в період годування груддю.
• • Вік: Пацієнти віком до 18 років.

Понатиніб метаболізується за участю CYP3A4, що обумовлює можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Основні взаємодії:

• • Сильні інгібітори CYP3A4: Одночасне застосування з кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, грейпфрутовим соком збільшує концентрацію понатинібу. За потреби комбінації слід зменшити початкову дозу LuciPona до 30 мг.
• • Індуктори CYP3A4: Одночасний прийом із рифампіцином, карбамазепіном, препаратами звіробою знижує концентрацію понатинібу та його ефективність.
• • Препарати, що підвищують pH шлунка: Інгібітори протонної помпи та антагоністи H2-рецепторів можуть незначно знижувати розчинність понатинібу.

Вагітність:
Понатиніб може викликати загибель плода та вроджені ваги розвитку. Застосування LuciPona під час вагітності протипоказано. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 3 тижнів після його закінчення.

Лактація:
Невідомо, чи виділяється понатиніб із грудним молоком. Годування груддю слід припинити на час терапії препаратом LuciPona.

Застосування препарату LuciPona 45 мг може супроводжуватися побічними реакціями, що вимагають постійного лікарського контролю.

Серйозні попередження та небажані реакції:

• • Артеріальні оклюзії та тромбози: Ризик розвитку інфаркту міокарда, інсульту, стенозу артерій та оклюзії периферичних судин. Рекомендується моніторинг серцево-судинної системи.
• • Венозна тромбоемболія: Тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії.
• • Артеріальна гіпертензія: Часто спостерігається підвищення артеріального тиску, що вимагає гіпотензивної терапії.
• • Гепатотоксичність: Підвищення рівня АЛТ, АСТ, білірубіну; можлива гостра печінкова недостатність.
• • Панкреатит: Підвищення сироваткової ліпази/амілази, гострий панкреатит.
• • ШКТ та загальні симптоми: Біль у животі, запор, діарея, нудота, висип, сухість шкіри, втомлюваність, головний біль, міалгія, тромбоцитопенія, нейтропенія.

Симптоми:
Передозування понатинібом може призвести до тяжкої артеріальної гіпертензії, панкреатиту, вираженої мієлосупресії та оклюзивних судинних ускладнень.

Лікування:
Специфічний антидот невідомий. У разі передозування необхідно припинити прийом препарату, провести симптоматичну терапію, моніторинг життєвих показників та функції внутрішніх органів.

Правила зберігання препарату LuciPona 45 мг:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 30 °C. Заборонено заморажувати.
• ☀️ Захист від світла та вологи: Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
• 👶 Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: 24 місяці з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск строго за рецептом лікаря (Rx Only).

Для захисту від контрафактної продукції компанія Lucius Pharmaceuticals використовує елементи захисту упаковки LuciPona 45 мг:

• ✅ Захисна голограма: Фірмова голографічна наклейка "LUCIUS" з QR-кодом та захисним шаром на клапані коробки.
• ✅ Фірмовий логотип: Логотип "LUCIUS PHARMACEUTICALS" із синьо-блакитними елементами.
• ✅ Кольорова ідентифікація: Назва "LuciPona" з синьо-червоним акцентом, плашка яскраво-червоного кольору із вказівкою дозування "45mg" та фірмовий двоколірний хрестоподібний елемент у нижній частині упаковки.
• ✅ Заводське маркування: Містить дані про номер серії, дату виробництва та термін придатності на бічній стороні пачки.