Капивасертиб (Capivasertib) – таргетный ингибитор Akt-киназы при раке молочной железы
Капивасертиб (Capivasertib) — это пероральный, первый в своем классе, высокоселективный низкомолекулярный таргетный ингибитор всех трех изоформ серин-треониновой протеинкиназы Akt (Akt1, Akt2 и Akt3). Препарат разработан для прецизионного лечения распространенных гормонозависимых злокачественных новообразований. Механизм действия капивасертиба заключается в высокоспецифичном связывании с АТФ-зависимым доменом киназы Akt, что предотвращает фосфорилирование ее многочисленных субстратов. Путь PI3K/Akt/mTOR является ключевым регуляторным каскадом клеточного выживания, пролиферации и метаболизма. В опухолевых клетках этот путь часто конститутивно гиперактивирован вследствие соматических мутаций в генах PIK3CA, AKT1 или при потере функции опухолевого супрессора PTEN. Блокада Akt капивасертибом эффективно прерывает онкогенную передачу сигнала, восстанавливает механизмы апоптоза и подавляет рост опухолевых клонов, демонстрирующих резистентность к стандартной эндокринной терапии.
Клиническая уникальность капивасертиба заключается в его способности преодолевать приобретенную устойчивость к гормонотерапии у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы при наличии специфических альтераций пути PI3K/Akt/PTEN, особенно в комбинации с селективными деструкторами эстрогеновых рецепторов (такими как фулвестрант). Препарат обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение первой недели применения с использованием прерывистого режима дозирования, разработанного для минимизации системной токсичности. Капивасертиб метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 и выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде главным образом через кишечник и частично почками.
Препарат принимается внутрь. Обязательным и критическим условием для начала целенаправленной терапии является предварительное выявление генетических альтераций в генах PIK3CA, AKT1 или дефицита PTEN с помощью валидированных молекулярно-генетических тестов (NGS или ПЦР). В процессе лечения требуется строгий лабораторный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови и контроль состояния кожных покровов.
Показания к применению
Капивасертиб показан для таргетной комбинированной терапии взрослых пациентов со следующим онкологическим заболеванием:
- Гормонорезистентный рак молочной железы: лечение взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим гормонорецептор-положительным (HR+), рецептором эпидермального фактора роста 2-го типа отрицательным (HER2-) раком молочной железы, имеющим одну или несколько генетических альтераций (мутации PIK3CA, AKT1 или альтерации PTEN), при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения эндокринной терапии, в комбинации с фулвестрантом.
Способ применения и дозы
Режим дозирования капивасертиба является прерывистым (интермиттирующим), что позволяет снизить выраженность системных метаболических и гастроинтестинальных побочных эффектов.
- Стандартная доза: рекомендуемая терапевтическая доза составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) внутрь два раза в сутки (утром и вечером, с интервалом около 12 часов).
- Схема и продолжительность: препарат принимают по прерывистой схеме: 4 дня непрерывного приема, после чего следуют 3 дня обязательного перерыва каждую неделю. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
- Способ применения: таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая, запивая стаканом воды.
- Пропуск дозы: при пропуске дозы более чем на 4 часа, ее не следует восполнять. Пациент принимает следующую таблетку в обычное запланированное время. Прием двойной дозы категорически запрещен.
- Модификация дозы при токсичности: при развитии тяжелой сыпи, неконтролируемой диареи или выраженной гипергликемии терапию временно приостанавливают. После стабилизации состояния лечение возобновляют со снижением дозы (первый шаг — до 320 мг дважды в сутки, второй шаг — до 200 мг дважды в сутки по той же схеме 4/3).
