Капецитабин (Capecitabine) – пероральная химиотерапия при раке ЖКТ и молочной железы

Капецитабин (Capecitabine) — это пероральный, высокоселективный фторпиримидиновый карбамат, представляющий собой цитотоксический системный пропрепарат (пролекарство) первого выбора. Он разработан для таргетной химиотерапии солидных опухолей различной локализации. Сам по себе капецитабин не обладает противоопухолевой активностью, его цитотоксический потенциал активируется исключительно в тканях организма посредством трехступенчатого последовательного ферментативного каскада. После перорального приема препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени под действием карбоксилэстеразы до 5'-дезокси-5'-фторцитидина (5'-DFCR). Затем фермент цитидиндезаминаза, локализованный в печени и опухолевых тканях, превращает его в 5'-дезокси-5'-фторуридин (5'-DFUR). Финальный этап метаболической активации осуществляется ферментом тимидинфосфорилазой (dThdPase), который преобразует 5'-DFUR в активное цитотоксическое соединение — 5-фторурацил (5-FU).

Клиническая уникальность капецитабина заключается в его селективности: активность тимидинфосфорилазы в опухолевых клетках значительно выше, чем в здоровых тканях, что обеспечивает максимальную локальную концентрацию 5-FU непосредственно в очаге поражения и снижает системную токсичность. Механизм действия образующегося 5-FU основан на двух путях подавления опухоли. Во-первых, его метаболит (FdUMP) ковалентно связывается с тимидилатсинтазой, полностью блокируя синтез тимидинтрифосфата, необходимого для репликации ДНК. Во-вторых, другой метаболит (FUTP) ошибочно встраивается в структуру РНК, нарушая процессинг РНК и синтез белка, что индуцирует апоптоз. Препарат обладает высокой биодоступностью, его метаболиты выводятся преимущественно почками с мочой.

Препарат принимается внутрь. Перед назначением терапии рекомендуется учитывать статус экспрессии или активность фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД/DPD), поскольку выраженный дефицит ДПД сопряжен с критическим риском развития жизнеугрожающей системной токсичности. В процессе лечения необходим контроль показателей крови, функции почек и состояния кожи.

Страница на Википедии
Capecitabine

Показания к применению

Капецитабин показан для системной монотерапии или в составе комбинированных схем лечения взрослых пациентов со следующими злокачественными солидными опухолями:

  • Колоректальный рак: адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургической резекции, а также первая линия лечения метастатического колоректального рака.
  • Рак молочной железы: комбинированное лечение с доцетакселом после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины, а также монотерапия при резистентности к таксанам и антрациклинам.
  • Рак желудка: первая линия терапии распространенного или метастатического рака желудка и пищеводно-желудочного перехода в комбинации с препаратами платины.

Способ применения и дозы

Режим дозирования капецитабина рассчитывается индивидуально на основе площади поверхности тела (ППТ) пациента и предполагает циклическое введение препарата.

  • Стандартная доза: рекомендуемая доза в режиме монотерапии составляет 1250 мг/м² площади поверхности тела два раза в сутки (утром и вечером; общая суточная доза 2500 мг/м²).
  • Схема и продолжительность: препарат принимают в рамках 3-недельных циклов — 14 дней непрерывного приема, после чего следует обязательный 7-дневный перерыв. Количество циклов определяется клиническим протоколом и ответом опухоли.
  • Способ применения: таблетки принимают внутрь не позднее чем через 30 минут после завершения приема пищи (завтрака и ужина). Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды; запрещается их разламывать или измельчать.
  • Пропуск дозы: если очередной прием препарата пропущен, принимать дозу позже или удваивать ее при следующем приеме категорически запрещено. Лечение возобновляют по обычному графику.
  • Модификация дозы при токсичности: при развитии токсичности 2-й, 3-й или 4-й степени (например, тяжелая диарея или ладонно-подошвенный синдром) прием препарата приостанавливают до разрешения симптомов до 0–1 степени. Последующее возобновление проводят со снижением дозы на 25% или 50% от исходной.

