Ositag (Осітаг) — Osimertinib (Осимертиніб) 80 мг, 30 табл.

Препарат Ositag поставляється у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з точно дозованим складом активних та допоміжних компонентів:

• Форма випуску та упаковка: 1 оригінальна картонна пачка містить блістерні стрипи з таблетками. Загальна кількість — 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою (розраховано на повний місячний курс терапії). Упаковка оснащена захисними елементами виробника та вкладишем-інструкцією.
• Активна діюча речовина:
  • Осимертинібу мезилат (Osimertinib Mesylate INN) — еквівалентно 80 мг чистого осимертинібу в кожній таблетці.
• Допоміжні речовини: Манітол, мікрокристалічна целюлоза, низькозаміщена гіпролоза, натрію стеарилфумарат, гіпромелоза, титану діоксид, макрогол, полівініловий спирт, тальк, оксид заліза чорний, оксид заліза червоний, оксид заліза жовтий.

Фармакодинаміка: Осимертиніб є інгібітором тирозинкінази (TKI) незворотної дії. Він утворює ковалентний зв'язок із залишком C797 в АТФ-зв'язувальному домені рецептора EGFR. Препарат вибірково пригнічує аутофосфорилювання EGFR, блокуючи downstream-сигнальні каскади (RAS/RAF/MEK/ERK та PI3K/AKT/mTOR), відповідальні за неконтрольований ріст, виживання та метастазування ракових клітин. Осимертиніб володіє високою спорідненістю до мутантних форм T790M, L858R та делецій в 19 екзоні, мінімально впливаючи на EGFR дикого типу.

Фармакокінетика: Після перорального прийому осимертиніб всмоктується зі ШКТ, пік концентрації у плазмі крові (Cmax) досягається через 6 годин (діапазон 3–24 години). Рівноважний стан (steady-state) досягається приблизно через 15 днів щоденного прийому. Зв'язування з білками плазми крові вкрай високе (близько 94.7%). Метаболізм відбувається у печінці за участю ізоферментів CYP3A4 та CYP3A5 з утворенням двох активних метаболітів (AZ5104 та AZ7550). Виведення здійснюється переважно з калом (68%) та меншою мірою з сечею (14%). Період напіввиведення (T1/2) становить близько 48 годин.

Препарат Ositag призначений для лікування дорослих пацієнтів із наступними онкологічними діагнозами:

• 🔹 Перша лінія терапії НДРЛ: Перша лінія системної терапії місцевопоширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легені з наявністю мутацій у гені EGFR (делеції в екзоні 19 або мутація L858R в екзоні 21).
• 🔹 Друга та наступні лінії терапії (T790M+): Лікування місцевопоширеного або метастатичного EGFR T790M-мутантного НДРЛ при прогресуванні захворювання на тлі або після терапії інгібіторами тирозинкінази EGFR 1-го або 2-го покоління.
• 🔹 Ад'ювантна терапія: Ад'ювантна терапія після радикальної резекції пухлини у пацієнтів із ранніми стадіями НДРЛ (IB–IIIA) з наявністю мутацій у гені EGFR.
• 🔹 Лікування ЦНС-метастазів: Терапія пацієнтів із НДРЛ та підтвердженими метастатичними ураженнями головного мозку або лептоменінгеальним метастазуванням.

Призначення та контроль терапії препаратом Ositag повинен здійснюватися кваліфікованим лікарем-онкологом:

• 👨‍⚕️ Рекомендоване дозування:
  • Стандартна доза становить 80 мг (1 таблетка) 1 раз на добу.
• 👨‍⚕️ Тривалість лікування: Терапію продовжують до прогресування захворювання або розвитку непереносної токсичності. В ад'ювантному режимі рекомендована тривалість становить до 3 років.
• 🥤 Правила прийому: Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі, щодня в один і той самий час. Таблетку не можна розжовувати або подрібнювати. Пацієнтам із затрудненим ковтанням допускається диспергувати таблетку у 50 мл негазиваної питної води (без подрібнення), перемішати до розпадання та негайно випити.

Застосування препарата Ositag категорично протипоказане при наступних станах:

• ❌ Підвищена чутливість або алергічні реакції на осимертиніб чи будь-який допоміжний компонент препарату.
• ❌ Одночасне застосування з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (такими як звіробій продірявлений, рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін).
• ❌ Вагітність та весь період грудного вигодовування.
• ❌ Дитячий та підлітковий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені).
• ❌ Тяжкий ступінь печінкової недостатності або тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 15 мл/хв).

