Аватромбопаг (Avatrombopag) – агоніст рецепторів тромбопоетину для лікування тромбоцитопенії

Аватромбопаг (Avatrombopag) — це пероральний, високоселективний низькомолекулярний агоніст рецепторів тромбопоетину (c-Mpl) другого покоління, розроблений для патогенетичного лікування тяжких форм тромбоцитопенії різного генезу. Механізм дії аватромбопагу полягає у специфічному зв'язуванні з трансмембранним доменом рецепторів тромбопоетину на поверхні гемопоетичних стовбурових клітин та мегакаріоцитів. Препарат імітує біологічну дію ендогенного тромбопоетину, активуючи внутрішньоклітинні сигнальні каскади JAK/STAT та MAPK. Це стимулює спрямовану проліферацію та диференціювання попередників мегакаріоцитів, прискорює їхнє дозрівання та посилює відщеплення функціонально активних тромбоцитів, що призводить до дозозалежного підвищення їхнього рівня в периферичній кров. Клінічно важливою відмінністю аватромбопагу від ендогенного гормону є те, що він зв'язується з іншою ділянкою рецептора і не конкурує з природним тромбопоетином, забезпечуючи синергічний терапевтичний ефект без індукції перехресних автоімунних антитіл.

Клінічна унікальність аватромбопагу полягає в його здатності швидко та передбачувано збільшувати кількість тромбоцитів у пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, що дозволяє безпечно проводити планові інвазивні діагностичні та хірургічні втручання без необхідності профілактичного переливання донорської тромбоцитарної маси. Препарат характеризується високою біодоступністю при пероральному прийомі, яка значно зростає при вживанні з їжею, багатою на жири. Пікова концентрація в плазмі крові досягається через 5–6 годин. Аватромбопаг має тривалий період напіввиведення (близько 19 годин) і піддається окиснювальному метаболізму в печінці переважно за участю ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4. Екскреція активної речовини та її метаболітів здійснюється головним чином через кишечник із калом, і лише незначна частина виводиться нирками.

Препарат приймається внутрішньо. Призначення терапії вимагає обов'язкового попереднього визначення вихідного рівня тромбоцитів у загальному аналізі крові. У процесі короткочасного передопераційного курсу або при тривалому лікуванні необхідний регулярний лабораторний контроль гемограми для виключення надмірного тромбоцитозу та мінімізації ризиків системних тромбоемболічних ускладнень.

Сторінка на Вікіпедії
Avatrombopag

Показання до застосування

Аватромбопаг показаний для системної таргетної терапії дорослих пацієнтів із наступними станами, що супроводжуються тромбоцитопенією:

  • Тромбоцитопенія при захворюваннях печінки: лікування тяжкої тромбоцитопенії у дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, яким заплановано проведення будь-якого планового інвазивного медичного або хірургічного втручання.
  • Імунна тромбоцитопенія (ІТП): терапія стійкої або хронічної первинної імунної тромбоцитопенії у дорослих пацієнтів, які демонструють резистентність або недостатню клінічну відповідь на попередню терапію першої лінії (кортикостероїди, імуноглобуліни або спленоектомію).

Спосіб застосування та дози

Режим дозування аватромбопагу визначається індивідуально, залежить від клінічного показання, вихідної кількості тромбоцитів і вимагає обов'язкового прийому препарату під час їжі.

  • Дозування перед інвазивними процедурами: при хронічних захворюваннях печінки доза залежить від рівня тромбоцитів. При рівні менше 40 х 10⁹/л призначають 60 мг (три таблетки) один раз на добу. При рівні від 40 х 10⁹/л до 50 х 10⁹/л призначають 40 мг (дві таблетки) один раз на добу. Прийом починають за 10–13 днів до процедури, тривалість курсу становить рівно 5 днів, а саму процедуру проводять через 5–8 днів після останньої дози.
  • Дозирование при хронической ИТП: початкова доза становить 20 мг (одна таблетка) один раз на добу. Надалі дозу титрують (від 20 мг один раз на тиждень до максимальних 40 мг на добу) для досягнення та підтримки цільового рівня тромбоцитів не менше 50 х 10⁹/л з метою зниження ризику кровотеч.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, щодня в один і той самий час, обов'язково під час прийому їжі (переважно з їжею, що містить жири). Таблетки необхідно проковтувати цілими, не розламуючи та не подрібнюючи.
  • Пропуск дози: у разі пропуску чергової дози пацієнт повинен прийняти її негайно, як тільки згадає, разом із їжею. Однак, якщо до прийому наступної дози залишилося мало часу, пропущену дозу не заповнюють, подвійну дозу приймати категорично заборонено.
  • Модифікація дози при тромбоцитозі: при перевищенні цільового рівня тромбоцитів (більше 400 х 10⁹/л) при ІТП прийом препарату негайно призупиняють. Відновлення терапії можливе після зниження показника менше 150 х 10⁹/л зі зменшенням дози на один терапевтичний крок.

