Митомицин 40 (Mitomycin 40)

Препарат Mitomycin 40 (Митомицин 40) поставляется в виде стерильного лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и инфузий:

• Форма выпуска и упаковка: 1 стеклянный флакон из темного amber-стекла, герметично закрытый резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой типа Flip-off. Флакон содержит стерильный лиофилизированный порошок/пористую массу от сине-фиолетового до темно-фиолетового цвета. Каждая пачка из плотного картона содержит 1 флакон с препаратом и подробную инструкцию по медицинскому применению.
• Активное действующее вещество:
  • Митомицин C (Mitomycin C) — 40 мг в одном флаконе.
• Вспомогательные вещества: Маннитол (натрия хлорид или другие стабилизирующие компоненты в зависимости от спецификации лиофилизации) для обеспечения изо осмолярности и структуры лиофилизата.

Фармакодинамика: Митомицин C — противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces caespitosus. В биологических тканях препарат ферментативно восстанавливается с образованием активных метаболитов. Действует как би- и трифункциональное алкилирующее средство. Активные метаболиты связываются с гуаниновыми и цитозиновыми остатками ДНК, вызывая образование сшивок между цепями ДНК (interstrand cross-links) и внутри цепей. Это подавляет синтез ДНК, в меньшей степени — синтез РНК и белка. Препарат наиболее активен в поздней фазе G1 и ранней фазе S клеточного цикла, однако не обладает строгой фазоспецифичностью.

Фармакокинетика: При внутривенном введении митомицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, однако плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Быстро метаболизируется, главным образом в печени, а также в других тканях (почках, селезенке, brain). Системный клиренс происходит за счет ферментативной инактивации. Период полувыведения (T1/2) составляет от 25 до 50 минут. Около 10–20% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 4–5 часов. При внутрипузырном введении системное всасывание минимально.

Препарат Mitomycin 40 (Митомицин 40) применяется в составе паллиативной или адъювантной моно- и комбинированной химиотерапии при следующих заболеваниях:

• 🔹 Аденокарцинома желудка и поджелудочной железы: В комбинации с другими противоопухолевыми средствами (например, фторурацилом, доксорубицином) при распространенных формах.
• 🔹 Рак молочной железы: Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы при резистентности к стандартным схемам первой линии.
• 🔹 Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): В составе комбинированных схем полихимиотерапии.
• 🔹 Рак пищевода, анального канала, шейки матки: В комбинации с лучевой терапией и другими химиопрепаратами.
• 🔹 Поверхностный рак мочевого пузыря: Внутрипузырная инстилляция для лечения и профилактики рецидивов после трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря.

Применение препарата Mitomycin 40 (Митомицин 40) должно производиться исключительно опытным врачом-онкологом в условиях специализированного стационара:

• 👨‍⚕️ Внутривенное введение: Стандартная доза при монотерапии составляет 15–20 мг/м² площади поверхности тела внутривенно струйно медленно или в виде короткой инфузии каждые 6–8 недель. В схемах комбинаций доза обычно снижается до 10–12 мг/м² каждые 6 недель.
• 👨‍⚕️ Внутрипузырное введение: При поверхностном раке мочевого пузыря 20–40 мг препарата растворяют в 20–40 мл стерильной воды для инъекций или физиологического раствора и вводят через катетер в мочевой пузырь с экспозицией на 1–2 часа 1 раз в неделю в течение 6–8 недель.
• 👨‍⚕️ Приготовление раствора: Порошок растворяют в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида из расчета не более 1 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, фиолетового цвета, без видимых частиц.
• 🥤 Контроль гематологии: Повторные введения возможны только после восстановления показателей периферической крови (лейкоциты > 4000/мкл, тромбоциты > 100 000/мкл).

Применение препарата Mitomycin 40 (Митомицин 40) противопоказано при наличии следующих условий:

• ❌ Гиперчувствительность или аллергические реакции на митомицин или любые компоненты препарата.
• ❌ Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (тяжелая лейкопения, тромбоцитопения).
• ❌ Повышенная кровоточивость, коагулопатии, геморрагический диатез.
• ❌ Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина сыворотки значительно превышает норму).
• ❌ Беременность и период лактации (грудного вскармливания).

