Тегонат 15 (Tegonat 15) · Тегафур + Гимерацил + Отерацил (S-1) (Tegafur / Gimeracil / Oteracil)

Препарат Tegonat 15 выпускается в лекарственной форме твердых желатиновых капсул.

Качественный и количественный состав 1 капсулы:

• Активные компоненты:
  • — Тегафур (Tegafur) — 15 мг.
  • — Гимерацил (Gimeracil) — 4.35 мг.
  • — Отерацил калію (Oteracil potassium) — 11.8 мг.
• Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, магния стеарат, тальк, компоненты оболочки капсулы (желатин, титана диоксид, красители).

Форма выпуска и упаковка: Твердые желатиновые капсулы с содержимым в виде порошка или гранулята. По 7 капсул в блистере. В картонную коробку упаковано 6 блистеров (всего 42 капсулы) вместе с официальной инструкцией по применению. На коробке и блистерах нанесена фирменная маркировка Natco Pharma, указание состава и наименование Tegonat 15 (Tegafur, Gimeracil and Oteracil Capsules).

Фармакодинамика:
Препарат представляет собой комбинацию трех фармакологически активных веществ в фиксированном соотношении. Тегафур метаболизируется с образованием 5-фторурацила (5-ФУ), нарушающего синтез ДНК и деление опухолевых клеток путем ингибирования тимидилатсинтетазы. Гимерацил предотвращает катаболическое разрушение 5-ФУ печеночным ферментом ДПД, поддерживая его терапевтическую концентрацию. Отерацил калия снижает фосфорилирование 5-ФУ в эпителии ЖКТ, уменьшая гастроинтестинальную токсичность без ущерба для противоопухолевой активности в очагах опухоли.

Фармакокинетика:

• Всасывание: Все три компонента быстро и практически полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме ($C_{max}$) достигается в течение 1–2 часов.
• Распределение: Связывание тегафура с белками плазмы крови минимально (около 4–7%), гимерацила и отерацила — также незначительно. Объем распределения достаточен для проникновения в ткани.
• Метаболізм: Тегафур биотрансформируется в печени до 5-ФУ преимущественно под действием изоферментов цитохрома P450 (главным образом CYP2A6). Гимерацил и отерацил выводятся преимущественно в неизмененном виде.
• Выведение: Выводиться главным образом почками (с мочой). Период полувыведения ($T_{1/2}$) тегафура составляет около 7–10 часов.

Препарат Tegonat 15 показан к применению у взрослых пациентов при следующих злокачественных новообразованиях:

• Рак желудка: Лечение неоперабельного или рецидивирующего/метастатического рака желудка (в монотерапии или в составе комбинированных схем).
• Колоректальный рак: Адъювантная терапия рака толстой кишки после радикального хирургического вмешательства, а также лечение метастатического колоректального рака.
• Рак головы и шеи: Лечение плоскоклеточного рака головы и шеи.
• Рак молочной железы и немелкоклеточный рак легкого: Применяется по назначению онколога в рамках клинических протоколов комбинированной химиотерапии.

Препарат Tegonat 15 принимается внутрь 2 раза в сутки (утром и вечером), через 30 минут после приема пищи.

Режим дозирования:
Доза препарата рассчитывается индивидуально лечащим врачом-онкологом на основе площади поверхности тела (ППТ / BSA) пациента (исходя из содержания тегафура). Дозировка 15 мг совместно с капсулами по 20 мг позволяет точно сформировать требуемую дозу:

• При ППТ < 1.25 м²: по 40 мг (по тегафуру) 2 раза в сутки.
• При ППТ от 1.25 до < 1.5 м²: по 50 мг 2 раза в сутки.
• При ППТ ≥ 1.5 м²: по 60 мг 2 раза в сутки.

Стандартный курс: Препарат принимают ежедневно в течение 28 дней с последующим 14-дневным перерывом (цикл 42 дня). Данный цикл повторяют.

