Капецитабін (Capecitabine) – пероральна хіміотерапія при раку ШКТ та молочної залози
Капецитабін (Capecitabine) — це пероральний, високоселективний фторпіримідиновий карбамат, який є цитотоксичним системним проліками (пропрепаратом) першого вибору. Він розроблений для таргетної хіміотерапії солідних пухлин різної локалізації. Сам по собі капецитабін не має протипухлинної активності, його цитотоксичний потенціал активується виключно в тканинах організму за допомогою триступеневого послідовного ферментативного каскаду. Після перорального прийому препарат швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті та метаболізується в печінці під дією карбоксилестерази до 5'-дезокси-5'-фторцитидину (5'-DFCR). Потім фермент цитидиндезаміназа, локалізований у печінці та пухлинних тканинах, перетворює його на 5'-дезокси-5'-фторуридин (5'-DFUR). Фінальний етап метаболічної активації здійснюється ферментом тимідинфосфорилазою (dThdPase), який перетворює 5'-DFUR на активну цитотоксичну сполуку — 5-фторурацил (5-FU).
Клінічна унікальність капецитабіну полягає в його селективності: активність тимідинфосфорилази в пухлинних клітинах значно вища, ніж у здорових тканинах, що забезпечує максимальну локальну концентрацію 5-FU безпосередньо у вогнищі ураження та знижує системну токсичність. Механізм дії утворюваного 5-FU ґрунтується на двох шляхах пригнічення пухлини. По-перше, його метаболіт (FdUMP) ковалентно зв'язується з тимідилатсинтазою, повністю блокуючи синтез тимідинтрифосфату, необхідного для реплікації ДНК. По-друге, інший метаболіт (FUTP) помилково вбудовується в структуру РНК, порушуючи процесинг РНК та синтез білка, що індукує апоптоз. Препарат має високу біодоступність, його метаболіти виводяться переважно нирками з сечею.
Препарат приймається внутрішньо. Перед призначенням терапії рекомендується враховувати статус експресії або активність ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД/DPD), оскільки виражений дефіцит ДПД пов'язаний із критичним ризиком розвитку життєзагрозливої системної токсичності. У процесі лікування необхідний контроль показників крові, функції нирок та стану шкіри.
Показання до застосування
Капецитабін показаний для системної монотерапії або у складі комбінованих схем лікування дорослих пацієнтів із наступними злоякісними солідними пухлинами:
- Колоректальний рак: ад'ювантна терапія раку товстої кишки III стадії після хірургічної резекції, а також перша лінія лікування метастатичного колоректального раку.
- Рак молочної залози: комбіноване лікування з доцетакселом після неефективної хіміотерапії, що включала антрацикліни, а також монотерапія при резистентності до таксанів та антрациклінів.
- Рак шлунка: перша лінія терапії поширеного або метастатичного рака шлунка та стравохідно-шлункового переходу в комбінації з препаратами платини.
Спосіб застосування та дози
Режим дозування капецитабіну розраховується індивідуально на основі площі поверхні тіла (ППТ) пацієнта та передбачає циклічне введення препарату.
- Стандартна доза: рекомендована доза в режимі монотерапії становить 1250 мг/м² площі поверхні тіла два рази на добу (вранці та ввечері; загальна добова доза 2500 мг/м²).
- Схема та тривалість: препарат приймають у межах 3-тижневих циклів — 14 днів безперервного прийому, після чого слідує обов'язкова 7-денна перерва. Кількість циклів визначається клінічним протоколом та відповіддю пухлини.
- Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо не пізніше ніж через 30 хвилин після завершення прийому їжі (сніданку та вечері). Таблетки необхідно проковтувати цілими, запиваючи достатньою кількістю води; забороняється їх розламувати або подрібнювати.
- Пропуск дози: якщо черговий прийом препарату пропущено, приймати дозу пізніше або подвоювати її при наступному прийомі категорично заборонено. Лікування відновлюють за звичайним графіком.
- Модифікація дози при токсичності: при розвитку токсичності 2-го, 3-го або 4-го ступеня (наприклад, тяжка діарея або долонно-підошовний синдром) прийом препарату призупиняють до вирішення симптомів до 0–1 ступеня. Подальше відновлення проводять зі зниженням дози на 25% або 50% від вихідної.