При назначении препарату Mitomycin 40 (Митомицин 40) необходимо учитывать следующие фармакологические взаимодействия:

• ⚠️ Миелотоксичные препараты и лучевая терапия: Совместное применение с другими цитостатиками или радиотерапией аддитивно усиливает угнетение костного мозга.
• ⚠️ Алкалоиды барвинка (Винкаалкалоиды): Описаны случаи развития острого бронхоспазма и тяжелой одышки при совместном или последовательном применении митомицина и винбластина/винорелбина.
• ⚠️ Доксорубицин: Увеличивается риск развития кардиотоксичности.
• ⚠️ Живые вакцины: Введение живых вирусологических вакцин на фоне митомицина противопоказано из-за риска развития тяжелых системных инфекций.

Митомицин C обладает доказанным мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием:

• 🤰 Беременность: Применение Mitomycin 40 (Митомицин 40) во время беременности противопоказано. Препарат может вызывать пороки развития и гибель плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и как минимум 6 месяцев после его завершения.
• 🛡️ Контрацепция для мужчин: Мужчинам, получающим терапию митомицином, рекомендуется использовать надежные контрацептивные средства и избегать зачатия ребенка в период лечения и в течение 3–6 месяцев после.
• 🤱 Лактация: Неизвестно, выделяется ли митомицин с грудным молоком. Грудное вскармливание на весь период терапии следует прекратить.

При применении препарата Mitomycin 40 (Митомицин 40) возможно развитие следующих побочных явлений:

• 🔴 Гематологическая токсичность: Кумулятивная лейкопения, тромбоцитопения (надир обычно наступает через 4–8 недель после введения), анемия.
• 🟡 Почечная токсичность: Повышение уровня креатинина и мочевины, гемолитико-уремический синдром (ГУС), выражающийся в микроангиопатической гемолитической анемии, тромбоцитопении и почечной недостаточности.
• 🟠 Респираторная система: Интерстициальная пневмония, легочный фиброз, одышка, сухой кашель.
• 🟢 ЖКТ и печень: Тошнота, рвота, стоматит, анорексия, диарея, временное повышение трансаминаз (АЛТ, АСТ).
• 🔵 Местные реакции: При экстрававации (попадании под кожу) — тяжелый некроз мягких тканей, флебит, боли. При внутрипузырном введении — цистит, дизурия, гематурия.

Симптомы и первая помощь при превышении рекомендованных доз Mitomycin 40 (Митомицин 40):

• Симптомы: Тяжелое глубокое угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения с геморрагическим синдромом), выраженная тошнота, рвота, лихорадка, тяжелый стоматит.
• Лечение: Специфический антидот отсутствует. Прекращают введение препарата, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию: гемотрансфузии (эритроцитарная и тромбоцитарная масса), назначение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), антибактериальная и противогрибковая терапия при нейтропенической лихорадке. Гемодиализ неэффективен.

Правила хранения и обращения с препаратом Mitomycin 40 (Митомицин 40):

• Температурный режим: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и влаги месте.
• Приготовленный раствор: Приготовленный раствор рекомендуют использовать незамедлительно. При необходимости допускается хранение защищенного от света раствора при температуре 2–8 °C не более 24 часов.
• Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте. Относится к списку сильнодействующих цитостатических средств.
• Срок годности: 2 года (24 месяца) от даты выпуска. Не применять по истечении срока годности.

Критерии подлинности и визуального контроля оригинального препарата Mitomycin 40 (Митомицин 40) от Zydus Oncosciences:

• Дизайн пачки: Упаковка выполнена в белом цвете с фирменным зеленым крестом в верхней части и параллельными зелеными линиями. На лицевой стороне четко напечатано: Mitomycin Injection IP 40mg, крупно Mitomycin 40, текстовый дубль на хинди (मिटोमाइसिन ४०), на сине-черной плашке указана дозировка 40 mg, а также пиктограмма из зеленых кругов.
• Маркировка производителя: На пачке и флаконе присутствует бренд-логотип Zydus Oncosciences. На боковой части указаны надписи: For I.V. Infusion after dilution, SINGLE USE VIAL и Lyophilized.
• Флакон и пробка: Флакон из темного стекла объемом 40 мг снабжен зеленой пластиковой крышечкой (Flip-off) с обкаткой металлическим кольцом. На этикетке флакона полностью продублированы элементы дизайна пачки.
• Заводские данные: На боковой грани пачки и на этикетке лазерным или каплеструйным методом напечатаны номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и максимальная розничная цена (M.R.P.).