ЛюциПона 45 (LuciPona 45) · Понатиниб (Ponatinib)

Препарат LuciPona выпускается в форме покрытых пленочной оболочкой таблеток для перорального применения. Пленочная оболочка обеспечивает стабильность активного вещества и защищает его от воздействия внешних факторов.

Качественный и количественный состав 1 таблетки:

• • Активное вещество: Понатиниба гидрохлорид (Ponatinib Hydrochloride INN), эквивалентный понатинибу — 45 мг.
• • Вспомогательные вещества ядра: Лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
• • Состав пленочной оболочки: Гипромеллоза, титана диоксид (I.P.), макрогол, тальк.

Форма выпуска и упаковка: Таблетки по 45 мг фасуются по 30 штук во флаконы или блістерные блоки. Упаковка содержит 30 таблеток, что соответствует 30-дневному курсу стандартной непрерывной терапии (по 1 таблетке 1 раз в сутки). Флакон помещается в фирменную картонную пачку Lucius Pharmaceuticals с официальной инструкцией и защитными элементами.

Фармакодинамика:
Понатиниб является пан-BCR-ABL ингибитором тирозинкиназ. Он структурно сконструирован так, чтобы с высоким сродством связываться с ATP-связывающим сайтом BCR-ABL, преодолевая стерическое препятствие, создаваемое мутацией T315I (замена треонина на изолейцин в положении 315). Понатиниб также ингибирует рецепторы VEGFR, PDGFR, FGFR, FLT3, KIT и члены семейства SRC-киназ, блокируя сигнальные пути пролиферации и ангиогенеза в опухолевых клетках.

Фармакокинетика:

• • Всасывание: Пиковые концентрации в плазме крови ($C_{max}$) достигаются в течение 6 часов после перорального приема. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание понатиниба.
• • Распределение: Понатиниб активно связывается с белками плазмы крови (>99%). Кажущийся объем распределения составляет более 1000 литров.
• • Метаболизм: Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, а также CYP2D6, CYP2C8 и посредством эстераз/эпоксидгидратазы.
• • Выведение: Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет около 24 часов. Выводится преимущественно с калом (около 87%) и в незначительном количестве с мочой (около 5%).

Препарат LuciPona 45 мг показан к применению у взрослых пациентов при следующих заболеваниях:

• • Хронический миелолейкоз (ХМЛ): Хроническая фаза, фаза акселерации или фаза бластического криза у пациентов с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии дазатинибом или нилотинибом; или при выявленной мутации T315I.
• • Острый лимфобластный лейкоз (Ph+ ОЛЛ): С положительной филадельфийской хромосомой у пациентов с резистентностью или непереносимостью дазатиниба; или при выявленной мутации T315I.

Терапия препаратом LuciPona 45 мг должна назначаться и проводиться под контролем квалифицированного врача-онколога или гематолога.

Способ применения:
Таблетки принимают перорально, 1 раз в сутки в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Запрещено разжевывать, разламывать или измельчать таблетки.

Стандартный режим дозирования:

• • Начальная доза: 45 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
• • Снижение дозы при достижении ответа: Для пациентов с ХМЛ в хронической фазе при достижении значительного цитогенетического ответа (MCyR) рассматривается снижение дозы до 30 мг или 15 мг в сутки для минимизации риска артериальных окклюзивных событий.
• • Длительность лечения: Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Пропуск дозы: Если доза пропущена, не следует принимать дополнительную таблетку. Следующую дозу принимают на следующий день по расписанию.

Применение препарата LuciPona 45 мг противопоказано в следующих случаях:

• • Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к понатинибу или любому вспомогательному веществу.
• • Инфаркт миокарда / инсульт в анамнезе: Недавно перенесенный тяжелый артериальный тромбоз или нестабильное состояние сердечно-сосудистой системы.
• • Беременность и лактация: Противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.
• • Возраст: Пациенты в возрасте до 18 лет.

Понатиниб метаболизируется с участием CYP3A4, что обуславливает возможные взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Основные взаимодействия:

• • Сильные ингибиторы CYP3A4: Совместное применение с кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, грейпфрутовым соком увеличивает концентрацию понатиниба. При необходимости комбинации следует уменьшить начальную дозу LuciPona до 30 мг.
• • Индукторы CYP3A4: Совместный прием с рифампицином, карбамазепином, препаратами зверобоя снижает концентрацию понатиниба и его эффективность.
• • Препараты, повышающие pH желудка: Ингибиторы протонной помпы и антагонисты H2-рецепторов могут незначительно снижать растворимость понатиниба.

Беременность:
Понатиниб может вызывать гибель плода и врожденные пороки развития. Применение LuciPona во время беременности противопоказано. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после его окончания.

Лактация:
Неизвестно, выделяется ли понатиниб с грудным молоком. Грудное вскармливание следует прекратить на время терапии препаратом LuciPona.

Применение препарата LuciPona 45 мг может сопровождаться побочными реакциями, требующими постоянного врачебного контроля.

Серьезные предупреждения и нежелательные реакции:

• • Артериальные окклюзии и тромбозы: Риск развития инфаркта миокарда, инсульта, стеноза артерий и оклюзии периферических сосудов. Рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой системы.
• • Венозная тромбоэмболия: Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.
• • Артериальная гипертензия: Часто наблюдается повышение артериального давления, требующее гипотензивной терапии.
• • Гепатотоксичность: Повышение уровня АЛТ, АСТ, билирубина; возможна острая печеночная недостаточность.
• • Панкреатит: Повышение сывороточной липазы/амилазы, острый панкреатит.
• • ЖКТ и общие симптомы: Боль в животе, запор, диарея, тошнота, сыпь, сухость кожи, утомляемость, головная боль, миалгия, тромбоцитопения, нейтропения.

Симптомы:
Передозировка понатинибом может привести к тяжелой артериальной гипертензии, панкреатиту, выраженной миелосупрессии и окклюзивным сосудистым осложнениям.

Лечение:
Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата, провести симптоматическую терапию, мониторинг жизненных показателей и функции внутренних органов.

Правила хранения препарата LuciPona 45 мг:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить при температуре не выше 30 °C. Запрещено замораживать.
• ☀️ Защита от света и влаги: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: 24 месяца с даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача (Rx Only).

Для защиты от контрафактной продукции компания Lucius Pharmaceuticals использует элементы защиты упаковки LuciPona 45 мг:

• ✅ Защитная голограмма: Фирменная голографическая наклейка "LUCIUS" с QR-кодом и защитным слоем на клапане коробки.
• ✅ Фирменный логотип: Логотип "LUCIUS PHARMACEUTICALS" с сине-голубыми элементами.
• ✅ Цветовая идентификация: Название "LuciPona" с сине-красным акцентом, плашка ярко-красного цвета с указанием дозировки "45mg" и фирменный двухцветный крестообразный элемент в нижней части упаковки.
• ✅ Заводская маркировка: Содержит данные о номере серии, дате производства и сроке годности на боковой стороне пачки.