Мітоміцин 40 (Mitomycin 40)

Препарат Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) поставляється у вигляді стерильного ліофілізату для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій:

• Форма випуску та упаковка: 1 скляний флакон із темного amber-скла, герметично закритий гумовою пробкою та обтиснутий алюмінієвим ковпачком із захисною пластиковою кришкою типу Flip-off. Флакон містить стерильний ліофілізований порошок/пористу масу від синьо-фіолетового до темно-фіолетового кольору. Кожна пачка зі щільного картону містить 1 флакон з препаратом та детальну інструкцію з медичного застосування.
• Активна діюча речовина:
  • Мітоміцин C (Mitomycin C) — 40 мг в одному флаконі.
• Допоміжні речовини: Манітол (натрію хлорид або інші стабілізуючі компоненти залежно від специфікації ліофілізації) для забезпечення ізоосмолярності та структури ліофілізату.

Фармакодинаміка: Мітоміцин C — протипухлинний антибіотик, виділений із культури Streptomyces caespitosus. У біологічних тканинах препарат ферментативно відновлюється з утворенням активних метаболітів. Діє як бі- та трифункціональний алкілувальний засіб. Активні метаболіти зв'язуються з гуаніновими та цитозиновими залишками ДНК, викликаючи утворення зшивок між ланцюгами ДНК (interstrand cross-links) та всередині ланцюгів. Це пригнічує синтез ДНК, меншою мірою — синтез РНК та білка. Препарат найбільш активний у пізній фазі G1 та ранній фазі S клітинного циклу, однак не володіє суворою фазоспецифічністю.

Фармакокінетика: При внутрішньовенному введенні мітоміцин швидко розподіляється у тканинах та рідинах організму, однак погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Швидко метаболізується, головним чином у печінці, а також в інших тканинах. Системний кліренс відбувається за рахунок ферментативної інактивації. Період напіввиведення (T1/2) становить від 25 до 50 хвилин. Близько 10–20% введеної дози виводиться нирками у незмінному вигляді протягом 4–5 годин. При внутрішньоміхуровому введенні системне всмоктування є мінімальним.

Препарат Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) застосовується у складі паліативної або ад'ювантної моно- та комбінованої хіміотерапії при наступних захворюваннях:

• 🔹 Аденокарцинома шлунка та підшлункової залози: У комбінації з іншими протипухлинними засобами (наприклад, фторурацилом, доксорубіцином) при поширених формах.
• 🔹 Рак молочної залози: Місцево-поширений або метастатичний рак молочної залози при резистентності до стандартних схем першої лінії.
• 🔹 Недрібноклітинний рак легені (НДРЛ): У складі комбінованих схем поліхіміотерапії.
• 🔹 Рак стравоходу, анального каналу, шийки матки: У комбінації з променевою терапією та іншими хіміопрепаратами.
• 🔹 Поверхневий рак сечового міхура: Внутрішньоміхурова інстиляція для лікування та профілактики рецидивів після трансуретральної резекції (ТУР) сечового міхура.

Застосування препарату Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) повинно здійснюватися виключно досвідченим лікарем-онкологом в умовах спеціалізованого стаціонару:

• 👨‍⚕️ Внутрішньовенне введення: Стандартна доза при монотерапії становить 15–20 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньовенно струминно повільно або у вигляді короткої інфузії кожні 6–8 тижнів. У схемах комбінацій доза зазвичай знижується до 10–12 мг/м² кожні 6 тижнів.
• 👨‍⚕️ Внутрішньоміхурове введення: При поверхневому раку сечового міхура 20–40 мг препарату розчиняють у 20–40 мл стерильної води для ін'єкцій або фізіологічного розчину та вводять через катетер у сечовий міхур із експозицією на 1–2 години 1 раз на тиждень протягом 6–8 тижнів.
• 👨‍⚕️ Приготування розчину: Порошок розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду з розрахунку не більше 1 мг/мл. Розчин повинен бути прозорим, фіолетового кольору, без видимих часток.
• 🥤 Контроль гематології: Повторні введення можливі тільки після відновлення показників периферичної крові (лейкоцити > 4000/мкл, тромбоцити > 100 000/мкл).

Застосування препарату Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) протипоказане при наявності наступних умов:

• ❌ Гіперчутливість або алергічні реакції на мітоміцин чи будь-які компоненти препарату.
• ❌ Виражене пригнічення кістковомозкового кровотворення (тяжка лейкопенія, тромбоцитопенія).
• ❌ Підвищена кровоточивість, коагулопатії, геморагічний діотез.
• ❌ Тяжка ниркова недостатність (рівень креатиніну сироватки значно перевищує норму).
• ❌ Вагітність та період лактації (годування груддю).

