Холестирамин (Cholestyramine Resin) – анионообменная смола для снижения холестерина
Холестирамин (Cholestyramine Resin) — это пероральный, гиполипидемический и гипохолестеринемический лекарственный препарат, представляющий собой сильноосновную анионообменную смолу (сополимер стирола и дивинилбензола, содержащий четвертичные аммониевые группы в виде хлоридов). Механизм действия холестирамина носит чисто физико-химический характер и реализуется исключительно в просвете кишечника без системного всасывания смолы в кровоток. При пероральном введении холестирамина его молекулы прочно связывают (секвестрируют) эндогенные желчные кислоты в просвете тонкой кишки путем анионного обмена. Образовавшиеся нерастворимые комплексы полностью выводятся из организма с калом. Прерывание естественной энтерогепатического циркуляции желчных кислот приводит к резкому снижению их возврата в печень. В ответ гепатоциты активируют синтез желчных кислот de novo из собственного холестерина по механизму обратной связи. Это стимулирует значительное повышение экспрессии рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на мембранах клеток печени, ускоряя захват и системный клиренс атерогенного холестерина из системного кровотока.
Клиническая уникальность холестирамина заключается в его терапевтической многофункциональности, выходящей за рамки коррекции липидного профиля. Помимо эффективного снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, препарат является незаменимым средством патогенетического лечения мучительного кожного зуда, вызванного частичной обструкцией желчных путей или холестатическими заболеваниями печени, поскольку он удаляет избыток циркулирующих желчных кислот, откладывающихся в дерме. холестирамин также активно применяется для симптоматического купирования хологенной диареи, развивающейся вследствие избыточного поступления желчных кислот в толстую кишку (например, после резекции подвздошной кишки или холецистэктомии). Препарат полностью нерастворим в воде и не подвергается воздействию пищеварительных ферментов ЖКТ. Он не всасывается и выводится в неизмененном виде с каловыми массами, утилизируя связанные метаболиты. Период полувыведения и системный метаболизм отсутствуют ввиду отсутствия абсорбции.
Препарат принимается внутрь в виде предварительно приготовленной суспензии. Назначение терапии требует регулярного лабораторного мониторинга липидного профиля, контроля уровней протромбинового времени и концентрации фолатов в плазме крови (особенно при длительном приеме высоких доз). Из-за способности смолы связывать сопутствующие медикаменты, любые другие пероральные лекарственные средства должны приниматься минимум за 1 час до или через 4–6 часов после приема холестирамина.
Показания к применению
Холестирамин показан для системной симптоматической и патогенетической терапии взрослых и детей при следующих нарушениях и заболеваниях:
- Гиперхолестеринемия: снижение повышенного уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии.
- Холестатический кожный зуд: патогенетическое лечение и облегчение тяжелого кожного зуда, ассоциированного с частичной обструкцией желчевыводящих путей, первичным билиарным холангитом или другими холестатическими синдромами.
- Хологенная диарея: симптоматическое лечение диареи, вызванной нарушением всасывания и избыточным накоплением желчных кислот в просвете кишечника (после резекции подвздошной кишки, холецистэктомии или при болезни Крона).
Способ применения и дозы
Режим дозирования холестирамина подбирается индивидуально с постепенным титрованием дозы для минимизации побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
- Стандартная доза для взрослых: начальная доза составляет 4 г (один саше-пакет или одна мерная ложка) внутрь 1–2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно увеличивают с недельными интервалами до поддерживающей дозы 8–24 г в сутки, разделенной на 2–6 приемов. Максимальная суточная доза составляет 36 г.
- Режим дозирования у детей: рекомендуемая терапевтическая доза для детей старше 6 лет рассчитывается индивидуально и составляет обычно 240 мг на килограмм массы тела в сутки, разделенная на 2–3 приема. Доза не должна превышать стандартные дозы для взрослых.
- Способ применения: порошок категорически запрещено принимать в сухом виде во избежание аспирации. Перед приемом разовую дозу препарата необходимо полностью размешать в 60–150 мл жидкости (вода, фруктовый сок, негазированный напиток, суп или жидкое пюре) до получения однородной суспензии и сразу выпить.
- Пропуск дозы: если очередной прием препарата пропущен, пациенту следует принять его как можно скорее при условии, что интервал до следующего приема велик. Если подходит время следующей дозы, пропущенную дозу не принимают. Удвоение разовой дозы строго запрещено.
- Коррекция сопутствующей терапии: все сопутствующие пероральные лекарственные препараты должны приниматься не менее чем за 1 час до приема холестирамина или спустя 4–6 часов после него во избежание нарушения их абсорбции в ЖКТ.
