Аватромбопаг (Avatrombopag) – агонист рецепторов тромбопоэтина для лечения тромбоцитопении
Аватромбопаг (Avatrombopag) — это пероральный, высокоселективный низкомолекулярный агонист рецепторов тромбопоэтина (c-Mpl) второго поколения, разработанный для патогенетического лечения тяжелых форм тромбоцитопении различного генеза. Механизм действия аватромбопага заключается в специфическом связывании с трансмембранным доменом рецепторов тромбопоэтина на поверхности гемопоэтических стволовых клеток и мегакариоцитов. Препарат имитирует биологическое действие эндогенного тромбопоэтина, активируя внутриклеточные сигнальные каскады JAK/STAT и MAPK. Это стимулирует направленную пролиферацию и дифференцировку предшественников мегакариоцитов, ускоряет их созревание и усиливает отщепление функционально активных тромбоцитов, что приводит к дозозависимому повышению их уровня в периферической крови. Клинически важным отличием аватромбопага от эндогенного гормона является то, что он связывается с иным участком рецептора и не конкурирует с природным тромбопоэтином, обеспечивая синергетический терапевтический эффект без индукции перекрестных аутоиммунных антител.
Клиническая уникальность аватромбопага заключается в его способности быстро и предсказуемо увеличивать число тромбоцитов у пациентов с хроническими заболеваниями печени, что позволяет безопасно проводить плановые инвазивные диагностические и хирургические вмешательства без необходимости профилактического переливания донорской тромбоцитарной массы. Препарат характеризуется высокой биодоступностью при пероральном приеме, которая значительно возрастает при употреблении с пищей, богатой жирами. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 5–6 часов. Аватромбопаг обладает длительным периодом полувыведения (около 19 часов) и подвергается окислительному метаболизму в печени преимущественно с участием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Экскреция активного вещества и его метаболитов осуществляется главным образом через кишечник с калом, и лишь незначительная часть выводится почками.
Препарат принимается внутрь. Назначение терапии требует обязательного предварительного определения исходного уровня тромбоцитов в общем анализе крови. В процессе кратковременного предоперационного курса или при длительном лечении необходим регулярный лабораторный контроль гемограммы для исключения избыточного тромбоцитоза и минимизации рисков системных тромбоэмболических осложнений.
Показания к применению
Аватромбопаг показан для системной таргетной терапии взрослых пациентов со следующими состояниями, сопровождающимися тромбоцитопенией:
- Тромбоцитопения при заболеваниях печени: лечение тяжелой тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническими заболеваниями печени, которым запланировано проведение любого планового инвазивного медицинского или хирургического вмешательства.
- Иммунная тромбоцитопения (ИТП): терапия стойкой или хронической первичной иммунной тромбоцитопении у взрослых пациентов, демонстрирующих резистентность или недостаточный клинический ответ на предшествующую терапию первой линии (кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию).
Способ применения и дозы
Режим дозирования аватромбопага определяется индивидуально, зависит от клинического показания, исходного количества тромбоцитов и требует обязательного приема препарата во время еды.
- Дозирование перед инвазивными процедурами: при хронических заболеваниях печени доза зависит от уровня тромбоцитов. При уровне менее 40 х 10⁹/л назначают 60 мг (три таблетки) один раз в сутки. При уровне от 40 х 10⁹/л до 50 х 10⁹/л назначают 40 мг (две таблетки) один раз в сутки. Прием начинают за 10–13 дней до процедуры, длительность курса составляет ровно 5 дней, а саму процедуру проводят через 5–8 дней после последней дозы.
- Дозирование при хронической ИТП: начальная доза составляет 20 мг (одна таблетка) один раз в сутки. В дальнейшем дозу титруют (от 20 мг один раз в неделю до максимальных 40 мг в сутки) для достижения и поддержания целевого уровня тромбоцитов не менее 50 х 10⁹/л с целью снижения риска кровотечений.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, ежедневно в одно и то же время, обязательно во время приема пищи (предпочтительно с пищей, содержащей жиры). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не измельчая.
- Пропуск дозы: в случае пропуска очередной дозы пациент должен принять ее немедленно, как только вспомнит, вместе с пищей. Однако, если до приема следующей дозы осталось мало времени, пропущенную дозу не восполняют, двойную дозу принимать категорически запрещено.
- Модификация дозы при тромбоцитозе: при превышении целевого уровня тромбоцитов (более 400 х 10⁹/л) при ИТП прием препарата немедленно приостанавливают. Возобновление терапии возможно после снижения показателя менее 150 х 10⁹/л с уменьшением дозы на один терапевтический шаг.
