Натдецита (Natdecita) · Децитабин (Decitabine)

Препарат Natdecita выпускается в лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

Качественный и количественный состав 1 флакона:

• Активный компонент: Децитабин (decitabine) — 50 мг.
• Вспомогательные вещества: Калия дигидрофосфат, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота (для коррекции pH).

Форма выпуска и упаковка: Лиофилизированный порошок или пористая масса от белого до почти белого цвета. По 50 мг активного вещества помещено в стерильный стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой Flip-off. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную коробку с фирменной маркировкой Natco Pharma, указанием дозировки 50 mg и наименованием Natdecita (Decitabine Lyophilized for Injection).

Фармакодинамика:
Децитабин является аналогом дезоксицитидина. Механизм действия двухфазный: в низких дозах препарат вызывает гипометилирование ДНК за счет инактивации ДНК-метилтрансфераз (DNMT), что приводит к реактивации генов-супрессоров опухолей и стимуляции дифференцировки клеток. В высоких дозах проявляется прямой цитотоксический эффект за счет встраивания в ДНК и подавления ее синтеза, вызывая погиббель делящихся клеток.

Фармакокинетика:

• Распределение: При внутривенной инфузии быстро распределяется по тканям и биологическим жидкостям организма. Объем распределения велик. Связывание с белками плазмы крови незначительное (менее 1%.
• Метаболизм: Быстро метаболизируется в печени, гранулоцитах и других тканях с участием цитидиндезаминазы путем дезаминирования до неактивного метаболита.
• Выведение: Период полувыведения очень короткий (около 35–47 минут). Выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов.

Препарат Natdecita показан к применению у взрослых пациентов при следующих онкогематологических заболеваниях:

• Миелодиспластический синдром (МДС): Лечение пациентов со всеми подтипами МДС (включая рефрактерную анемию, рефрактерную анемию с кольцевыми сидеробластами, рефрактерную анемию с избытком бластов и миеломоноцитарный лейкоз).
• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): Лечение вновь диагностированного primary или вторичного ОМЛ у взрослых пациентов (от 65 лет и старше), которые не подходят для стандартной интенсивной индукционной химиотерапии.

Препарат Natdecita вводится исключительно внутривенно инфузионно под контролем квалифицированного гематолога.

Приготовление раствора:

• Восстановление: Лиофилизат во флаконе (50 мг) восстанавливают в стерильных условиях добавлением 10 мл стерильной воды для инъекций (получая концентрацию 5 мг/мл).
• Разведение: Полученный концентрат незамедлительно разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до итоговой концентрации 0.1–1.0 мг/мл.

Режим дозирования:

• Схема 3-дневного цикла: 15 мг/м2 поверхности тела внутривенно капельно в течение 3 часов каждые 8 часов (3 раза в сутки) в течение 3 дней последовательно каждые 6 недель.
• Схема 5-дневного цикла: 20 мг/м2 поверхности тела внутривенно капельно в течение 1 часа 1 раз в сутки в течение 5 дней последовательно каждые 4 недели.

Применение препарата Natdecita противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к децитабину или любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность: Выраженные функциональные нарушения функции печени или почек.
• Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Детский возраст: Безопасность и эффективность у детей и подростков до 18 лет не установлены.

При терапии децитабином следует учитывать особенности лекарственного взаимодействия:

• Миелотоксичные препараты: Совместное применение с другими цитостатическими или миелосупрессивными средствами усиливает угнетение костномозгового кроветворения.
• Препараты, метаболизирующиеся цитидиндезаминазой: Из-за конкурентного дезаминирования возможно изменение фармакокинетики при совместном введении с другими аналогами нуклеозидов (например, гемцитабином, цитарабином).

Беременность:
Препарат Natdecita противопоказан при беременности. Децитабин оказывает выраженное эмбриотоксическое, мутагенное и тератогенное действие. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение не менее 3–6 месяцев после ее окончания.

Лактация:
Грудное вскармливание на период лечения децитабином строго запрещено.

Наиболее частыми и клинически значимыми побочными эффектами при применении децитабина являются:

• Гематологическая токсичность (очень часто): Тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, геморрагические осложнения.
• Инфекционные осложнения: Пневмония, сепсис, грибковые и бактериальные инфекции.
• Желудочно-кишечный тракт: Тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, боль в животе.
• Общие расстройства и ЦНС: Лихорадка, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, периферические отеки.
• Лабораторные показатели: Гипербилирубинемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Симптомы:
Передозировка децитабином проявляется глубоким угнетением костномозгового кроветворения (длительная нейтропения и тромбоцитопения), тяжелыми инфекциями и развитием мукозитов.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится интенсивная поддерживающая и симптоматическая терапия: переливание компонентов крови, назначение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), антибактериальная и противогрибковая терапия.

Правила хранения препарата Natdecita:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
• ☀️ Защита от света: Хранить в оригинальной картонной коробке.
• 💧 Готовый раствор: Восстановленный и разведенный раствор рекомендуется вводить сразу же после приготовления. Допускается хранение разведенного раствора при температуре 2–8 °C не более 7 часов (при разведении охлажденными растворами).
• 👶 Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на флаконе и пачке. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту для онкологических стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Natdecita производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Оригинальный сине-зеленый логотип компании Natco Pharma на картонной коробке и этикетке флакона.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко напечатанных данных: номер партии (Batch No.), дата изготовления (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Natdecita (Decitabine Lyophilized for Injection) 50 mg.
• ✅ Защитный колпачок: Наличие защитной пластиковой крышки Flip-off с тиснением или фирменным цветом на алюминиевом обжиме флакона.
• ✅ Качество полиграфии: Плотный картон пачки, четкий шрифтовой дизайн без смазанных букв и орфографических ошибок.