Тегонат 15 (Tegonat 15) · Тегафур + Гімерацил + Отерацил (S-1) (Tegafur / Gimeracil / Oteracil)

Препарат Tegonat 15 випускається у лікарській формі твердих желатинових капсул.

Якісний та кількісний склад 1 капсули:

• Активні компоненти:
  • — Тегафур (Tegafur) — 15 мг.
  • — Гімерацил (Gimeracil) — 4.35 мг.
  • — Отерацил калію (Oteracil potassium) — 11.8 мг.
• Допоміжні речовини: Лактози моногідрат, магнію стеарат, тальк, компоненти оболонки капсули (желатин, титану діоксид, барвники).

Форма випуску та упаковка: Тверді желатинові капсули з вмістом у вигляді порошку або грануляту. По 7 капсул у блістері. У картонну коробку упаковано 6 блістерів (усього 42 капсули) разом з офіційною інструкцією із застосування. На коробці та блістерах нанесено фірмове маркування Natco Pharma, зазначення складу та назву Tegonat 15 (Tegafur, Gimeracil and Oteracil Capsules).

Фармакодинаміка:
Препарат є комбінацією трьох фармакологічно активних речовин у фіксованому співвідношенні. Тегафур метаболізується з утворенням 5-фторурацилу (5-ФУ), що порушує синтез ДНК і поділ пухлинних клітин шляхом інгібування тимідилатсинтетази. Гімерацил запобігає катаболічному руйнуванню 5-ФУ печінковим ферментом ДПД, підтримуючи його терапевтичну концентрацію. Отерацил калію знижує фосфорилювання 5-ФУ в епітелії ШКТ, зменшуючи гастроінтестинальну токсичність без шкоди для протипухлинної активності у вогнищах пухлини.

Фармакокінетика:

• Всмоктування: Усі три компоненти швидко і практично повністю абсорбуються зі шлунково-кишкового тракту після прийому всередину. Максимальна концентрація в плазмі ($C_{max}$) досягається протягом 1–2 годин.
• Розподіл: Зв'язування тегафуру з білками плазми крові мінімальне (близько 4–7%), гімерацилу та отерацилу — також незначне. Об'єм розподілу достатній для проникнення в тканини.
• Метаболізм: Тегафур біотрансформується в печінці до 5-ФУ переважно під дією ізоферментів цитохрому P450 (головним чином CYP2A6). Гімерацил і отерацил виводяться переважно в незміненому вигляді.
• Виведення: Виводиться головним чином нирками (з сечею). Період напіввиведення ($T_{1/2}$) тегафуру становить близько 7–10 годин.

Препарат Tegonat 15 показаний до застосування у дорослих пацієнтів за таких злоякісних новоутворень:

• Рак шлунка: Лікування неоперабельного або рецидивуючого/метастатичного раку шлунка (у монотерапії або в складі комбінованих схем).
• Колоректальний рак: Ад'ювантна терапія раку товстої кишки після радикального хірургічного втручання, а також лікування метастатичного колоректального раку.
• Рак голови та шиї: Лікування плоскоклітинного раку голови та шиї.
• Рак молочної залози та недрібноклітинний рак легень: Застосовується за призначенням онколога в рамках клінічних протоколів комбінованої хіміотерапії.

Препарат Tegonat 15 приймається всередину 2 рази на добу (вранці та ввечері), через 30 хвилин після прийому їжі.

Режим дозування:
Доза препарату розраховується індивідуально лікарем-онкологом на основі площі поверхні тіла (ППТ / BSA) пацієнта. Дозування 15 мг (у комбінації з капсулами по 20 мг) дозволяє точно сформувати призначену дозу:

• При ППТ < 1.25 м²: по 40 мг (за тегафуром) 2 рази на добу.
• При ППТ від 1.25 до < 1.5 м²: по 50 мг 2 рази на добу.
• При ППТ ≥ 1.5 м²: по 60 мг 2 рази на добу.

Стандартний курс: Препарат приймають щодня протягом 28 днів з наступною 14-денною перервою (цикл 42 дні). Цей цикл повторюють.