Застосування аватромбопагу обмежене високими ризиками розвитку гострих тромбоемболічних станів, індивідуальною непереносимістю та специфічними вимогами безпеки при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджена анафілаксія, ангіоневротичний набряк або індивідуальна непереносимість аватромбопагу чи будь-яких допоміжних формоутворюючих компонентів таблетки.
  • Підвищений ризик тромбоутворення: крайня обережність потрібна у пацієнтів із відомими факторами ризику тромбоемболії (включаючи дефіцит протеїну C або S, мутацію Лейдена, наявність тромбозів в анамнезі), оскільки швидке підвищення рівня тромбоцитів асоційоване з розвитком тромбозу комірної вени або глибоких вен.
  • Вагітність та лактація: адекватні клінічні дані щодо безпеки застосування у вагітних жінок відсутні, у доклінічних дослідженнях виявлено потенціал репродуктивної токсичності. Застосування при вагітності не рекомендується. Годування груддю повністю протипоказано під час лікування та протягом щонайменше 2 тижнів після прийому фінальної дози.
  • Застосування в педіатрії: ефективність та профіль безпеки препарату у дітей та підлітків віком до 18 років наразі не встановлені, застосування в цій віковій групі не показано.

Побічні дії аватромбопагу переважно пов'язані з системними судинними реакціями, активацією тромбоцитарного паростка та індивідуальними метаболічними відповідями організму:

  • Тромбоемболічні ускладнення: найсерйознішим ризиком є розвиток тромбозу комірної вени (особливо у пацієнтів із цирозом печінки), тромбоемболії легеневої артерії, інфаркту міокарда та тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок.
  • Нервова система: дуже часто реєструється виражений головний біль (включаючи мігренеподібні напади), запаморочення, парестезії та транзиторні порушення сну (безсоння).
  • Травний тракт: часта нудота, диспепсія, блювання, абдомінальний больовий синдром, метеоризм, сухість слизової оболонки порожнини рота та стійкі запори.
  • Респіраторна система та загальні прояви: інфекції верхніх дихальних шляхів, задишка при навантаженні, виражена стомлюваність, астенічний синдром, периферичні набряки та генералізовані болі в суглобах (артралгія) і м'язах (міалгія).
  • Лабораторні показники: помірне підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ, АСТ), гіпербілірубінемія та транзиторні зміни рівня ліпідів у плазмі крові.

Часті запитання

Аватромбопаг — це пероральний таргетний препарат, який є низькомолекулярним агоністом рецепторів тромбопоетину (ТПО). Він діє аналогічно природному гормону тромбопоетину, вибірково зв'язуючись із ТПО-рецепторами на поверхні стовбурових клітин крові та мегакаріоцитів у кістковому мозку. Ця взаємодія запускає внутрішньоклітинні сигнальні шляхи, які стимулюють розмноження, дозрівання та диференціювання клітин-попередників, що призводить до контрольованого збільшення вироблення здорових і функціональних тромбоцитів.
Аватромбопаг має два основні показання до застосування. По-перше, він призначається для лікування тяжкої тромбоцитопенії у дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки, яким заплановано проведення будь-якої інвазивної медичної або хірургічної процедури (для зниження ризику кровотеч). По-друге, препарат застосовується для лікування хронічної імунної тромбоцитопенії (ІТП) у дорослих пацієнтів, у яких не було отримано адекватної відповіді на попередню терапію (наприклад, кортикостероїдами або імуноглобулінами).
Таблетки приймають внутрішньо один раз на день, обов'язково разом із їжею. Їжа значно збільшує всмоктування препарату та стабілізує його концентрацію в крові. Схема залежить від показання: при підготовці до інвазивної процедури при захворюваннях печінки аватромбопаг приймають коротким курсом протягом 5 днів поспіль, починаючи прийом рівно за 10–13 днів до призначеної дати процедури. Саму процедуру проводять через 5–8 днів після прийому останньої дози. При імунній тромбоцитопенії препарат приймається тривало, а доза коригується лікарем на основі регулярних аналізів.
Аватромбопаг є стимулятором вироблення тромбоцитів, тому надмірне або надто швидке підвищення їхнього рівня в крові суттєво збільшує ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень. До них належать тромбоз комірної вени (особливо небезпечно при цирозі печінки), тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії. Пацієнт зобов'язаний негайно повідомити лікаря при появі набряку або болю в нозі, раптової задишки, болю в грудях або гострого болю в животі. Контроль рівня тромбоцитів проводиться перед початком курсу та регулярно в процесі лікування.
Окрім ризиків із боку згортальної системи крові, найпоширенішими побічними ефектами при прийомі аватромбопагу є головний біль, підвищена стомлюваність (астенія), периферичні набряки, а також симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота та біль у животі. У пацієнтів із хронічною імунною тромбоцитопенією також часто фіксуються болі в суглобах (артралгія) та м'язах. У більшості випадків ці симптоми мають помірний характер, але вимагають обговорення з лікарем для корекції підтримуючої терапії.

Список препаратів активної речовини

-16%
Avapag 20 mg Everest
Переглянути
Everest

Avapag

Аватромбопаг
20 мг 28 таблеток
7066₴ 8391₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00