Асцимініб (Asciminib) – інноваційний STAMP-інгібітор для лікування мієлолейкозу

Асцимініб (Asciminib) — це пероральний, перший у своєму класі інгібітор тирозинкинази, що діє за принципом STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket), розроблений для таргетної терапії хронічного мієлолейкозу (ХМЛ). На відміну від традиційних інгібіторів тирозинкіназ (ІТК) першого, другого та третього поколінь (таких як іматиніб, нілотиніб, дазатініб, бозутініб та понатініб), які конкурують з АТФ за зв'язування в АТФ-зв'язуючому домені онкобілка BCR-ABL1, асцимініб діє як алостеричний модулятор. Препарат із високою специфічністю зв'язується безпосередньо з міристоїльною кишенею білка BCR-ABL1. Це зв'язування імітує природний регуляторний механізм (міристоїльний «вимикач»), переводячи кіназний домен у закриту, жорстку та повністю неактивну конформацію. Такий унікальний механізм дії дозволяє асцимінібу зберігати високу терапевтичну активність щодо більшості мутантних форм BCR-ABL1, включаючи пан-резистентну мутацію T315I, яка зумовлює неефективність класичних ІТК.

Клінічна унікальність асцимінібу полягає в його надзвичайно високій селективності: оскільки міристоїльна кишеня унікальна для кіназ сімейства ABL, препарат практично не впливає на інші кінази організму, що забезпечує безпрецедентно сприятливий профіль безпеки та переносимості при тривалому застосуванні. Препарат має хорошу біодоступність при пероральному прийомі натщесерце. Пікова концентрація в плазмі крові досягається протягом 2–3 годин. Асцимініб інтенсивно зв'язується з білками плазми та метаболізується переважно в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 за допомогою окиснення та подальшої глюкуронізації. Період напіввиведення становить близько 5.5 годин. Виведення здійснюється головним чином у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів через кишечник із калом, і лише близько 11% дози екскретується нирками.

Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою умовою перед початком та в процесі терапії є регулярний молекулярно-генетичний моніторинг рівня транскрипту BCR-ABL1 методом кількісної ПЛР. У ході лікування потрібен систематичний лабораторний контроль показників розгорнутого аналізу крові, рівнів ліпази та амілази в сироватці крові для своєчасного виявлення мієлосупресії та безсимптомного панкреатиту.

Сторінка на Вікіпедії
Asciminib

Показання до застосування

Асцимініб показаний для системної таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступним гематологічним захворюванням:

  • Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ): лікування дорослих пацієнтів із Ph-позитивним (Ph+) хронічним мієлолейкозом у хронічній фазі, які раніше отримували терапію двома або більше інгібіторами тирозинкинази, а також лікування дорослих пацієнтів із Ph+ ХМЛ у хронічній фазі з наявністю мутації T315I.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування асцимінібу залежить від генетичного профілю пухлинного клону (наявності мутації T315I) і суворо вимагає дотримання правил прийому щодо їжі.

  • Стандартна доза при ХМЛ без мутації T315I: рекомендована терапевтична доза становить 40 мг внутрішньо два рази на добу (кожні 12 годин) або 80 мг внутрішньо один раз на добу.
  • Стандартна доза при ХМЛ з мутацією T315I: рекомендована терапевтична доза становить 200 мг внутрішньо два рази на добу (приблизно кожні 12 годин).
  • Схема та тривалість: препарат розрахований на безперервний щоденний прийом. Терапію продовжують тривало, доти, доки зберігається об'єктивна цитогенетична та молекулярна відповідь або до появи ознак непереносимої системної токсичності.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, проковтуючи цілими та запиваючи водою. Категорично заборонено приймати їжу щонайменше за 2 години до прийому препарату та протягом 1 години після нього, оскільки їжа суттєво знижує його біодоступність. Таблиці не можна розламувати або розжовувати.
  • Пропуск дози: при режимі двічі на добу та пропуску дози більше ніж на 4 години (або при режимі один раз на добу та пропуску більше ніж на 8 годин) дозу заповнювати не потрібно. Пацієнт приймає наступну таблетку у звичайний запланований час. Подвоєння дози суворо заборонено.
  • Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжкої нейтропенії, тромбоцитопенії або підвищенні рівня ліпази лікування призупиняють до повернення показників до норми. Відновлення проводять зі зниженням дози (наприклад, з 40 мг двічі на добу до 20 мг двічі на добу, або з 200 мг двічі на добу до 160 мг двічі на добу).

