Алпелісиб (Alpelisib) – таргетна терапія PIK3CA-позитивного раку

Алпелісиб (Alpelisib) — це перший у своєму класі пероральний селективний інгібітор фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K) альфа-специфічної ізоформи (p110α). Препарат розроблений спеціально для подолання ендокринної резистентності при лікуванні раку молочної залози. У пацієнтів із мутаціями в гені PIK3CA фермент PI3K стає гіперактивним, що стимулює неконтрольоване зростання пухлини та робить її нечутливою до стандартної гормональної терапії. Алпелісиб точково блокує цей шлях передачі сигналів, відновлюючи чутливість клітин до лікування та викликаючи їх загибель.

Механізм дії алпелісибу полягає у специфічному зв'язуванні з АТФ-зв'язувальною кишенею ізоформи p110α кінази PI3K. Це інгібування перериває каскад реакцій, відповідальних за проліферацію та виживання ракових клітин. Оскільки мутації PIK3CA зустрічаються приблизно у 40% пацієнтів із гормонозалежним раком грудей, алпелісиб є ключем до персоналізованої медицини в цій галузі. Особливістю препарату є його синергізм із фулвестрантом: комбінований вплив на рецептори естрогену та шлях PI3K забезпечує значно потужніший протипухлинний ефект, ніж будь-яка монотерапія. Препарат також вивчається для лікування синдрому надмірного росту, пов'язаного з PIK3CA (PROS), де він допомагає зменшити об'єм аномальних тканин.

Терапія алпелісибом потребує обов'язкового підтвердження наявності мутації PIK3CA у тканині пухлини або плазмі крові (рідка біопсія).

Сторінка на Вікіпедії
Alpelisib

Показання до застосування

Алпелісиб показаний для застосування в комбінації з фулвестрантом для лікування наступних станів:

  • Рак молочної залози (РМЗ): лікування жінок у постменопаузі та чоловіків із HR+/HER2-негативним поширеним або метастатичним раком.
  • Мутація PIK3CA: підтверджена наявність патогенної мутації в гені PIK3CA після прогресування на тлі ендокринної терапії.
  • PROS-синдроми: лікування тяжких проявів спектру надмірного росту, пов'язаного з PIK3CA, у дорослих та дітей (у рамках спеціальних програм доступу).

Спосіб застосування та дози

Режим дозування алпелісибу спрямований на підтримку терапевтичної концентрації при ретельному контролі рівня цукру в крові.

  • Стандартна доза: 300 мг (дві таблетки по 150 мг) один раз на добу.
  • Спосіб застосування: препарат необхідно приймати внутрішньо відразу після їжі. Прийом їжі життєво важливий для біодоступності активної речовини.
  • Час прийому: рекомендується приймати таблетки в один і той же час щодня.
  • Корекція дози: при розвитку побічних ефектів дозу знижують до 250 мг, потім до 200 мг. При неможливості прийому 200 мг терапію припиняють.
  • Контроль глюкози: у перші тижні терапії потрібен щотижневий моніторинг рівня цукру в крові натщесерце.

Застосування алпелісибу має низку серйозних обмежень, пов'язаних з його метаболічним впливом:

  • Гіперчутливість: тяжкі алергічні реакції на алпелісиб або допоміжні речовини.
  • Тяжкі шкірні реакції: наявність в анамнезі синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу.
  • Цукровий діабет 1 типу: або неконтрольований діабет 2 типу, оскільки препарат викликає виражену гіперглікемію.
  • Вагітність та лактація: препарат токсичний для плода; грудне вигодовування заборонено під час лікування та протягом тижня після.
  • Дитячий вік: стандартне застосування обмежене дорослими (крім специфічних показань при PROS).

Побічні ефекти алпелісибу безпосередньо пов'язані з механізмом його дії на метаболізм глюкози:

  • Гіперглікемія: підвищення рівня цукру в крові спостерігається у більшості пацієнтів і часто вимагає корекції дієтою або метформіном.
  • Дерматологія: шкірні висипи, свербіж та сухість шкіри. У рідкісних випадках можливі тяжкі десквамативні ураження.
  • ШКТ-розлади: діарея (дуже часто), нудота, зниження апетиту та запалення слизової оболонки рота (стоматит).
  • Лабораторні зрушення: підвищення рівня креатиніну, зниження рівня гемоглобіну та лімфоцитів.
  • Загальний стан: виражена втрата ваги, втомлюваність та зміна смакових відчуттів.
  • Дихальна система: ризик розвитку пневмоніту (запалення легень), що вимагає негайної зупинки прийому при появі задишки.

Часті запитання

Алпелісиб — це таргетний препарат, який є специфічним інгібітором фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K), переважно її альфа-ізоформи. У деяких ракових клітинах цей шлях стає гіперактивним через мутації, що змушує їх безконтрольно ділитися. Алпелісиб блокує цей сигнальний шлях, зупиняючи ріст пухлини та спричиняючи загибель ракових клітин.
Алпелісиб застосовується для лікування поширеного або метастатичного раку молочної залози (HR+/HER2-). Препарат ефективний лише у тому випадку, якщо в пухлині виявлено специфічну мутацію в гені PIK3CA. Перед початком терапії проведення молекулярно-генетичного тестування є обов'язковою умовою для підтвердження доцільності лікування.
Одним із найчастіших побічних ефектів алпелісибу є гіперглікемія (підвищення цукру в крові), оскільки шлях PI3K бере участь у передачі сигналів інсуліну. Пацієнтам необхідно регулярно перевіряти рівень глюкози та глікованого гемоглобіну (HbA1c). У деяких випадках може знадобитися дієта або призначення цукрознижувальних препаратів під час курсу лікування.
Алпелісиб приймають один раз на день, суворо під час їжі, оскільки їжа значно покращує всмоктування препарату. Шкірний висип — ще один поширений побічний ефект. При появі перших ознак висипу слід негайно повідомити лікаря. Для профілактики або лікування часто призначають антигістамінні препарати.
Пацієнти часто відзначають діарею, нудоту та зниження апетиту. При розвитку діареї важливо пити достатньо рідини для запобігання зневодненню та обговорити з лікарем прийом протидіарейних засобів (наприклад, лопераміду). Своєчасна корекція дієти та підтримуюча терапія допомагають успішно пройти повний курс лікування.

Список препаратів активної речовини

-6%
Alpesib 150 mg Everest
Переглянути
Everest

Alpesib

Алпелісиб
150 мг 28 таблеток
15281₴ 16180₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00