Pazokast 400 (Пазокаст 400) — Pazopanib (Пазопаніб)

Препарат Pazokast випускається у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, призначених для перорального застосування. Упаковка являє собою герметичний флакон, що містить:

• Активна сполука (в кожній таблетці): Пазопанібу гідрохлорид у перерахунку на чистий пазопаніб — 400 mg.
• Допоміжні інгредієнти ядра: Мікрокристалічна целюлоза, карбоксиметилкрохмаль натрію, повідон (К30), магнію стеарат.
• Компоненти плівкової оболонки: Гіпромелоза, титану діоксид, макрогол, заліза оксид жовтий (як барвник).
• Форма випуску: Капсулоподібні таблетки жовтого кольору з плівковим покриттям. Поставляються у щільному пластиковому флаконі по 30 таблеток, який упакований в оригінальну картонну пачку із захисною голограмою та офіційною інструкцією.

Фармакодинаміка: Пазопаніб є пероральним низькомолекулярним інгібітором численних тирозинкіназ, що перешкоджає передачі сигналів ангіогенезу та проліферації пухлинних клітин. Він пригнічує фосфорилювання VEGFR та PDGFR, що призводить до регресії пухлинних судин та зупинки клітинного мітозу в тканинах-мішенях.

Фармакокінетика: При пероральному прийомі пазопаніб всмоктується відносно повільно, максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається в середньому через 2–4 години після прийому. Біодоступність та абсорбція істотно зростають (більш ніж у 2 рази) при прийомі препарату разом із їжею, особливо жирною, що збільшує ризик системної токсичності. Зв'язування з білками плазми крові людини становить понад 99.6% і має постійний характер. Пазопаніб метаболізується в печінці, головним чином, за участю ізоферменту CYP3A4, з незначним внеском ізоферментів CYP1A2 та CYP2C8. Виведення здійснюється переважно через кишечник із калом у вигляді метаболітів та в незміненому вигляді (близько 82%), і лише менше 4% виводиться нирками з сечею. Середній період напіввиведення (T1/2) у рівноважному стані становить близько 30.9 годин.

Pazokast 400 mg застосовується як монотерапія або в рамках комбінованих протоколів лікування за призначенням та під постійним контролем кваліфікованого лікаря-онколога при таких патологіях:

• 🔹 Поширений та/ніж метастатичний нирково-клітинний рак (НКР): Як терапія першої лінії у пацієнтів із прогресуючим раком нирки, а також при неефективності попереднього лікування цитокінами.
• 🔹 Поширена м'якотканинна саркома (МТС): Для лікування пацієнтів із певними гістологічними підтипами саркоми м'яких тканин (за винятком гастроінтестинальних стромальних пухлин та ліпосарком), які раніше вже отримували курси стандартної хіміотерапії.

Розрахунок режиму дозування, корекція доз та моніторинг стану під час терапії препаратом Pazokast проводяться виключно профільним фахівцем:

• Рекомендоване дозування: Стандартна терапевтична доза становить 800 mg (2 таблетки по 400 mg) перорально один раз на добу.
• Правила прийому: Таблетки необхідно приймати суворо натщесерце — мінімум за 1 годину до їди або не раніше ніж через 2 години після прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, не розламуючи і запиваючи достатньою кількістю чистої води (розламування таблетки порушує профіль всмоктування та підвищує токсичність).
• Тривалість лікування: Препарат приймають щодня та тривало. Терапію продовжують доти, доки зберігається клінічна ефективність або до появи ознак вираженої неприйнятної токсичності.
• Пропуск дози: Якщо чергову дозу пропущено і до наступного прийому залишилося менше 12 годин, приймати пропущену дозу не слід. Наступного дня терапію відновлюють у звичайний час.
• Модифікація дози при токсичності: При розвитку помірних або тяжких небажаних реакцій (наприклад, виражена гепатотоксичність, артеріальна гіпертензія) дозу знижують ступенями: спочатку до 400 mg на добу, а за необхідності — до 200 mg на добу. При повторному погіршенні стану препарат повністю скасовують.

Призначення та регулярний прийом таргетних таблеток Pazokast 400 категорично заборонені за наявності у пацієнта таких протипоказань:

• ⛔ Підвищена чутливість: Підвищена чутливість до пазопанібу або будь-якого іншого допоміжного компонента, що входить до складу ядра або оболонки таблетки.
• ⛔ Печінкова недостатність: Тяжкі порушення функції печінки (клас C за шкалою Чайлд-П'ю або рівень загального білірубіну > 3 ВМН).
• ⛔ Ниркова недостатність: Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв), оскільки клінічний досвід застосування у цієї групи пацієнтів відсутній.
• ⛔ Вік та супутні фактори: Дитячий та підлітковий вік до 18 років (безпека та ефективність не встановлені), періоди вагітності та грудного вигодовування.
• ⚠️ З обережністю: При наявності тяжких серцево-судинних захворювань, артеріальної гіпертензії, схильності до тромбозів або кровотеч, перфорацій ШКТ в анамнезі, а також при порушеннях функції щитоподібної залози.

