Капівасертиб (Capivasertib) – таргетний інгібітор Akt-кінази при раку молочної залози

Капівасертиб (Capivasertib) — це пероральний, перший у своєму класі, високоселективний низькомолекулярний таргетний інгібітор усіх трьох ізоформ серин-треонінової протеїнкінази Akt (Akt1, Akt2 та Akt3). Препарат розроблений для прецизійного лікування поширених гормонозалежних злоякісних новоутворень. Механізм дії капівасертибу полягає у високоспецифічному зв'язуванні з АТФ-залежним доменом кінази Akt, що запобігає фосфорилюванню її численних субстратів. Шлях PI3K/Akt/mTOR є ключовим регуляторним каскадом клітинного виживання, проліферації та метаболізму. У пухлинних клітинах цей шлях часто конститутивно гіперактивований внаслідок соматичних мутацій у генах PIK3CA, AKT1 або при втраті функції пухлинного супресора PTEN. Блокада Akt капівасертибом ефективно перериває онкогенну передачу сигналу, відновлює механізми апоптозу та пригнічує ріст пухлинних клонів, які демонструють резистентність до стандартної ендокринної терапії.

Клінічна унікальність капівасертибу полягає в його здатності долати набуту стійкість до гормонотерапії у пацієнтів із HR-позитивним, HER2-негативним раком молочної залози за наявності специфічних альтерацій шляху PI3K/Akt/PTEN, особливо в комбінації з селективними деструкторами естрогенових рецепторів (такими як фулвестрант). Препарат має високу біодоступність при пероральному прийомі. Стабільна концентрація в плазмі крові досягається протягом першого тижня застосування з використанням переривчастого режиму дозування, розробленого для мінімізації системної токсичності. Капівасертиб метаболізується переважно в печінці за участю ізоферменту CYP3A4 і виводиться у вигляді метаболітів та в незміненому вигляді головним чином через кишечник і частково нирками.

Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою та критичною умовою для початку цілеспрямованої терапії є попереднє виявлення генетичних альтерацій у генах PIK3CA, AKT1 або дефіциту PTEN за допомогою валідованих молекулярно-генетичних тестів (NGS або ПЛР). У процесі лікування потрібен суворий лабораторний моніторинг рівня глюкози в плазмі крові та контроль стану шкірних покривів.

Сторінка на Вікіпедії
Capivasertib

Показання до застосування

Капівасертиб показаний для таргетної комбінованої терапії дорослих пацієнтів із наступним онкологічним захворюванням:

  • Гормонорезистентний рак молочної залози: лікування дорослих пацієнтів із місцевопоширеним або метастатичним гормонорецептор-позитивним (HR+), рецептором епідермального фактора росту 2-го типу негативним (HER2-) раком молочної залози, які мають одну або більше генетичних альтерацій (мутації PIK3CA, AKT1 або альтерації PTEN), при прогресуванні захворювання на тлі або після проведення ендокринної терапії, в комбінації з фулвестрантом.

Спосіб застосування та дози

Режим дозування капівасертибу є переривчастим (інтермітуючим), що дозволяє знизити вираженість системних метаболічних та гастроінтестинальних побічних ефектів.

  • Стандартна доза: рекомендована терапевтична доза становить 400 мг (дві таблетки по 200 мг) внутрішньо два рази на добу (вранці та ввечері, з інтервалом близько 12 годин).
  • Схема та тривалість: препарат приймають за переривчастою схемою: 4 дні безперервного прийому, після чого слідують 3 дні обов'язкової перерви щотижня. Лікування продовжують до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
  • Спосіб застосування: таблетки приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Таблетки необхідно проковтувати цілими, не розламуючи, не подрібнюючи та не розжовуючи, запиваючи склянкою води.
  • Пропуск дози: при пропуску дози більше ніж на 4 години, її не слід заповнювати. Пацієнт приймає наступну таблетку у звичайний запланований час. Прийом подвійної дози категорично заборонено.
  • Модифікація дози при токсичності: при розвитку тяжкого висипу, неконтрольованої діареї або вираженої гіперглікемії терапію тимчасово призупиняють. Після стабілізації стану лікування відновлюють зі зниженням дози (перший крок — до 320 мг двічі на добу, другий крок — до 200 мг двічі на добу за тією ж схемою 4/3).

Застосування капівасертибу обмежене високими ризиками декомпенсації вуглеводного обміну, тяжкими шкірними ураженнями та тератогенним потенціалом при наступних станах:

  • Гіперчутливість: підтверджена анафілаксія, ангіоневротичний набряк або індивідуальна непереносимість капівасертибу чи будь-яких допоміжних компонентів, що входять до складу таблетки.
  • Тяжкі шкірні реакції в анамнезі: наявність в анамнезі тяжких лікарських дерматозів, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, оскільки інгібітори Akt можуть викликати життєзагрозливий ексфоліативний висип.
  • Вагітність та лактація: препарат має виражену ембріофетальну токсичність. Застосування під час вагітності суворо протипоказано. Жінки репродуктивного віку та чоловіки-партнери повинні використовувати високоефективні методи контрацепції в період лікування та протягом 1 місяця після останньої дози. Годування груддю заборонено під час терапії та протягом 1 місяця після її закінчення.
  • Лікарські взаємодії: протипоказано одночасне застосування з сильними інгібіторами або індукторами ізоферменту CYP3A4, оскільки це призводить до критичної зміни концентрації капівасертибу в плазмі крові.