Применение капецитабина строго ограничено высокими рисками кумулятивной токсичности, метаболической несовместимости и тератогенности при следующих состояниях:

  • Гиперчувствительность: известная аллергия, анафилактические реакции или индивидуальная непереносимость капецитабина, 5-фторурацила или любого вспомогательного компонента таблетки.
  • Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы: подтвержденное полное отсутствие активности фермента ДПД (DPD), ответственного за катаболизм фторпиримидинов.
  • Тяжелая органная недостаточность: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и тяжелая печеночная недостаточность.
  • Беременность и лактация: препарат оказывает прямое цитотоксическое, мутагенное и тератогенное действие на плод. Применение при беременности противопоказано. Женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после нее. Грудное вскармливание запрещено в ходе лечения и в течение 2 недель после финальной дозы.
  • Лекарственное взаимодействие: противопоказан одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами (например, бривудин), так как они необратимо блокируют метаболизм фторпиримидинов и вызывают летальную токсичность.

Побочные действия капецитабина обусловлены системным воздействием образующегося активного антиметаболита 5-FU на активно делящиеся здоровые эпителиальные и гемопоэтические клетки:

  • Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия): дерматологическая токсичность, проявляющаяся гиперемией, отеком, шелушением, болезненными трещинами и волдырями на ладонях и подошвах, требующая редукции дозы.
  • Гастроинтестинальная токсичность: выраженная диарея (способная приводить к дегидратации и электролитному дисбалансу), тошнота, рвота, стоматит (болезненные изъязвления слизистой оболочки рта) и абдоминальные боли.
  • Гематологические нарушения: дозозависимая миелосупрессия, проявляющаяся нейтропенией (риск фебрильной нейтропении), анемией, тромбоцитопенией и лейкопенией.
  • Гепатобилиарная система: гипербилирубинемия (повышение уровня общего билирубина в плазме крови) и умеренное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
  • Нервная система и общие симптомы: выраженная утомляемость, астения, сонливость, головокружение, извращение вкуса (дисгевзия), синдром сухого глаза и повышенное слезотечение.

Часто задаваемые вопросы

Капецитабин — это пероральный таргетный цитостатик, который сам по себе является неактивным пролекарством. Попадая в организм, он проходит трехступенчатый процесс последовательной ферментативной активации. Последний этап превращения в активное противоопухолевое вещество — 5-фторурацил ($5-FU$) — происходит непосредственно внутри клеток опухоли под действием фермента тимидинфосфорилазы, уровень которого в раковых тканях значительно выше, чем в здоровых. Это обеспечивает избирательное воздействие на опухоль и снижает общую токсичность.
Капецитабин широко применяется в монотерапии или в комбинации с другими препаратами для лечения рака толстой и прямой кишки (колоректального рака) в качестве адъювантной (послеоперационной) или метастатической терапии. Также он показан при метастатическом раке желудка и распространенном или метастатическом раке молочной железы (особенно у пациентов, резистентных к антрациклинам и таксанам).
Капецитабин принимается циклическими курсами (например, 14 дней приема, затем 7 дней перерыва). Препарат необходимо принимать строго не позднее, чем через 30 минут после окончания приема пищи (завтрака и ужина), запивая таблетки водой. Прием натощак или со слишком большим интервалом после еды нарушает правильное всасывание вещества и может спровоцировать усиление побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия) — это характерный побочный эффект капецитабина. Он проявляется покраснением, сухостью, шелушением, покалыванием, а в тяжелых случаях — болезненными трещинами и волдырями на ладонях и подошвах стоп. Пациентам рекомендуется ежедневно использовать жирные увлажняющие кремы, избегать горячей воды, трения, избыточных нагрузок на стопы и носить свободную обувь. При выраженной болезненности врач временно приостановит прием препарата.
Капецитабин может вызывать выраженную токсичность со стороны кишечника. Пациент обязан немедленно прекратить прием таблеток и связаться с врачом при развитии диареи (4 и более эпизодов жидкого стула в день сверх нормы), при появлении рвоты (более 2 раз за сутки), сильной тошноты или при развитии тяжелого стоматита (болезненные язвы во рту, мешающие принимать пищу). Своевременная пауза в лечении при этих симптомах предотвращает жизнеугрожающее обезвоживание.

Список препаратов активного вещества

-22%
Capixet 500 mg Everest
Посмотреть
Everest

Capixet

Капецитабин
500 мг 14 таблеток
7030₴ 9019₴
✅ Все товары загружены (1)

Связаться с нами

Выберите удобный способ связи

Мы работаем ежедневно с 9:00 до 20:00