Эрдафитиниб (Erdafitinib) – таргетная терапия уротелиального рака с мутацией FGFR
Эрдафитиниб (Erdafitinib) — это пероральный, первый в своем классе, высокоселективный низкомолекулярный таргетный ингибитор рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR). Препарат разработан для прецизионного лечения пациентов со специфическими геномными альтерациями в семействе генов FGFR. Механизм действия эрдафитиниба основан на обратимом связывании и ингибировании активности тирозинкиназных доменов рецепторов FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4. Блокада этих рецепторов предотвращает их автофосфорилирование и эффективно прерывает нижележащие внутриклеточные сигнальные каскады, включая митоген-активируемый протеинкиназный (MAPK) и фосфоинозитид-3-киназный (PI3K/AKT) пути. Это приводит к мощному подавлению пролиферации, миграции, ангиогенеза и индукции апоптоза в опухолевых клетках, которые демонстрируют конститутивную активацию FGFR вследствие соматических мутаций или слияний (фузий) генов.
Клиническая уникальность эрдафитиниба заключается в его способности обеспечивать выраженный и стойкий терапевтический ответ у пациентов с далеко зашедшим и метастатическим уротелиальным раком, рефрактерным к стандартным платиносодержащим схемам химиотерапии и ингибиторам иммунных контрольных точек (PD-1/PD-L1), при наличии специфических мутаций гена FGFR3 или слияний генов FGFR2/3. Препарат обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме, достигает стабильной концентрации в плазме крови примерно через 2 недели ежедневного применения. Эрдафитиниб интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, и выводится главным образом с калом в виде метаболитов и в неизмененном виде.
Preпарат принимается внутрь. Обязательным и критическим условием для начала лечения является предварительное выявление мутаций или слияний генов FGFR с помощью валидированных тестов методом секвенирования следующего поколения (NGS) или ПЦР. В процессе терапии требуется регулярный офтальмологический контроль и мониторинг уровня фосфатов в сыворотке крови.
Показания к применению
Эрдафитиниб показан для таргетной монотерапии взрослых пациентов со следующими онкологическими заболеваниями:
- Метастатический уротелиальный рак: лечение взрослых пациентов с локально распространенным или метастатическим уротелиальным карцинозом (включая рак мочевого пузыря, мочеточников и почечной лоханки), прогрессирующим во время или после проведения как минимум одной линии системной химиотерапии, при наличии подтвержденных генетических альтераций FGFR3 (мутаций или фузий) или FGFR2 (фузий).
Способ применения и дозы
Режим дозирования эрдафитиниба является непрерывным, индивидуализированным и включает обязательный этап титрования дозы на основе лабораторных показателей сывороточного фосфора.
- Стартовая доза: рекомендуемая начальная доза составляет 8 мг (одна таблетка) внутрь один раз в сутки.
- Эскалация дозы (титрование): через 14–21 день от начала приема оценивают уровень фосфатов в плазме крови. Если уровень фосфора составляет менее 5,5 мг/дл (1,8 ммоль/л) и отсутствуют признаки системной токсичности, дозу увеличивают до максимальной целевой — 9 мг один раз в сутки.
- Способ применения: таблетки принимают ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разламывая, не измельчая и не разжевывая, запивая полным стаканом воды.
- Пропуск дозы: при пропуске дозы ее можно принять в тот же день, если до следующего приема осталось более 12 часов. При меньшем интервале дозу пропускают, и прием возобновляют на следующий день в обычное время. Прием двойной дозы запрещен.
- Модификация при токсичности: при повышении уровня фосфора более 7,0 мг/дл, развитии тяжелых кожных реакций или офтальмологических осложнений терапию приостанавливают до купирования симптомов с последующим снижением дозы (с 9 мг до 8 мг, или с 8 мг до 6 мг в сутки).