При призначенні препарату Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) необхідно враховувати наступні фармакологічні взаємодії:

• ⚠️ Мієлотоксичні препарати та променева терапія: Сумісне застосування з іншими цитостатиками або радіотерапією аддитивно посилює пригнічення кісткового мозку.
• ⚠️ Алкалоїди барвінку (Вінкаалкалоїди): Описані випадки розвитку гострого бронхоспазму та тяжкої задишки при сумісному або послідовному застосуванні мітоміцину та вінбластину/вінорельбіну.
• ⚠️ Доксорубіцин: Збільшується ризик розвитку кардіотоксичності.
• ⚠️ Живі вакцини: Введення живих вірусологічних вакцин на тлі мітоміцину протипоказане через ризик розвитку тяжких системних інфекцій.

Мітоміцин C володіє доведеною мутагенною, тератогенною та ембріотоксичною дією:

• 🤰 Вагітність: Застосування Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) під час вагітності протипоказане. Препарат може викликати вади розвитку та загибель плода. Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та як мінімум 6 місяців після його завершення.
• 🛡️ Контрацепція для чоловіків: Чоловікам, які отримують терапію мітоміцином, рекомендується використовувати надійні контрацептивні засоби та уникати зачаття дитини в період лікування та протягом 3–6 місяців після.
• 🤱 Лактація: Невідомо, чи виділяється мітоміцин з грудним молоком. Годування груддю на весь період терапії слід припинити.

При застосуванні препарату Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) можливий розвиток наступних побічних явищ:

• 🔴 Гематологічна токсичність: Кумулятивна лейкопенія, тромбоцитопенія (надір зазвичай настає через 4–8 тижнів після введення), анемія.
• 🟡 Ниркова токсичність: Підвищення рівня креатиніну та сечовини, гемолітико-уремічний синдром (ГУС), що виражається у мікроангіопатичній гемолітичній анемії, тромбоцитопенії та нирковій недостатності.
• 🟠 Респіраторна система: Інтерстиціальна пневмонія, легеневий фіброз, задишка, сухий кашель.
• 🟢 ШКТ та печінка: Нудота, блювота, стоматит, анорексія, діарея, тимчасове підвищення трансаміназ (АЛТ, АСТ).
• 🔵 Місцеві реакції: При екстравазації (потраплянні під шкіру) — тяжкий некроз м'яких тканин, флебіт, біль. При внутрішньоміхуровому введенні — цистит, дизурія, гематурія.

Симптоми та перша допомога при перевищенні рекомендованих доз Mitomycin 40 (Мітоміцин 40):

• Симптоми: Тяжке глибоке пригнічення кровотворення (агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія з геморагічним синдромом), виражена нудота, блювота, лихоманка, тяжкий стоматит.
• Лікування: Специфічний антидот відсутній. Припиняють введення препарату, проводять симптоматичну та підтримуючу терапію: гемотрансфузії (еритроцитарна та тромбоцитарна маса), призначення колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ), антибактеріальна та протигрибкова терапія при нейтропенічній лихоманці. Гемодіаліз неефективний.

Правила зберігання та поводження з препаратом Mitomycin 40 (Мітоміцин 40):

• Температурний режим: Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C у захищеному від світла та вологи місці.
• Приготований розчин: Приготований розчин рекомендують використовувати негайно. За необхідності допускається зберігання захищеного від світла розчину при температурі 2–8 °C не більше 24 годин.
• Безпека: Зберігати у недоступному для дітей місці. Належить до списку сильнодіючих цитостатичних засобів.
• Термін придатності: 2 роки (24 місяці) з дати випуску. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Критерії автентичності та візуального контролю оригінального препарату Mitomycin 40 (Мітоміцин 40) від Zydus Oncosciences:

• Дизайн пачки: Упаковка виконана у білому кольорі з фірмовим зеленим хрестом у верхній частині та паралельними зеленими лініями. На лицьовій стороні чітко надруковано: Mitomycin Injection IP 40mg, великим шрифтом Mitomycin 40, текстовий дубль на хінді (मिटोमाइसिन ४०), на синьо-чорній плашці вказано дозування 40 mg, а також пиктограму із зелених кіл.
• Маркування виробника: На пачці та флаконі присутній бренд-логотип Zydus Oncosciences. На бічній частині вказані написи: For I.V. Infusion after dilution, SINGLE USE VIAL та Lyophilized.
• Флакон та пробка: Флакон із темного скла об'ємом 40 мг оснащений зеленою пластиковою кришечкою (Flip-off) з обкаткою металевим кільцем. На етикетці флакона повністю продубльовані елементи дизайну пачки.
• Заводські дані: На бічній грані пачки та на етикетці лазерним або краплеструминним методом надруковані номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та максимальна роздрібна ціна (M.R.P.).