Люцівос (Lucivos) · Івосиденіб (Ivosidenib)

Препарат Lucivos випускається у формі вкритих плівковою оболонкою таблеток для перорального застосування. Таблетки мають спеціальне захисне покриття, що запобігає передчасній деградації активної речовини під дією зовнішнього середовища.

Якісний та кількісний склад 1 таблетки:

• • Діюча речовина: Івосиденіб (Ivosidenib) — 250 мг.
• • Допоміжні речовини ядра: Мікрокристалічна целюлоза, натрію кроскармелоза, натрію стеарилфумарат, гіпромелоза, діоксид кремнію колоїдний.
• • Склад плівкової оболонки: Гіпромелоза, титану діоксид, лактози моногідрат, тріацетин, барвники.

Форма випуску та упаковка: Таблетки по 250 мг фасуються по 60 штук у захисні полімерні флакони із захистом від відкривання дітьми та вологопоглиначем або у блістерні блоки. Упаковка містить 60 таблеток, що відповідає 30-денному стандартному курсу безперервної терапії (по 2 таблетки 1 раз на добу). Флакон поміщається у фірмову картонну пачку Lucius Pharmaceuticals із захисною голограмою та офіційною інструкцією.

Фармакодинаміка та молекулярний механізм:
Івосиденіб — це пероральний малий молекулярний інгібітор мутантного ферменту ізоцитратдегідрогенази-1 (IDH1). Мутації в IDH1 (насамперед заміни у вузлі R132) призводять до вираженого набуття ферментом нової неоморфної активності: перетворення альфа-кетоглутарату на 2-гідроксиглутарат (2-HG).

Накопичення 2-HG призводить до гіперметилювання гістонів та ДНК, що блокує процеси нормальної клітинної диференціації. Івосиденіб пригнічує мутантний IDH1 при суттєво нижчих концентраціях, ніж IDH1 дикого типу. Блокада ферменту призводить до зниження концентрації 2-HG у клітинах та відновлення диференціації мієлоїдних клітин-попередників при ГМЛ або зниження проліферації клітин при холангіокарциномі.

Фармакокінетика:

• • Всмоктування: Після перорального прийому івосиденіб швидко всмоктується. Час досягнення максимальної концентрації ($T_{max}$) у плазмі крові становить від 2 до 4 годин. Прийом їжі з високим вмістом жирів збільшує експозицію івосиденібу ($C_{max}$ приблизно в 1.5 раза, AUC приблизно в 1.25 раза).
• • Розподіл: Івосиденіб інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (приблизно 92–96%). Кажучий об'єм розподілу у рівноважному стані становить близько 234 літрів.
• • Метаболізм: Івосиденіб метаболізується переважно в печінці за участю ізоферменту CYP3A4, а також шляхом глюкуронізації.
• • Виведення: Період напіввиведення ($T_{1/2}$) івосиденібу становить близько 72–129 годин при рівноважному стані. Близько 77% виводиться з калом (в основному у незміненому вигляді) та 17% — з сечею.

Препарат Lucivos 250 мг показаний до застосування при наступних станах:

• • Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ): Лікування дорослих пацієнтів із рецидивним або резистентним ГМЛ із підтвердженою мутацією IDH1 R132.
• • Вперше виявлений ГМЛ: Як монотерапія або у комбінації з азацитидином для лікування вперше виявленого ГМЛ у дорослих пацієнтів віком ≥75 років або тих, які мають супутні захворювання, що виключають застосування інтенсивної індукційної хіміотерапії.
• • Холангіокарцинома: Лікування дорослих пацієнтів із раніше лікованою, місцевопоширеною або метастатичною холангіокарциномою з мутацією IDH1 R132.

Терапія препаратом Lucivos 250 мг має призначатися та проводитися під наглядом лікаря-онколога або гематолога, який має досвід застосування протипухлинних засобів.

Спосіб застосування:
Таблетки приймають перорально, приблизно в один і той самий час доби. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води. Заборонено розжовувати, подрібнювати або ділити таблетки. Не слід приймати препарат одночасно з жирною їжею для запобігання різкому підвищенню концентрації активної речовини в плазмі.

Стандартний режим дозування:

• • Рекомендована доза: 500 мг (2 таблетки по 250 мг) 1 раз на добу щодня.
• • Тривалість застосування: Терапія триває до прогресування захворювання або розвитку непереносимої токсичності. Мінімальний рекомендований курс при ГМЛ становить не менше 6 місяців для оцінки терапевтичної відповіді.

Дії при пропуску дози або блювоті:

• • Якщо доза пропущена і до прийому наступної залишається більше 12 годин: слід прийняти пропущені 2 таблетки якнайшвидше.
• • Якщо до наступного прийому залишилося менше 12 годин: пропущену дозу слід пропустити і прийняти наступну у звичайний час.
• • Якщо після прийому таблетки виникла блювота: повторну дозу в цей день приймати не слід; прийом відновлюється наступного дня за розкладом.

Корекція дози при токсичності: При подовженні інтервалу QTc >500 мс або розвитку синдрому диференціації може знадобитися тимчасова перерва у прийомі або зниження дози до 250 мг (1 таблетка) на добу за рішенням лікаря.