Побічні дії капівасертибу зумовлені системним пригніченням метаболічного та проліферативного сигнального шляху Akt у здорових тканинах організму:

  • Гастроінтестинальна токсильність: дуже часто розвивається виражена діарея, здатна призвести до дегідратації, а також нудота, блювання, стоматит (запалення слизистої оболонки рота) та гострі болі в живіті.
  • Метаболічні порушення (гіперглікемія): Akt є ключовим медіатором сигналу інсуліну; його блокада призводить до гострої інсулінорезистентності, вираженого підвищення рівня глюкози в крові, розвитку або загострення цукрового діабету, що вимагає призначення пероральних гіпоглікемічних препаратів.
  • Дерматологічна токсильність: макулопапульозний висип, шкірний свербіж, еритема, виражений ксероз (сухість шкіри) та дерматити, що в рідкісних випадках прогресують до тяжких ексфоліативних станів.
  • Гематологічні показники: помірна мієлосупресія, що проявляється лімфопенією, анемією, лейкопенією та тромбоцитопенією.
  • Загальні прояви: підвищена стомлюваність, астенія, зниження апетиту, затримка рідини з розвитком периферичних набряків та помірне підвищення активності трансаміназ печінки.

Часті запитання

Капівасертиб — це пероральний таргетний препарат, який є потужним та селективним інгібітором усіх трьох ізоформ серин-треонінової кінази AKT (AKT1, AKT2, AKT3). Кіназа AKT відіграє ключову роль у сигнальному шляху PI3K/AKT/mTOR, який регулює виживання, ріст і розмноження клітин. При багатьох типах раку цей шлях стає гіперактивним через генетичні мутації, що призводить до стійкості пухлини до стандартної гормональної терапії. Капівасертиб блокує AKT, відновлюючи чутливість клітин до лікування та зупиняючи прогресування хвороби.
Капівасертиб застосовується в комбінації з фулвестрантом для лікування дорослих пацієнтів із гормонорезистентним (HR+), HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат призначається в тих випадках, коли хвороба прогресувала під час або після ендокринотерапії, і у пацієнта підтверджено наявність одного або кількох біомаркерів — змін у генах PIK3CA, AKT1 або PTEN. Визначення цих альтерацій за допомогою валідованого тесту біопрепарату перед початком курсу є обов'язковим.
Капівасертиб приймається переривчастим тижневим циклом: таблетки п'ють два рази на день (вранці та ввечері, приблизно через 12 годин) протягом 4 днів поспіль, після чого йде перерва у прийомі на 3 дні. Повний цикл повторюється щотижня. Таблетки приймають незалежно від вживання їжі, ковтаючи цілими. Такий переривчастий графік (4 дні прийому / 3 дні перерви) суворо необхідний для того, щоб знизити токсичне навантаження на організм і дати здоровим клітинам час на відновлення, зберігаючи високу протипухлинну ефективність.
Оскільки кіназа AKT безпосередньо бере участь у передачі сигналів інсуліну, блокування цього шляху часто призводить до розвитку гіперглікемії (значного підвищення рівня глюкози в крові). Пацієнтам необхідно регулярно контролювати урівень цукру в крові натщесерце та рівень глікованого гемоглобіну (HbA1c). Особлива обережність потрібна пацієнтам із цукровим діабетом в анамнезі. При сильному підвищенні рівня цукру лікар призначить або скоригує цукрознижувальну терапію, а в тяжких випадках може знизити дозу капівасертибу.
Діарея є одним із найчастіших і найвираженіших побічних ефектів препарату. Пацієнт повинен мати напоготові протидіарейні засоби (наприклад, лоперамід) і починати їхній прийом при першому ж рідкому випорожненні, збільшуючи споживання рідини. Також часто розвивається шкірна токсичність у вигляді макуло-папульозного висипу та сильного свербежу. При появі великого, болючого висипу або лущення необхідно негайно повідомити лікаря для призначення місцевих стероїдів або тимчасового призупинення лікування.

Список препаратів активної речовини

-9%
Capivast 200 mg Everest
Переглянути
Everest

Capivast

Капівасертиб
200 мг 64 таблетки
57606₴ 63006₴
✅ Всі товари завантажені (1)

Зв'язатися з нами

Оберіть зручний спосіб зв'язку

Ми працюємо щодня з 9:00 до 20:00