Ositag (Оситаг) — Osimertinib (Осимертиниб) 80 мг, 30 табл.

Препарат Ositag поставляется в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с точно дозированным составом активных и вспомогательных компонентов:

• Форма выпуска и упаковка: 1 оригинальная картонная пачка содержит блистерные стрипы с таблетками. Общее количество — 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (рассчитано на полный месячный курс терапии). Упаковка снабжена защитными элементами производителя и вкладышем-инструкцией.
• Активное действующее вещество:
  • Осимертиниба мезилат (Osimertinib Mesylate INN) — эквивалентно 80 мг чистого осимертиниба в каждой таблетке.
• Вспомогательные вещества: Маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещенная гипролоза, стеарилфумарат натрия, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, поливиниловый спирт, тальк, оксид железа черный, оксид железа красный, оксид железа желтый.

Фармакодинамика: Осимертиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназы (TKI) необратимого действия. Он образует ковалентную связь с остатком C797 в АТФ-связывающем домене рецептора EGFR. Препарат избирательно угнетает аутофосфорилирование EGFR, блокируя downstream-сигнальные каскады (RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT/mTOR), ответственные за неконтролируемый рост, выживаемость и метастазирование раковых клеток. Осимертиниб обладает высокой сродственностью к мутантным формам T790M, L858R и делециям в 19 экзоне, минимально воздействуя на EGFR дикого типа.

Фармакокинетика: После перорального приема осимертиниб всасывается из ЖКТ, пик концентрации в плазме крови (Cmax) достигается через 6 часов (диапазон 3–24 часа). Равновесное состояние (steady-state) достигается примерно через 15 дней ежедневного приема. Связывание с белками плазмы крови крайне высокое (около 94.7%). Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5 с образованием двух активных метаболитов (AZ5104 и AZ7550). Выведение осуществляется преимущественно с калом (68%) и в меньшей степени с мочой (14%). Период полувыведения (T1/2) составляет около 48 часов.

Препарат Ositag предназначен для лечения взрослых пациентов со следующими онкологическими диагнозами:

• 🔹 Первая линия терапии НМРЛ: Первая линия системной терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с наличием мутаций в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или мутация L858R в экзоне 21).
• 🔹 Вторая и последующие линии терапии (T790M+): Лечение местнораспространенного или метастатического EGFR T790M-мутантного НМРЛ при прогрессировании заболевания на фоне или после терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR 1-го или 2-го поколения.
• 🔹 Адъювантная терапия: Адъювантная терапия после радикальной резекции опухоли у пациентов с ранними стадиями НМРЛ (IB–IIIA) с наличием мутаций в гене EGFR.
• 🔹 Лечение ЦНС-метастазов: Терапия пациентов с НМРЛ и подтвержденными метастатическими поражениями головного мозга или лептоменингеальным метастазированием.

Назначение и контроль терапии препаратом Ositag должен осуществляться квалифицированным врачом-онкологом:

• 👨‍⚕️ Рекомендуемая дозировка:
  • Стандартная доза составляет 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
• 👨‍⚕️ Длительность лечения: Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. В адъювантном режиме рекомендуемая продолжительность составляет до 3 лет.
• 🥤 Правила приема: Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи, ежедневно в одно и то же время. Таблетку нельзя разжевывать или измельчать. Пациентам с затрудненным глотанием допускается диспергировать таблетку в 50 мл негазированной питьевой воды (без измельчения), перемешать до распадения и немедленно выпить.

Применение препарата Ositag категорически противопоказано при следующих состояниях:

• ❌ Повышенная чувствительность или аллергические реакции на осимертиниб либо любой вспомогательный компонент препарата.
• ❌ Совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (такими как зверобой продырявленный, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
• ❌ Беременность и весь период грудного вскармливания.
• ❌ Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• ❌ Тяжелая степень печеночной недостаточности или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

При применении Ositag необходимо учитывать фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами:

• ⚠️ Индукторы CYP3A4: Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) значительно снижают AUC осимертиниба. Совместный прием противопоказан. Умеренные индукторы требуют осторожности.
• ⚠️ Ингибиторы CYP3A4 и P-gp: Мощные ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, эритромицин) могут незначительно повышать концентрацию осимертиниба в плазме.
• ⚠️ Субстраты BCRP и P-gp: Осимертиниб может увеличивать экспозицию субстратов BCRP (например, розувастатин) и P-гликопротеина (дигоксин), что требует мониторинга их токсичности.
• ⚠️ Препараты, удлиняющие интервал QTc: Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с антиаритмическими и другими средствами, влияющими на сердечную проводимость.

Применение Ositag во время беременности и лактации запрещено из-за высокой эмбриотоксичности:

• 🤰 Влияние на плод: Осимертиниб вызывает эмбриофетальную гибель и врожденные пороки развития. Женщинам репродуктивного возраста необходимо пройти тест на беременность до начала терапии.
• 🛡️ Контрацепция: Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение не менее 2 месяцев после приема последней дозы. Мужчины, принимающие Ositag, должны использовать эффективную контрацепцию в течение 4 месяцев после завершения лечения.
• 🤱 Лактация: Неизвестно, выделяется ли осимертиниб с грудным молоком. Грудное вскармливание во время лечения и в течение 2 недель после его окончания противопоказано.

В ходе клинического применения Ositag могут наблюдаться следующие побочные действия:

• 🔴 Дерматологические реакции: Сыпь, зуд, сухость кожи, паронихия (воспаление околоногтевого валика), алопеция.
• 🟡 Со стороны ЖКТ: Диарея, тошнота, стоматит, снижение аппетита, боль в животе.
• 🟠 Со стороны системы кроветворения: Лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия.
• 🟢 Респираторные нарушения: Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / пневмонит (требует немедленной отмены препарата при подтверждении).
• 🟣 Со стороны сердечно-сосудистой системы: Удлинение интервала QTc на ЭКГ, снижение фракции выброса левого желудочка.

Клинические проявления и порядок действий при случайном приеме повышенных доз:

• Симптоматика: Прием доз до 240 мг/сутки в исследованиях не вызывал специфической дозолимитирующей токсичности, однако возможно усиление тяжести стандартных побочных эффектов (диарея, сыпь).
• Терапевтические меры: Специфический антидот для осимертиниба отсутствует. В случае передозировки необходимо прекратить прием препарата, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, контрольное ЭКГ-обследование и мониторинг функций жизненно важных органов.

Правила хранения и транспортировки препарата Ositag:

• Температурный режим: Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °C.
• Защита от факторов среды: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и прямого солнечного света.
• Безопасность: Хранить в недоступном для детей месте.
• Срок годности: 3 года (36 месяцев) от даты производства. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на пачке и блистере.

Критерии проверки оригинальности препарата Ositag производства Beacon Pharmaceuticals:

• Упаковка и шрифты: Картонная пачка изготовлена из качественного белого картона. Название Ositag и дозировка 80 mg напечатаны четким шрифтом без дефектов и опечаток. На лицевой стороне расположен фирменный логотип с изображением легких.
• Заводская маркировка: На боковую часть упаковки лазерным или печатным способом внесены данные: номер серии (BATCH), дата производства (MFG), дата окончания срока годности (EXP) и максимальная розничная цена (IP/PRICE).
• Блистерная упаковка: Блистер выполнен из плотной фольги с четкой нанесенной печатью названия Ositag 80mg, логотипа Beacon и номера партии на торцевом ребре. На пачке присутствует напись Beacon Pharmaceuticals Limited.