Натдецита (Natdecita) · Децитабін (Decitabine)

Препарат Natdecita випускається у лікарській формі ліофілізату для приготування розчину для інфузій.

Якісний та кількісний склад 1 флакона:

• Активний компонент: Децитабін (decitabine) — 50 мг.
• Допоміжні речовини: Калію дигідрофосфат, натрію гідроксид та/або хлористоводнева кислота (для корекції pH).

Форма випуску та упаковка: Ліофілізований порошок або пориста маса від білого до майже білого кольору. По 50 мг активної речовини поміщено у стерильний скляний флакон, закупорений гумовою пробкою та обжатий алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришкою Flip-off. 1 флакон разом з інструкцією із застосування упакований у картонну коробку з фірмовим маркуванням Natco Pharma, зазначенням дозування 50 mg та назвою Natdecita (Decitabine Lyophilized for Injection).

Фармакодинаміка:
Децитабін є аналогом дезоксицитидину. Механізм дії двофазний: у низьких дозах препарат викликає гіпометилювання ДНК за рахунок інактивації ДНК-метилтрансфераз (DNMT), що призводить до реактивації генів-супресорів пухлин та стимуляції диференціації клітин. У високих дозах проявляється прямий цитотоксичний ефект за рахунок вбудовування в ДНК та пригнічення її синтезу, викликаючи загибель клітин, що діляться.

Фармакокінетика:

• Розподіл: При внутрішньовенній інфузії швидко розподіляється по тканинах та біологічних рідинах організму. Об'єм розподілу великий. Зв'язування з білками плазми крові незначне (менше 1%).
• Метаболізм: Швидко метаболізується в печінці, гранулоцитах та інших тканинах за участю цитидиндезамінази шляхом дезамінування до неактивного метаболіту.
• Виведення: Період напіввиведення дуже короткий (близько 35–47 хвилин). Виводиться переважно нирками у вигляді неактивних метаболітів.

Препарат Natdecita показаний до застосування у дорослих пацієнтів при таких онкогематологічних захворюваннях:

• Мієлодиспластичний синдром (МДС): Лікування пацієнтів із усіма підтипами МДС (включаючи рефрактерну анемію, рефрактерну анемію з кільцевими сидеробластами, рефрактерну анемію з надлишком бластів та мієломоноцитарний лейкоз).
• Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ): Лікування вперше діагностованого первинного або вторинного ГМЛ у дорослих пацієнтів (від 65 років і старше), які не підходять для стандартної інтенсивної індукційної хіміотерапії.

Препарат Natdecita вводиться виключно внутрішньовенно інфузійно під контролем кваліфікованого гематолога.

Приготування розчину:

• Відновлення: Ліофілізат у флаконі (50 мг) відновлюють у стерильних умовах додаванням 10 мл стерильної води для ін'єкцій (отримуючи концентрацію 5 мг/мл).
• Розведення: Отриманий концентрат негайно розводять у 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози до підсумкової концентрації 0.1–1.0 мг/мл.

Режим дозування:

• Схема 3-денного циклу: 15 мг/м2 поверхні тіла внутрішньовенно крапельно протягом 3 годин кожні 8 годин (3 рази на добу) протягом 3 днів поспіль кожні 6 тижнів.
• Схема 5-денного циклу: 20 мг/м2 поверхні тіла внутрішньовенно крапельно протягом 1 години 1 раз на добу протягом 5 днів поспіль кожні 4 тижні.

Застосування препарату Natdecita протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до децитабіну або будь-якого з допоміжних компонентів препарату.
• Тяжка печінкова або ниркова недостатність: Виражені функціональні порушення функції печінки або нирок.
• Вагітність і лактація: Протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.
• Дитячий вік: Безпека та ефективність у дітей та підлітків до 18 років не встановлені.

При терапії децитабіном слід враховувати особливості лікарської взаємодії:

• Мієлотоксичні препарати: Спільне застосування з іншими цитостатичними або мієлосупресивними засобами посилює пригнічення кістковомозкового кровотворення.
• Препарати, що метаболізуються цитидиндезаміназою: Через конкурентне дезамінування можлива зміна фармакокінетики при спільному введенні з іншими аналогами нуклеозидів (наприклад, гемцитабіном, цитарабіном).

Вагітність:
Препарат Natdecita протипоказаний при вагітності. Децитабін чинить виражену ембріотоксичну, мутагенну та тератогенну дію. Чоловіки та жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії та протягом не менше 3–6 місяців після її закінчення.

Лактація:
Грудне вигодовування на період лікування децитабіном суворо заборонено.

Найчастішими та клінічно значущими побічними ефектами при застосуванні децитабіну є:

• Гематологічна токсичність (дуже часто): Тяжка нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, фебрильна нейтропенія, геморагічні ускладнення.
• Інфекційні ускладнення: Пневмонія, сепсис, грибкові та бактеріальні інфекції.
• Шлунково-кишковий тракт: Нудота, блювання, діарея, закреп, стоматит, біль у животі.
• Загальні розлади та ЦНС: Лихоманка, підвищена втомлюваність, головний біль, безсоння, периферичні набряки.
• Лабораторні показники: Гіпербілірубінемія, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ.

Симптоми:
Передозування децитабіном проявляється глибоким пригніченням кістковомозкового кровотворення (тривала нейтропенія та тромбоцитопенія), тяжкими інфекціями та розвитком мукозитів.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Проводиться інтенсивна підтримуюча та симптоматична терапія: переливання компонентів крові, призначення колонієстимулюючих факторів (Г-КСФ), антибактеріальна та протигрибкова терапія.

Правила зберігання препарату Natdecita:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в захищеному від світла місці за температури не вище 25 °C.
• ☀️ Захист від світла: Зберігати в оригінальній картонній коробці.
• 💧 Готовий розчин: Відновлений та розведений розчин рекомендується вводити одразу ж після приготування. Допускається зберігання розведеного розчину за температури 2–8 °C не більше 7 годин (при розведенні охолодженими розчинами).
• 👶 Безпека: Зберігати в недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на флаконі та пачці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом для онкологічних стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Natdecita виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Оригінальний синьо-зелений логотип компанії Natco Pharma на картонній коробці та етикетці флакона.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко надрукованих даних: номер партії (Batch No.), дата виготовлення (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Natdecita (Decitabine Lyophilized for Injection) 50 mg.
• ✅ Захисний ковпачок: Наявність захисної пластикової кришки Flip-off з тисненням або фірмовим кольором на алюмінієвому обжимі флакона.
• ✅ Якість поліграфії: Щільний картон пачки, чіткий шрифтовий дизайн без змазаних букв та орфографічних помилок.