Пазопаніб має складний профіль метаболізму, що вимагає виключення небезпечних комбінацій з іншими лікарськими засобами:

• ❌ Інгібітори ізоферменту CYP3A4: Одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, грейпфрутовий сік) значно підвищує концентрацію пазопанібу в плазмі, посилюючи ризик тяжких побічних ефектів. Подібних комбінацій слід уникати.
• ❌ Індуктори ізоферменту CYP3A4: Спільний прийом із потужними індукторами CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою) прискорює виведення пазопанібу, критично знижуючи його протипухлинну концентрацію та ефективність.
• ❌ Препарати, що впливають на pH шлунка: Антациди, блокатори H2-рецепторів та інгібітори протонної помпи (омепразол, езомепразол) знижують кислотність шлункового соку, що значно погіршує розчинність та абсорбцію пазопанібу. Рекомендується розділяти їхній прийом у часі.
• ❌ Вплив на інші субстрати: Пазопаніб є інгібітором P-глікопротеїну, що може підвищувати плазмову концентрацію одночасно призначених субстратів цього білка (наприклад, дигоксину).

Препарат Pazokast 400 чинить прямий деструктивний вплив на репродуктивну функцію, внутрішньоутробний розвиток та процеси ангіогенезу плода:

• Небезпека для плода: Пазопаніб має виражену тератогенну, мутагенну та ембріотоксичну дію. Призначення препарату вагітним жінкам суворо протипоказано, оскільки блокування ангіогенезу призводить до загибелі плода або тяжких вроджених вад розвитку. Кожна жінка репродуктивного віку перед початком терапії повинна пройти тест на вагітність.
• Заходи контрацепції: Пацієнти обох статей (як чоловіки, так і жінки) із збереженим репродуктивним потенціалом зобов'язані використовувати надійні бар'єрні та гормональні методи контрацепції під час прийому таблеток та протягом не менше 2 тижнів після завершення курсу терапії пазопанібом.
• Грудне вигодовування: Здатність пазопанібу проникати у грудне молоко не вивчена. Через високий ризик серйозних побічних ефектів у немовляти, грудне вигодовування під час лікування препаратом Pazokast має бути повністю припинено.
• Вплив на фертильність: Препарат може викликати порушення оваріального циклу у жінок та погіршувати параметри сперматогенезу у чоловіків, що може призвести до тимчасового або постійного безпліддя.

Мультикиназне інгібування пазопанібом викликає специфічні побічні ефекти, що вимагають постійного лабораторного контролю та підтримувального лікування:

• 🟢 Гепатотоксичність (дуже важливо): Виражене підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ) та рівня білірубіну. Контроль показників функції печінки обов'язковий кожні 2 тижні у перші 4 місяці лікування.
• 💡 З боку серцево-судинної системи: Значне підвищення артеріального тиску (артеріальна гіпертензія — розвивається дуже часто), зниження фракції викиду лівого шлуночка, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
• 🟡 З боку шлунково-кишкового тракту: Виражена діарея, нудота, блювання, зміна смакових відчуттів (дисгевзія), біль у залозі, стоматит.
• 🟠 Дерматологічні зміни: Зміна кольору (депігментація) волосся та шкіри, долонно-підошвовий синдром (еритродизестезія — почервоніння, лущення та болючість шкіри долонь та стоп), шкірний висип, сухість шкіри.
• ⚠️ Термінове звернення до лікаря: При розвитку сильного головного болю на тлі різкого стрибка тиску, появі болю в грудях, задишки, сильної безперервної діареї, ознак кровотечі або жовтяничності шкіри необхідно негайно звернутися до лікуючого онколога.

Випадки гострого передозування пазопанібом обмежені, але перевищення терапевтичних доз викликає різку маніфестацію системної токсичності:

• Основні симптоми: Очікувані прояви включають розвиток тяжкої, неконтрольованої артеріальної гіпертензії, критичну слабкість, виражену гепатотоксичність (гостре пошкодження печінки) та тяжку виснажливу діарею з ризиком сильного зневоднення.
• Перша допомога: Негайне припинення прийому препарату. Якщо завищену дозу було прийнято нещодавно, показано промивання шлунка та прийом активованого вугілля.
• Лікування: Специфічний антидот відсутній. Проводиться інтенсивна симптоматична та підтримувальна терапія. Призначається агресивне гіпотензивне лікування для стабілізації тиску, інфузійне поповнення рідини та електролітів, а також гепатопротекторна терапія. Гемодіаліз неефективний, оскільки пазопаніб практично повністю зв'язується з білками плазми крові.

Дотримання регламентованих умов зберігання таблеток Pazokast 400 гарантує збереження стабільності хімічної структури активного компонента:

• 🌡️ Температурний режим: Флакон із таблетками необхідно зберігати в сухому місці при температурі навколишнього середовища від 15 °C до 30 °C. Заборонено піддавати препарат впливу надмірної вологості та джерел тепла.
• 📦 Захист від зовнішніх факторів: Таблиці мають знаходитися всередині оригінального пластикового флакона зі щільно закритою кришкою (всередині флакона міститься мішечок з осушувачем, який не можна витягувати) та оригінальної картонної пачки для захисту від руйнівного впливу світла.
• 👶 Безпека: Враховуючи високу цитотоксичну активність пазопанібу, препарат має зберігатися у надійному, недоступному для дітей, домашніх тварин та сторонніх осіб місці.
• ⏳ Термін придатності: Термін придатності становить 24 місяці з дати виробництва, зазначеної компанією Aprazer на флаконі та зовнішній коробці. Категорично заборонено приймати таблетки після закінчення цього терміну.