Холестирамін (Cholestyramine Resin) – аніонообмінна смола для зниження холестерину
Холестирамін (Cholestyramine Resin) — це пероральний, гіполіпідемічний та гіпохолестеринемічний лікарський препарат, що являє собою сильноосновну аніонообмінну смолу (сополімер стиролу та дивінілбензолу, який містить четвертинні амонієві групи у вигляді хлоридів). Механізм дії холестираміну має суто фізико-хімічний характер і реалізується виключно у просвіті кишечника без системного всмоктування смоли у кровотік. При пероральному введенні холестираміну його молекули міцно зв'язують (секвеструють) ендогенні жовчні кислоти у просвіті тонкої кишки шляхом аніонного обміну. Утворені нерозчинні комплекси повністю виводяться з організму з калом. Переривання природної ентерогепатичної циркуляції жовчних кислот призводить до різкого зниження їхнього повернення до печінки. У відповідь гепатоцити активують синтез жовчних кислот de novo з власного холестерину за механізмом зворотного зв'язку. Це стимулює значне підвищення експресії рецепторів до ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) на мембранах клітин печінки, прискорюючи захоплення та системний кліренс атерогенного холестерину із системного кровотоку.
Клінічна унікальність холестираміну полягає в його терапевтичній багатофункціональності, що виходить за рамки корекції ліпідного профілю. Крім ефективного зниження рівнів загального холестерину та холестерину ЛПНЩ, препарат є незамінним засобом патогенетичного лікування виснажливого шкірного свербежу, викликаного частковою обструкцією жовчних шляхів або холестатичними захворюваннями печінки, оскільки він видаляє надлишок циркулюючих жовчних кислот, що відкладаються в дермі. Холестирамін також активно застосовується для симптоматичного купірування хологенної діареї, яка розвивається внаслідок надмірного надходження жовчних кислот у товсту кишку (наприклад, після резекції клубової кишки або холецистектомії). Препарат повністю нерозчинний у воді і не піддається впливу травних ферментів ШКТ. Він не всмоктується і виводиться в незміненому вигляді з каловими масами, утилізуючи зв'язані метаболіти. Період напіввиведення та системний метаболізм відсутні через повну відсутність абсорбції.
Препарат приймається внутрішньо у вигляді попередньо приготовленої суспензії. Призначення терапії вимагає регулярного лабораторного моніторингу ліпідного профілю, контролю рівнів протромбінового часу та концентрації фолатів у плазмі крові (особливо при тривалому прийомі високих доз). Через здатність смоли зв'язувати супутні медикаменти, будь-які інші пероральні лікарські засоби повинні прийматися щонайменше за 1 годину до або через 4–6 годин після прийому холестираміну.
Показання до застосування
Холестирамін показаний для системної симптоматичної та патогенетичної терапії дорослих та дітей при наступних порушеннях і захворюваннях:
- Гіперхолестеринемія: зниження підвищеного рівня загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією (тип IIa за класифікацією Фредріксона) при неефективності дієтотерапії.
- Холестатичний шкірний свербіж: патогенетичне лікування та полегшення тяжкого шкірного свербежу, асоційованого з частковою обструкцією жовчовивідних шляхів, первинним біліарним холангітом або іншими холестатичними синдромами.
- Хологенна діарея: симптоматичне лікування діареї, викликаної порушенням всмоктування та надмірним накопиченням жовчних кислот у просвіті кишечника (після резекції клубової кишки, холецистектомії або при хворобі Крона).
Спосіб застосування та дози
Режим дозування холестираміну підбирається індивідуально з поступовим титруванням дози для мінімізації побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.
- Стандартна доза для дорослих: початкова доза становить 4 г (один саше-пакет або одна мірна ложка) внутрішньо 1–2 рази на добу. При необхідності дозу поступово збільшують із тижневими інтервалами до підтримуючої дози 8–24 г на добу, розділеної на 2–6 прийомів. Максимальна добова доза становить 36 г.
- Режим дозування у дітей: рекомендована терапевтична доза для дітей віком від 6 років розраховується індивідуально і становить зазвичай 240 мг на кілограм маси тіла на добу, розділена на 2–3 прийоми. Доза не повинна перевищувати стандартні дози для дорослих.
- Спосіб застосування: порошок категорично заборонено приймати в сухому вигляді для уникнення аспірації. Перед прийомом разову дозу препарату необхідно повністю розмішати в 60–150 мл рідини (вода, фруктовий сік, негазований напій, суп або рідке пюре) до отримання однорідної суспензії і відразу випити.
- Пропуск дози: якщо черговий прийом препарату пропущено, пацієнту слід прийняти його якомога швидше за умови, що інтервал до наступного прийому є великим. Якщо підходить час наступної дози, пропущену дозу не приймають. Подвоєння разової дози суворо заборонено.
- Корекція супутньої терапії: всі супутні пероральні лікарські препарати повинні прийматися не менше ніж за 1 годину до прийому холестираміну або через 4–6 годин після нього, щоб уникнути порушення їхньої абсорбції в ЖКТ.
