Pazokast 400 (Пазокаст 400) — Pazopanib (Пазопаниб)

Препарат Pazokast выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, предназначенных для перорального применения. Упаковка представляет собой герметичный флакон, содержащий:

• Активное соединение (в каждой таблетке): Пазопаниба гидрохлорид в пересчете на чистый пазопаниб — 400 mg.
• Вспомогательные ингредиенты ядра: Микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон (К30), магния стеарат.
• Компоненты пленочной оболочки: Гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый (в качестве красителя).
• Форма выпуска: Капсуловидные таблетки желтого цвета с пленочным покрытием. Поставляются в плотном пластиковом флаконе по 30 таблеток, который упакован в оригинальную картонную пачку с защитной голограммой и официальной инструкцией.

Фармакодинамика: Пазопаниб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор многочисленных тирозинкиназ, препятствующий передаче сигналов ангиогенеза и пролиферации опухолевых клеток. Он угнетает фосфорилирование VEGFR и PDGFR, что приводит к регрессии опухолевых сосудов и остановке клеточного митоза в тканях мишеней.

Фармакокинетика: При пероральном приеме пазопаниб всасывается относительно медленно, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 2–4 часа после приема. Биодоступность и абсорбция существенно возрастают (более чем в 2 раза) при приеме препарата вместе с пищей, особенно жирной, что увеличивает риск системной токсичности. Связывание с белками плазмы крови человека составляет более 99.6% и носит постоянный характер. Пазопаниб метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом изоферментов CYP1A2 и CYP2C8. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник с калом в виде метаболитов и в неизмененном виде (около 82%), и лишь менее 4% выводится почками с мочой. Средний период полувыведения (T1/2) в равновесном состоянии составляет около 30.9 часов.

Pazokast 400 mg применяется в качестве монотерапии или в рамках комбинированных протоколов лечения по назначению и под постоянным контролем квалифицированного врача-онколога при следующих патологиях:

• 🔹 Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (ПКР): В качестве терапии первой линии у пациентов с прогрессирующим раком почки, а также при неэффективности предшествующего лечения цитокинами.
• 🔹 Распространенная мягкотканая саркома (МТС): Для лечения пациентов с определенными гистологическими подтипами саркомы мягких тканей (за исключением гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосарком), которые ранее уже получали курсы стандартной химиотерапии.

Расчет режима дозирования, коррекция доз и мониторинг состояния во время терапии препаратом Pazokast проводятся исключительно профильным специалистом:

• Рекомендуемая дозировка: Стандартная терапевтическая доза составляет 800 mg (2 таблетки по 400 mg) перорально один раз в сутки.
• Правила приема: Таблетки необходимо принимать строго натощак — минимум за 1 час до еды или не ранее чем через 2 часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и запивая достаточным количеством чистой воды (разламывание таблетки нарушает профиль всасывания и повышает токсичность).
• Продолжительность лечения: Препарат принимают ежедневно и длительно. Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность или до появления признаков выраженной неприемлемой токсичности.
• Пропуск дозы: Если очередная доза пропущена и до следующего приема осталось менее 12 часов, принимать пропущенную дозу не следует. На следующий день терапию возобновляют в обычное время.
• Модификация дозы при токсичности: При развитии умеренных или тяжелых нежелательных реакций (например, выраженная гепатотоксичность, артериальная гипертензия) дозу снижают ступенчато: сначала до 400 mg в сутки, а при необходимости — до 200 mg в сутки. При повторном ухудшении состояния препарат полностью отменяют.

Назначение и регулярный прием таргетных таблеток Pazokast 400 категорически запрещены при наличии у пациента следующих противопоказаний:

• ⛔ Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому вспомогательному компоненту, входящему в состав ядра или оболочки таблетки.
• ⛔ Печеночная недостаточность: Тяжелые нарушения функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью или уровень общего билирубина > 3 ВГН).
• ⛔ Почечная недостаточность: Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), так как клинический опыт применения у данной группы пациентов отсутствует.
• ⛔ Возраст и сопутствующие факторы: Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены), периоды беременности и грудного вскармливания.
• ⚠️ С осторожностью: При наличии тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, артериальной гипертензии, склонности к тромбозам или кровотечениям, перфорациям ЖКТ в анамнезе, а также при нарушениях функции щитовидной железы.