Застосування асцимінібу обмежене ризиками кумулятивної органної токсичності, тератогенним потенціалом та індивідуальною непереносимістю при наступних станах:

  • Гіперчутливість: відома алергія, анафілактичні реакції або індивідуальна непереносимість асцимінібу чи будь-якого допоміжного формоутворюючого компонента, що входить до складу таблетки.
  • Вагітність та лактація: відповідно до механізму дії, препарат має виражену тератогенну та ембріотоксичну дію, здатну викликати шкоду плоду. Застосування під час вагітності протипоказано. Жінки репродуктивного потенціалу повинні використовувати надійні методи контрацепції в період лікування та протягом щонайменше 1 місяця після прийому фінальної дози. Годування груддю заборонено під час терапії та протягом 2 тижнів після її завершення.
  • Гострий панкреатит: тяжкі порушення функції підшлункової залози або гострий панкреатит у фазі загострення, оскільки препарат може провокувати критичне підвищення рівнів панкреатичних ферментів.
  • Дитячий вік: профіль безпеки та терапевтична ефективність асцимінібу у дітей та підлітків віком до 18 років наразі не встановлені, застосування в педіатричній практиці не показано.

Побічні дії асцимінібу пов'язані з мінімальним системним впливом на здорові тканини та транзиторними метаболічними реакціями організму:

  • Гематологическая токсичность: дозозалежна мієлосупресія, що проявляється вираженою тромбоцитопенією (ризик геморагій), нейтропенією (ризик інфекцій), анемією та лейкопенією.
  • Біохімічні показники (панкреатична токсичність): безсимптомне або клінічно виражене підвищення рівнів ліпази та амілази в плазмі крові, що в рідкісних випадках призводить до розвитку лікарського панкреатиту.
  • Гастроінтестинальний тракт: помірна нудота, діарея, блювання, абдомінальний біль різної локалізації, диспепсія та сухість слизової оболонки порожнини роти.
  • Сердечно-сосудистая система и метаболизм: підвищення артеріального тиску (артеріальна гіпертензія), задімка рідини з розвитком периферичних набряків, гіперхолестеринемія та порушення толерантності до глюкози.
  • Загальні прояви: підвищена стомлюваність, виражена астенія, м'язово-скелетні болі (міалгія, артралгія), головний біль, запаморочення, шкірний свербіж та макулопапульозний висип.

Часті запитання

Асцимініб — це протипухлинний таргетний препарат нового класу, відомий як інгібітор STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket). На відміну від класичних інгібіторів тирозинкіназ (таких як іматиніб, дазатиніб або нілотиніб), які зв'язуються з АТФ-зв'язуючим карманом ферменту BCR-ABL1, асцимініб діє алостерично. Він вибірково націлений на міристоїльний карман білка BCR-ABL1 і фіксує фермент у неактивному стані. Завдяки цьому принципово новому механізму препарат є ефективним навіть при розвитку стійкості до терапії попередніх поколінь.
Асцимініб показаний для лікування дорослих пацієнтів із хронічним мієлолейкозом (ХМЛ) у хронічній фазі, які раніше отримували терапію двома або більше інгібіторами тирозинкіназ. Також препарат окремо схвалений для лікування пацієнтів із хронічною фазою ХМЛ, у яких виявлено специфічну мутацію T315I (так звану мутацію «брамника»), яка зумовлює стійкість до більшості класичних препаратів.
Асцимініб необхідно приймати суворо натщесерце. Пацієнт зобов'язаний утриматися від вживання їжі як мінімум за 2 години до прийому таблетки і мінімум протягом 1 години після її прийому. Таблетки ковтають цілими і запивають водою. Вживання їжі, особливо жирної, значно змінює біодоступність та всмоктування препарату, що може призвести до непередбачуваної зміни його концентрації в плазмі крові та різкого посилення токсичних реакцій.
Прийом асцимінібу асоційований із ризиком розвитку гострого панкреатиту та безсимптомного підвищення рівня ферментів підшлункової залози. Лікар буде регулярно призначати аналізи крові для контролю рівнів сироваткової ліпази та амілази (кожні два тижні протягом перших кількох місяців, а потім щомісяця або за клінічними показаннями). Пацієнт повинен негайно звернутися за екстреною допомогою, якщо у нього виник сильномий, гострий біль у верхніх відділах живота, який може віддавати в спину і супроводжуватися нудотою або блюванням.
Препарат може викликати виражену мієлосупресію, тому клінічний аналіз крові здається кожні два тижні на старті терапії. До частих побічних ефектів належать нейтропенія та тромбоцитопенія. Крім того, при лікуванні асцимінібом зафіксовано випадки розвитку оклюзії артерій (серйозні судинні порушення, включаючи інфаркт міокарда, інсульт або тромбоз артерій кінцівок). При появі болю в грудях, раптової слабкості, порушень мовлення або оніміння кінцівок потрібне негайне медичне втручання.

Список препаратів активної речовини

-7%
Ascimib 40 mg Everest
Переглянути
Everest

Ascimib

Асцимініб
40 мг 30 таблеток
55350₴ 59778₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00