Застосування препарату Tegonat 15 протипоказано у таких випадках:

• Гіперчутливість: Підвищена чутливість до тегафуру, гімерацилу, отерацилу калію або будь-якого допоміжного компонента.
• Тяжкі гематологічні порушення: Виражене пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія).
• Тяжка ниркова недостатність: Кліренс креатиніну менше 30 мл/хв.
• Тяжка печінкова недостатність: Виражені порушення функції печінки.
• Супутня терапія: Одночасний прийом інших фторпіримидинів або препаратів, що містять соривудин чи бривудин (тяжка життєво загрозлива взаємодія).
• Вагітність і лактація: Протипоказаний вагітним та жінкам, які годують груддю.

При застосуванні комбінованих фторпіримидинів слід враховувати такі лікарські взаємодії:

• Інші фторпіримидини (капецитабін, 5-фторурацил): Спільне застосування категорично заборонено через різке зростання токсичності.
• Противірусні засоби (соривудин, бривудин): Інгібують фермент ДПД, що призводить до багаторазового зростання концентрації 5-фторурацилу та тяжких, потенційно фатальних токсичних реакцій. Прийом Tegonat можливий не раніше ніж через 4 тижні після відміни соривудину або бривудину.
• Фенітоїн: Тегафур може підвищувати концентрацію фенітоїну в крові з ризиком розвитку ознак інтоксикації. Потрібен моніторинг.

Вагітність:
Препарат Tegonat 15 протипоказаний під час вагітності через високий ризик тератогенної та ембріотоксичної дії. Жінки репродуктивного віку зобов'язані використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом певного часу після його закінчення.

Лактация:
Проникнення компонентів препарату в грудне молоко не вивчено. Грудне вигодовування на період терапії має бути припинене.

До найчастіших та клінічно значущих небажаних реакцій належать:

• Шлунково-кишковий тракт: Стоматит, діарея, нудота, блювання, втрата апетиту, біль у животі (завдяки отерацилу гастроінтестинальна токсичність знижена порівняно зі звичайним 5-ФУ, але залишається значущою).
• Система крові (гематотоксичність): Лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія. Потрібен регулярний контроль загального аналізу крові.
• Печінка та нирки: Підвищення активності печінкових трансаминаз (АЛТ, АСТ), білірубіну, рівня креатиніну.
• Шкірні покриви: Пігментація шкіри, алопеція, долонно-підошвенний синдром (еритема кінцівок).
• Загальні порушення: Підвищена втомлюваність, загальна слабкість, гарячка.

Симптоми:
Передозування препаратом проявляється різким посиленням побічних ефектів: тяжка мієлосупресія (виражена лейкопенія, тромбоцитопенія), тяжкі стоматити, діарея, нудота, блювання, ураження слизових оболонок.

Лікування:
Специфічний антидот відсутній. Проводиться симптоматична та підтримуюча терапія, госпіталізація у спеціалізований стаціонар, контроль показників крові, за необхідності — трансфузія компонентів крові та призначення колонієстимулюючих факторів.

Правила зберігання препарату Tegonat 15:

• 🌡️ Температурний режим: Зберігати в сухому, захищеному від світла місці за температури нижче 25–30 °C.
• 💧 Захист від вологи: Зберігати в оригінальній упаковці (у блістерах) для захисту від вологи.
• 👶 Безпека: Зберігати у суворо недоступному для дітей місці.
• ⏳ Термін придатності: Вказано на картонній коробці та блістерах. Не застосовувати після закінчення терміну придатності. Відпуск суворо за рецептом лікаря для спеціалізованих онкологічних стаціонарів.

Для перевірки справжності оригінального препарату Tegonat 15 виробництва Natco Pharma зверніть увагу на такі візуальні та захисні ознаки:

• ✅ Фірмовий логотип Natco: Впізнаваний фірмовий синьо-зелений логотип Natco Pharma на зовнішній картонній пачці та блістері.
• ✅ Маркування упаковки: Наявність чітко відпечатаних заводських даних: номер партії (Batch No.), дата виробництва (Mfg. Date), термін придатності (Exp. Date) та повна назва Tegonat 15 (Tegafur, Gimeracil and Oteracil Capsules).
• ✅ Кількість в упаковці: У стандартній коробці міститься суворо 6 блістерів по 7 капсул (всего 42 капсули).
• ✅ Якість поліграфії: Висока якість картонної упаковки, чіткі шрифти без змазаних елементів та орфографічних помилок.