Применение препарата Tegonat 15 противопоказано в следующих случаях:

• Гиперчувствительность: Повышенная чувствительность к тегафуру, гимерацилу, отерацилу калия или любому вспомогательному компоненту.
• Тяжелые гематологические нарушения: Выраженное угнетение функции костного мозга (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения).
• Тяжелая почечная недостаточность: Клиренс креатинина менее 30 мл/мин.
• Тяжелая печеночная недостаточность: Выраженные нарушения функции печени.
• Сопутствующая терапия: Одновременный прием других фторпиримидинов или препаратов, содержащих соривудин или бривудин (тяжелое жизнеугрожающее взаимодействие).
• Беременность и лактация: Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

При применении комбинированных фторпиримидинов следует учитывать следующие лекарственные взаимодействия:

• Другие фторпиримидины (капецитабин, 5-фторурацил): Совместное применение категорически запрещено из-за резкого возрастания токсичности.
• Противовирусные средства (соривудин, бривудин): Ингибируют фермент ДПД, что приводит к многократному росту концентрации 5-фторурацила и тяжелым, потенциально фатальным токсическим реакциям. Прием Tegonat возможен не ранее чем через 4 недели после отмены соривудина или бривудина.
• Фенитоин: Тегафур может повышать концентрацию фенитоина в крови с риском развития признаков интоксикации. Требуется мониторинг.

Беременность:
Препарат Tegonat 15 противопоказан во время беременности из-за высокого риска тератогенного и эмбриотоксического действия. Женщины детородного возраста обязаны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение определенного времени после его окончания.

Лактация:
Проникновение компонентов препарата в грудное молоко не изучено. Грудное вскармливание на период терапии должно быть прекращено.

К наиболее частым и клинически значимым нежелательным реакциям относятся:

• Желудочно-кишечный тракт: Стоматит, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе (благодаря отерацилу гастроинтестинальная токсичность снижена по сравнению с обычным 5-ФУ, но остается значимой).
• Система крови (гематотоксичность): Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Требуется регулярный контроль общего анализа крови.
• Печень и почки: Повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), билирубина, уровня креатинина.
• Кожные покровы: Пигментация кожи, алопеция, ладонно-подошвенный синдром (эритема конечностей).
• Общие нарушения: Повышенная утомляемость, общая слабость, лихорадка.

Симптомы:
Передозировка препаратом проявляется резким усилением побочных эффектов: тяжелая миелосупрессия (выраженная лейкопения, тромбоцитопения), тяжелые стоматиты, диарея, тошнота, рвота, поражение слизистых оболочек.

Лечение:
Специфический антидот отсутствует. Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, госпитализация в специализированный стационар, контроль показателей крови, при необходимости — трансфузия компонентов крови и назначение колониестимулирующих факторов.

Правила хранения препарата Tegonat 15:

• 🌡️ Температурный режим: Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25–30 °C.
• 💧 Защита от влаги: Хранить в оригинальной упаковке (в блистерах) для защиты от влаги.
• 👶 Безопасность: Хранить в строго недоступном для детей месте.
• ⏳ Срок годности: Указан на картонной коробке и блистерах. Не использовать по истечении срока годности. Отпуск строго по рецепту врача для специализированных онкологических стационаров.

Для проверки подлинности оригинального препарата Tegonat 15 производства Natco Pharma обратите внимание на следующие визуальные и защитные признаки:

• ✅ Фирменный логотип Natco: Узнаваемый фирменный сине-зеленый логотип Natco Pharma на внешней картонной пачке и блистере.
• ✅ Маркировка упаковки: Наличие чётко отпечатанных заводских данных: номер партии (Batch No.), дата производства (Mfg. Date), срок годности (Exp. Date) и полное наименование Tegonat 15 (Tegafur, Gimeracil and Oteracil Capsules).
• ✅ Количество в упаковке: В стандартной коробке содержится строго 6 блистеров по 7 капсул (всего 42 капсулы).
• ✅ Качество полиграфии: Высокое качество картонной упаковки, четкие шрифты без смазанных элементов и орфографических ошибок.