Пазопаниб обладает сложным профилем метаболизма, что требует исключения опасных комбинаций с другими лекарственными средствами:

• ❌ Ингибиторы изофермента CYP3A4: Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок) значительно повышает концентрацию пазопаниба в плазме, усиливая риск тяжелых побочных эффектов. Подобных комбинаций следует избегать.
• ❌ Индукторы изофермента CYP3A4: Совместный прием с мощными индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) ускоряет выведение пазопаниба, критически снижая его противоопухолевую концентрацию и эффективность.
• ❌ Препараты, влияющие на pH желудка: Антациды, блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол) снижают кислотность желудочного сока, что значительно ухудшает растворимость и абсорбцию пазопаниба. Рекомендуется разделять их прием во времени.
• ❌ Влияние на другие субстраты: Пазопаниб является ингибитором P-гликопротеина, что может повышать плазменную концентрацию одновременно принимаемых субстратов этого белка (например, дигоксина).

Препарат Pazokast 400 оказывает прямое деструктивное влияние на репродуктивную функцию, внутриутробное развитие и процессы ангиогенеза плода:

• Опасность для плода: Пазопаниб обладает выраженным тератогенным, мутагенным и эмбриотоксическим действием. Назначение препарата беременным женщинам строго противопоказано, так как блокирование ангиогенеза приводит к гибели плода или тяжелым врожденным порокам развития. Каждая женщина репродуктивного возраста перед началом терапии должна пройти тест на беременность.
• Меры контрацепции: Пациенты обоих полов (как мужчины, так и женщины) с сохраненным репродуктивным потенциалом обязаны использовать надежные барьерные и гормональные методы контрацепции во время приема таблеток и на протяжении не менее 2 недель после завершения курса терапии пазопанибом.
• Грудное вскармливание: Способность пазопаниба проникать в грудное молоко не изучена. Из-за высокого риска серьезных побочных эффектов у младенца, грудное вскармливание во время лечения препаратом Pazokast должно быть полностью прекращено.
• Влияние на фертильность: Препарат может вызывать нарушения овариального цикла у женщин и ухудшать параметры сперматогенеза у мужчин, что может привести к временному или постоянному бесплодию.

Мультикиназное ингибирование пазопанибом вызывает специфические побочные эффекты, требующие постоянного лабораторного контроля и поддерживающего лечения:

• 🟢 Гепатотоксичность (очень важно): Выраженное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) и уровня билирубина. Контроль показателей функции печени обязателен каждые 2 недели в первые 4 месяца лечения.
• 💡 Со стороны сердечно-сосудистой системы: Значительное повышение артериального давления (артериальная гипертензия — развивается очень часто), снижение фракции выброса левого желудочка, удлинение интервала QT на ЭКГ.
• 🟡 Со стороны желудочно-кишечного тракта: Выраженная диарея, тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), боли в животе, стоматит.
• 🟠 Дерматологические изменения: Изменение цвета (депигментация) волос и кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия — покраснение, шелушение и болезненность кожи ладоней и стоп), кожная сыпь, сухость кожи.
• ⚠️ Срочное обращение к врачу: При развитии сильной головной боли на фоне резкого скачка давления, появлении боли в груди, одышки, сильной непрекращающейся диареи, признаков кровотечения или желтушности кожи необходимо немедленно обратиться к лечащему онкологу.

Случаи острой передозировки пазопанибом ограничены, но превышение терапевтических доз вызывает резкую манифестацию системной токсичности:

• Основные симптомы: Ожидаемые проявления включают развитие тяжелой, неконтролируемой артериальной гипертензии, критическую слабость, выраженную гепатотоксичность (острое повреждение печени) и тяжелую изнуряющую диарею с риском сильного обезвоживания.
• Первая помощь: Немедленное прекращение приема препарата. Если завышенная доза была принята недавно, показано промывание желудка и прием активированного угля.
• Лечение: Специфический антидот отсутствует. Проводится интенсивная симптоматическая и поддерживающая терапия. Назначается агрессивное гипотензивное лечение для стабилизации давления, инфузионное восполнение жидкости и электролитов, а также гепатопротекторная терапия. Гемодиализ неэффективен, так как пазопаниб практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Соблюдение регламентированных условий хранения таблеток Pazokast 400 гарантирует сохранение стабильности химической структуры активного компонента:

• 🌡️ Температурный режим: Флакон с таблетками необходимо хранить в сухом месте при температуре окружающей среды от 15 °C до 30 °C. Запрещено подвергать препарат воздействию избыточной влажности и источников тепла.
• 📦 Защита от внешних факторов: Таблетки должны находиться внутри оригинального пластикового флакона с плотно закрытой крышкой (внутри флакона находится мешочек с осушителем, который нельзя извлекать) и оригинальной картонной пачки для защиты от разрушительного воздействия света.
• 👶 Безопасность: Учитывая высокую цитотоксическую активность пазопаниба, препарат должен храниться в надежном, недоступном для детей, домашних животных и посторонних лиц месте.
• ⏳ Срок годности: Срок годности составляет 24 месяца с даты производства, указанной компанией Aprazer на флаконе и внешней коробке. Категорически запрещено принимать таблетки по истечении этого срока.