Ердафітиніб (Erdafitinib) – таргетна терапія уротеліального раку з мутацією FGFR
Ердафітиніб (Erdafitinib) — це пероральний, перший у своєму класі, високоселективний низькомолекулярний таргетний інгібітор рецепторів фактора росту фібробластів (FGFR). Препарат розроблений для прецизійного лікування пацієнтів зі специфічними геномними альтераціями в сімействі генів FGFR. Механізм дії ердафітинібу ґрунтується на оборотному зв'язуванні та інгібуванні активності тирозинкіназних доменів рецепторів FGFR1, FGFR2, FGFR3 та FGFR4. Блокада цих рецепторів запобігає їхньому автофосфорилюванню та ефективно перериває нижчерозташовані внутрішньоклітинні сигнальні каскади, включаючи мітоген-активований протеїнкіназний (MAPK) та фосфоінозитид-3-кіназний (PI3K/AKT) шляхи. Це призводить до потужного пригнічення проліферації, міграції, ангіогенезу та індукції апоптозу в пухлинних клітинах, які демонструють конститутивну активацію FGFR внаслідок соматичних мутацій або злиття (фузій) генів.
Клінічна унікальність ердафітинібу полягає в його здатності забезпечувати виражену та стійку терапевтичну відповідь у пацієнтів із далеко зайшлим і метастатичним уротеліальним раком, рефрактерним до стандартних платиновмісних схем хіміотерапії та інгібіторів імунних контрольних точок (PD-1/PD-L1), за наявності специфічних мутацій гена FGFR3 або злиття генів FGFR2/3. Препарат має високу біодоступність при пероральному прийомі, досягає стабільної концентрації в плазмі крові приблизно через 2 тижні щоденного застосування. Ердафітиніб інтенсивно метаболізується в печінці, переважно за участю ізоферментів CYP2C9 та CYP3A4, і виводиться головним чином із калом у вигляді метаболітів та в незміненому вигляді.
Препарат приймається внутрішньо. Обов'язковою та критичною умовою для початку лікування є попереднє виявлення мутацій або злиття генів FGFR за допомогою валідованих тестів методом секвенування наступного покоління (NGS) або ПЛР. У процесі терапії потрібен регулярний офтальмологічний контроль та моніторинг рівня фосфатів у сироватці крові.
Показання до застосування
Ердафітиніб показаний для таргетної монотерапії дорослих пацієнтів із наступними онкологічними захворюваннями:
- Метастатичний уротеліальний рак: лікування дорослих пацієнтів із локально поширеним або метастатичним уротеліальним карцинозом (включаючи рак сечового міхура, сечоводів та ниркової миски), який прогресує під час або після проведення щонайменше однієї лінії системної хіміотерапії, за наявності підтверджених генетичних альтерацій FGFR3 (мутацій або фузій) або FGFR2 (фузій).
Спосіб застосування та дози
Режим дозування ердафітинібу є безперервним, індивідуалізованим і включає обов'язковий етап титрування дози на основі лабораторних показників сироваткового фосфору.
- Стартова доза: рекомендована початкова доза становить 8 мг (одна таблетка) внутрішньо один раз на добу.
- Ескалація дози (титрування): через 14–21 день від початку прийому оцінюють рівень фосфатів у плазмі крові. Якщо рівень фосфору становить менше 5,5 мг/дл (1,8 ммоль/л) і відсутні ознаки системної токсичності, дозу збільшують до максимальної цільової — 9 мг один раз на добу.
- Спосіб застосування: таблетки приймають щодня в один і той самий час, незалежно від прийому їжі. Таблетки необхідно проковтувати цілими, не розламуючи, не подрібнюючи та не розжовуючи, запиваючи повною склянкою води.
- Пропуск дози: при пропуску дози її можна прийняти в той самий день, якщо до наступного прийому залишилося більше 12 годин. При меншому інтервалі дозу пропускають, і прийом відновлюють наступного дня у звичайний час. Прийом подвійної дози заборонено.
- Модифікація при токсичності: при підвищенні рівня фосфору більше 7,0 мг/дл, розвитку тяжких шкірних реакцій або офтальмологічних ускладнень терапію призупиняють до купірування симптомів з подальшим зниженням дози (з 9 мг до 8 мг, або з 8 мг до 6 мг на добу).