При застосуванні Ositag необхідно враховувати фармакокінетичні взаємодії з іншими лікарськими засобами:

• ⚠️ Індуктори CYP3A4: Потужні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою) значно знижують AUC осимертинібу. Одночасний прийом протипоказаний. Помірні індуктори вимагають обережності.
• ⚠️ Інгібітори CYP3A4 та P-gp: Потужні інгібітори (кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин) можуть незначно підвищувати концентрацію осимертинібу в плазмі.
• ⚠️ Субстрати BCRP та P-gp: Осимертиніб може збільшувати експозицію субстратів BCRP (наприклад, розувастатин) та P-глікопротеїну (дигоксин), що вимагає моніторингу їхньої токсичності.
• ⚠️ Препарати, що подовжують інтервал QTc: Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі з антиаритмічними та іншими засобами, що впливають на серцеву провідність.

Застосування Ositag під час вагітності та лактації заборонено через високу ембріотоксичність:

• 🤰 Вплив на плід: Осимертиніб викликає ембріофетальну загибель та вроджені вади розвитку. Жінкам репродуктивного віку необхідно пройти тест на вагітність до початку терапії.
• 🛡️ Контрацепція: Жінки детородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 2 місяців після прийому останньої дози. Чоловіки, які приймають Ositag, повинні використовувати ефективну контрацепцію протягом 4 місяців після завершення лікування.
• 🤱 Лактація: Невідомо, чи виділяється осимертиніб із грудним молоком. Грудне вигодовування під час лікування та протягом 2 тижнів після його закінчення протипоказане.

У ході клінічного застосування Ositag можуть спостерігатися наступні побічні дії:

• 🔴 Дерматологічні реакції: Висип, свербіж, сухість шкіри, пароніхія (запалення навколонігтьового валика), алопеція.
• 🟡 З боку ШКТ: Діарея, нудота, стоматит, зниження апетиту, біль у животі.
• 🟠 З боку системи кровотворення: Лімфопенія, тромбоцитопенія, нейтропенія, анемія.
• 🟢 Респіраторні порушення: Інтерстиціальна хвороба легень (ІХЛ) / пневмоніт (вимагає негайної відміни препарату при підтвердженні).
• 🟣 З боку серцево-судинної системи: Подовження інтервалу QTc на ЕКГ, зниження фракції викиду лівого шлуночка.

Клінічні прояви та порядок дій при випадковому прийомі підвищених доз:

• Симптоматика: Прийом доз до 240 мг/добу у дослідженнях не викликав специфічної дозолімітуючої токсичності, однак можливе посилення тяжкості стандартних побічних ефектів (діарея, висип).
• Терапевтичні заходи: Специфічний антидот для осимертинібу відсутній. У разі передозування необхідно припинити прийом препарату, проводити симптоматичну та підтримуючу терапію, контрольне ЕКГ-обстеження та моніторинг функцій життєво важливих органів.

Правила зберігання та транспортування препарата Ositag:

• Температурний режим: Зберігати в сухому місці при температурі не вище 30 °C.
• Захист від факторів навколишнього середовища: Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від впливу вологи та прямого сонячного світла.
• Безпека: Зберігати в недоступному для дітей місці.
• Термін придатності: 3 роки (36 місяців) з дати виробництва. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на пачці та блістері.

Критерії перевірки оригінальності препарата Ositag виробництва Beacon Pharmaceuticals:

• Упаковка та шрифти: Картонна пачка виготовлена з якісного білого картону. Назва Ositag та дозування 80 mg надруковані чітким шрифтом без дефектів та описок. На лицьовій стороні розташований фірмовий логотип із зображенням легень.
• Заводське маркування: На бічну частину упаковки лазерним або друкарським способом внесені дані: номер серії (BATCH), дата виробництва (MFG), дата закінчення терміну придатності (EXP) та максимальна роздрібна ціна (IP/PRICE).
• Блістерна упаковка: Блістер виконаний із щільної фольги з чітким нанесеним друком назви Ositag 80mg, логотипу Beacon та номера партії на торцевому ребрі. На пачці присутній напис Beacon Pharmaceuticals Limited.