Алпелисиб (Alpelisib) – таргетная терапия PIK3CA-положительного рака
Алпелисиб (Alpelisib) — это первый в своем классе пероральный селективный ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) альфа-специфической изоформы (p110α). Препарат разработан специально для преодоления эндокринной резистентности при лечении рака молочной железы. У пациентов с мутациями в гене PIK3CA фермент PI3K становится гиперактивным, что стимулирует неконтролируемый рост опухоли и делает ее нечувствительной к стандартной гормональной терапии. Алпелисиб точечно блокирует этот путь передачи сигналов, восстанавливая чувствительность клеток к лечению и вызывая их гибель.
Механизм действия алпелисиба заключается в специфическом связывании с АТФ-связывающим карманом изоформы p110α киназы PI3K. Это ингибирование прерывает каскад реакций, ответственных за пролиферацию и выживаемость раковых клеток. Поскольку мутации PIK3CA встречаются примерно у 40% пациентов с гормонозависимым раком груди, алпелисиб является ключом к персонализированной медицине в этой области. Особенностью препарата является его синергизм с фулвестрантом: комбинированное воздействие на рецепторы эстрогена и путь PI3K обеспечивает значительно более мощный противоопухолевый эффект, чем любая монотерапия. Препарат также изучается для лечения синдрома избыточного роста, связанного с PIK3CA (PROS), где он помогает уменьшить объем аномальных тканей.
Терапия алпелисибом требует обязательного подтверждения наличия мутации PIK3CA в ткани опухоли или плазме крови (жидкая биопсия).
Показания к применению
Алпелисиб показан для применения в комбинации с фулвестрантом для лечения следующих состояний:
- Рак молочной железы (РМЖ): лечение женщин в постменопаузе и мужчин с HR+/HER2-негативным распространенным или метастатическим раком.
- Мутация PIK3CA: подтвержденное наличие патогенной мутации в гене PIK3CA после прогрессирования на фоне эндокринной терапии.
- PROS-синдромы: лечение тяжелых проявлений спектра избыточного роста, связанного с PIK3CA, у взрослых и детей (в рамках специальных программ доступа).
Способ применения и дозы
Режим дозирования алпелисиба направлен на поддержание терапевтической концентрации при тщательном контроле уровня сахара в крови.
- Стандартная доза: 300 мг (две таблетки по 150 мг) один раз в сутки.
- Способ применения: препарат необходимо принимать внутрь сразу после еды. Прием пищи жизненно важен для биодоступности активного вещества.
- Время приема: рекомендуется принимать таблетки в одно и то же время каждый день.
- Коррекция дозы: при развитии побочных эффектов дозу снижают до 250 мг, затем до 200 мг. При невозможности приема 200 мг терапию прекращают.
- Контроль глюкозы: в первые недели терапии требуется еженедельный мониторинг уровня сахара в крови натощак.