Застосування протипухлинного препарату Lucivos 250 мг протипоказано у наступних випадках:

• • Гіперчутливість: Підвищена чутливість до івосиденібу або будь-якого допоміжного компонента таблетки.
• • Вроджений синдром подовженого інтервалу QT: Наявність вихідного подовження інтервалу QTc або високий ризик тяжких шлуночкових аритмій.
• • Вагітність та лактація: Застосування протипоказане вагітним та жінкам, які годують груддю.
• • Вікові обмеження: Дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
• • Тяжка печінкова/ниркова недостатність: Клінічні дані щодо безпеки у цієї групи пацієнтів обмежені.

Івосиденіб активно метаболізується ферментом CYP3A4 та сам є індуктором CYP3A4, що вимагає обережності при супутній терапії.

Основні лікарські взаємодії:

• • Сильні інгібітори CYP3A4: Одночасний прийом із кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом, кларитроміцином підвищує експозицію івосиденібу. За потреби комбінації дозу Lucivos знижують до 250 мг на добу.
• • Індуктори CYP3A4: Сильні індуктори (рифампіцин, карбамазепін, препарати звіробою) суттєво знижують концентрацію івосиденібу у плазмі крові. Одночасного застосування слід уникати.
• • Препарати, що подовжують інтервал QTc: Одночасний прийом із антиаритмічними засобами (аміодарон, соталол), фторхінолонами та нейролептиками збільшує ризик загрозливих для життя аритмій. Необхідний регулярний ЕКГ-моніторинг.
• • Субстрати CYP3A4 та P-gp: Івосиденіб може знижувати концентрацію пероральних контрацептивів, у зв'язку з чим необхідно використовувати бар'єрні методи контрацепції.

Застосування при вагітності:
Застосування препарату Lucivos під час вагітності протипоказано. Івосиденіб може чинити ушкоджувальну дію на плід. Жінки детородного віку повинні пройти тест на вагітність перед началом лікування та використовувати ефективні методи контрацепції (включаючи бар'єрні) під час терапії та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.

Чоловіки з партнерками репродуктивного потенціалу повинні використовувати надійну контрацепцію під час лікування та протягом 1 місяця після його завершення.

Застосування при лактації:
Невідомо, чи виділяється івосиденіб у грудне молоко людини. Через потенційний ризик серйозних небажаних реакцій у немовлят годування груддю слід припинити на весь період терапії та протягом 1 місяця після прийому останньої таблетки.

Препарат Lucivos 250 мг може викликати побічні ефекти, що вимагають ретельного медичного контролю.

Основні небажані реакції:

• • Синдром диференціації (Differentiation Syndrome): Потенційно загрозливий для життя стан, що характеризується лихоманкою, задишкою, гіпоксією, легеневими інфільтратами, плевральним або перикардіальним випотом, набряками та лейкоцитозом, що швидко зростає. Вимагає негайного призначення системних глюкокортикостероїдів (дексаметазон).
• • Серцево-судинна система: Подовження інтервалу QTc на ЕКГ, фібриляція передсердь, гіпотензія.
• • Кровотворення та лабораторні показники: Анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, гіпербілірубінемія, підвищення рівня АЛТ/АСТ, гіпофосфатемія, гіпокаліємія.
• • Шлунково-кишковий тракт: Нудота, діарея, блювота, запор, біль у животі, мукозит, зниження апетиту.
• • Загальні розлади: Підвищена втомлюваність, слабкість, периферичні набряки, головний біль, артралгія, висип.

Симптоми:
При прийомі доз, що перевищують рекомендовані, можливе посилення токсичних реакцій, включаючи виражене подовження інтервалу QTc, тяжку нудоту, блювоту та розвиток синдрому диференціації.

Лікування:
Специфічного антидоту до івосиденібу не існує. У разі передозування необхідно припинити прийом препарату, провести промивання шлунка (у перші години), призначити активоване вугілля та проводити безперервний ЕКГ-моніторинг, а також симптоматичну та підтримуючу терапію.

Правила зберігання препарату Lucivos 250 мг:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати при температурі не вище 30 °C у сухому місці. Заборонено заморажувати.
• ☀️ Захист від світла та вологи: Зберігати в оригінальній упаковці/флаконі щільно закритим для захисту від світла та вологи.
• 👶 Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: 24 місяці з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск строго за рецептом лікаря (Rx-only).

Для захисту пацієнтів від фальсифікованої продукції компанія Lucius Pharmaceuticals використовує комплексну систему захисту упаковки Lucivos 250 мг:

• ✅ Захисна голограма: На верхньому клапані коробки розташована фірмова захисна наклейка-голограма з логотипом "LUCIUS" та унікальним перевірочним QR-кодом / захисним кодом під скретч-шаром.
• ✅ Фірмовий логотип: Напис "LUCIUS PHARMACEUTICALS" із графічним елементом у вигляді квітки/кристала.
• ✅ Дизайн упаковки: Велика назва препарату "LUCIVOS" темним шрифтом із надрядковим знаком зареєстрованої торгової марки ®, стилізований стільниковий малюнок та кольоровий акцент на зеленому тлі у нижній частині з вказівкою кількості "60 Tablets".
• ✅ Маркування партії: На бічній грані коробок нанесена чітка інформація з номером серії (Lot No.), датою виробництва (Part No./Mfg) та терміном придатності (Exp).